Способ получения этоксималонилхлорида

1 П. Бев 3, Ч,84/) . 3,96; е че ноэтил Рас 200 мл банляю малоно не доп ной см 300 мл на 30 акцио ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЭ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕ(71) Харьковский госуда твенныйфармацевтический инстит.,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТОКСИМАЛОНИЛХЛОРИДА(57) Изобретение относится к эфирамкарбоновых кислот, в частности к получению этоксималонипхлорида, который используется в синтезе биологиИзобретение относится к химико- фармацевтической промышленности и касается синтеза этоксималонилхлорида (хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты), который может применяться в синтезе биологически активных вещестн.Целью изобретения является увелиние выхода этоксималонилхлорида,П р и м е р 1. Калиевая соль моового эфира малоновой кислоты.твор 56,1 г (1 моль) КОН в967-ного этилового спирта прит к раствору 152 мл (1 моль)ного эфира в 100 мл ацетона,уская разогревания ре неси. Затем прибавляют ещеацетона и оставляют стоятьч, Выпавший осадок отфильтровывают, сушат. 11 4 С 07 С 69/38, 69/ чески активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта, Получение ведут гидролизом малононогоэфира эквимолярным количеством гидроксида калия в среде смеси спиртас ацетоном при объемном соотношении1:2. Процесс проводят с последующимпереводом образовавшейся соли моноэтилового эфира малононой кислоты нмоноэтилмалонат действием конц.НЯО в среде метиленхлорида. Реакционную массу обрабатывают тионилхпориодом, Целеной продукт вьделяютвакуумной перегонкой при пропускании сухого воздуха. Выход увеличивается до 641 (в расчете на малоновыйэфир). 1 табл. Выход 143,0 г ( Мол,масса 170,2.Найдено,Х: С 35,44; НК 23,12,СЗН 7 КО 1Вычислено,7: С 35,28; Н 4,14; К 22,97. Зависимость выхода кали - вой соли моноэтилоного эфира мало вой кислоты от соотношения 967,-нл этанол/ацетон в смеси, используемой в качестве растворителя, приведена н таблице.Как видно из таблицы, для повыше ния выхода калиевой соли монозтилоного эфира малоновой кислоты необходимо использовать в качестве растворителя смесь 96 И-ного этанола с ацетоном в объемном соотношении 1:2. Уменьшение указанного соотношения приводит к уменьшению выхода, увели1474159 Объемное соотношение967.-ный этанол:ацетон 1 г 7. 1 : 1,5 1 : 1,8 1 : 2,0 1 : 2,5 1 : 3,0 1 : 3,5 132,8 78,0 136,5 80,2 143,0 84,0 143,0 84,0 143,5 84,3 144,5 84,9 Составитель Т,фомичеваТехред М.Дидык Корректор С.1 екмар Редактор Н.Гунько Заказ 1839/22 Тираж 352 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул, Гагарина, 101 чение не приводит к значительному йо-.вышению выхода, приводя к перерасходу растворителя.П р и м е р 2. К суспензии170,2 г (1 моль) калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислотыв 300 мп метиленхпорида при охлаждении и перемешивании прибавляют конц,НБО до рН 3. Осадок отфильтровывают, промывают на воронке метиленхлоридом (Зх 50 мл). Растворитель отгоняют в вакууме водоструйного .насоса,Получают практически чистый конечный продукт в виде бесцветной сиропообразной жидкости, Выход количественный (132,0 г), СНО, мол,масса 132,1, пф = 1,4274,П р и м е р 3, Хлорангидрид моноэтилового эфира малоновой кислоты,К 142,8 г (1,2 моль) тионилхлорида при охлаждении и перемешиванииприбавляют 132,.1 г (1 моль) моноэтилового эфира малоновой кислоты, Затемреакционную смесь нагревают с обратным холодильником на водяной банеопри температуре не выше 40 С до прекращения выделения НС 1 и 80 (2 ч),после чего избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме водоструйного насоса при температуре не выше 40 С, Костатку прибавляют 6,0 г нейтрального активированного угля, перемешивают 20 мин и отфильтровывают на стеклянном Ф ьтре. Получают 1445 г 35,СН СЮ, мол. масса 150,6.Полученный этоксималонилхлоридможет быть использован без дополнительной очистки. При необходимостиполучения более чистого продукта реакционную .смесь после отгонки избытка тиониахлорида перегоняют при понизменном давлении с пропусканием сухого воздуха. В результате получают бесцветный этоксималонилхлорид.Т. кип. 60-62 С/7 мм рт.ст, Выходо72 Х.Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход этоксималонилхлорида до 647, (в расчете на малоновый эфир 1.Формула изобретенияСпособ получения этоксималоннлхлорида путем гидролиза малонового эфира эквимолекулярным количеством гидроксида калия в среде спиртсодержащего растворителя с последующим переводом образовавшейся соли моно- этилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием минеральной кислоты в среде растворителя, обработкой последнего .тионилхлоридом и вакуумной перегонкой целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве спиртсодержащего растворителя используют смесь спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2, в качестве кислоты используют концентрированную Н ЯО, обработку кислотой ведут в среде метиленхлорида и перегонку осуществляют при пропускании сухого воздуха.