159528

Класс С 07 д; 12 р, 1 а 1 Эй 15952 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(Германска ефлиДемок ьхау тическа спу ОСОБ ГИЛУЧЕНИЯ МО АЗИДОВ ПИР ЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХВЫХ КИСЛОТ И ДИ-Ха- НКАРБОН Заявлено 26 августа 1961 г. запо делам изобретений и открытий при 7435623овете Министров СССРзнаков1 за 1964 Комит Опубликовано в Бюллетене изобрете й и товарных Известен способ получения моно- и дих 1 а-алкилзамещенных гидразидов пиридинкарбоновых кислот с алкилгалогенидамп. В качестве конденсирующего средства используют алкоголят натрия, получаемый растворением металлического натрия в спиртовой реакционной среде. что усложняет и удорожает способ, процесс получения небезопасен.Предлагаемый способ отличается тем, что в качестве конденсирующего средства применяют спиртовую щелочь. Это повышает безопасность производства, а также упрощает и удешевляет процесс.Гидриды пиридинкарбоновых кислот конденсируют с алкил- или арилалкилгалогенидами с использованием в качестве конденсирующего средства спиртового раствора гидроокиси щелочного металла, взятой в эквимолекулярном количестве по отношению к алкил- или арилалкилгалогениду. Ллкилгалогенид и соответствующий гидразид вводят в реакцию в стехиометрических количествах, Процесс проводят в избытке безводного метанола или этанола при температуре их кипения.Моно- и ди-Ха-алкилзамещенные гидразидов пиридинкарбоновых кислот (изо-никотиновой и никотиновой) применяют в качестве ценных противотуберкулезных средств.П р и мер 1. В 500 лгл безводного метанола последовательно растворяют 12 г ХаОН и 41 г гидразида изо-никотиновой кислоты, затем каплями вводят 36,9 г г;зо-пропилбромида.После трехчасового кипячения с обратным холодильником спирт удаляют в вакууме, а остаток смешивают с 300 лг,г концентрированной аммиачной воды и вновь в вакууме сгущают до образования снропообразного продукта и экстрагируют хлороформом. Экстракт разгоняютЛо 159528под вакуумом. 1-Изо-никотиноил-изо-пропилгидразин выделяют при156 С (0,8 мм рт, ст.),Выход 33,5 г (63 в/в от теоретического с т, пл. 111 - 112 С.П р и м е р 2. ЗОО м г безводного метанола, 33,6 г КОН, 41 г гадразида изо-никотиновой кислоты и 65,4 г этилбромида кипятят 3 час сОбратным холодильником, После этого спирт удаляют в вакууме, остаток смешивают с 300 и,г концентрированной аммиачной воды. Затемьновь сгущают в вакууме до образования сиропа и экстрагируют хлороформом. Экстракт обрабатывают отбельной землей и выпаривают ввакууме до сухого состояния. Остаток перекристаллизовывают в смеси,состоящей из бе 1 зола и петролейного эфира, Выход 1-изо-никоти 51 оил 2,2-диэтилгидразина 33 г (57% от теоретического). Т. пл. 87 - 88 С.П р и м е р 3, 300 мл безводного этанола, 33,6 г КОН, 41 г гидразида изо-никотиновой кислоты и 76 г бензилхлорида кипятят 3 час с обратным холодуЛыиком. Дальнейшая обработка аналогична примеру 21 причем перекристаллизацию ведут из водного этапола).Выход 1-изо-никотиноил,2-дибензилгидразина с т. пл. 160 - 161 С54 г (57 в/в от теоретического).П р и м е р 4. 300 ил безводного метанола, 12 г КаОН, 53,7 г 1-изоникотиноил-изо-пропилгидразина и 42,6 г йодистого метила кипятят3 час с обратным холодильником. Далее обрабатывают аналогичнопримеру 2.Сухой остаток экстрагируют горячим бензолом и из него с помощью хлористого водорода осаждают гидрохлорид. Перекристаллизацию осуществляют н-бутанолом.Выход 1-изо-никотипоил-метил-изо-пропилгидразин дигидрохлорида с т. пл. 205 в 2 С 19 г 24% от теоретического).П р и м е р 5. 300 лл безводного метанола, 5,6 г К 01-1, 18 г 1-изо-никотиноил-изо-гропилгидразина и 12,7 г бензилхлорида кипятят 3 часс обратным холодильником. Далее обрабатываОт аналогично примеру 2 (причем перекристаллизовьВают из смеси бензола и петролейпогоэфира).Выход 1-изо-никотиноил-изо-пропил-бензилгидразина с т. пл.128 в 1 С 18 г (66% от теоретического),П р и и е р 6, 500 ял безводного метанола, 20 г МаОН, 68,5 г гидразида никотиновой кислоты и 61,5 г изо-пропилбромида кипятят 0 часс обратным холодильником, Далее обрабатывают аналогично примеру 2.Выход 1-пикотипоил-изо-пропилгидразина с т. пл. 107 - 107,5 С33 г (37% от теоретического).Предмет изобретенияСпосоо полу 1 е 11 и 5 М 0110- и ди-Хв-Ялкилзахещен 11 ых идразидов пиридинкарбоповых кислот с алкилгалогенидами, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения безопасности производства, упрощения и удеШЕВЛЕНИя ПроцЕССа, В КВЧЕСТВЕ КОНДЕНСруОЩЕГО СрЕдСТВа ПригЕНЯ 1 ОТ СПИРТОВУО ЩЕЛОЧЬ,Составитель В. К. НининТскрсд Т. П. Куридко корректор Т. Д. ХромцеваРедактор Л. Г. ГерасимоваПоди. к пен. 10111 - 64 г. Формат бум. 70 Х 1085/5 в Объем 0,18 изд, гн:аква 852,5 Тираж 475 Цена 5 коп. Ц 111111 ПИ 1 осударствснного комитсаа по дедам иаоорстсний и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 1 Типография, пр. Сапунова, 2