Способ получения буспирона

.8)7634, кл. 26 пособ до 80 ение 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ57) Изобретение к ИЯ БУСПИРОНА ется азотсодерих соединений,ии ащих гетероцикличеЬд О 4 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И(56) Патент СЯА 9 37256,4, опублик. 1973 в частности буспирона (БС) - биологически активного соединения, котороенаходит применение в медицине. Повышение выхода, упрощение процесса ирасширение сырьевой базы достигается использованием 3,3-тетраметиленглутарамида, который обрабатываютбромзамещенным 8-(2-пиримидинил)-8 аза-азониоспиро-(4,5)-деканом вприсутствии карбоната щелочного металла в полярном органическом растворителе при кипячении при эквимолярных количествах исходных веществ. обеспечивает увеличение выхода сокращение числа стадий, увели степени чистоты при использова качестве исходных указанных ве- М ЕД в присутствии щелочного катализатора. ВНИИПИ Заказ 4447/58 Тираж 371 Подписное Пооизв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 134Изобретение относится к способу получения буспирона - биологически активного соединения, которое применяются в медицине.Цель изобретения - повышение выхода, упрощение процесса и расширение сырьевой базы.Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет повысить выход целевого продукта до 80% (67% в известном способе), упростить процесс, сократив число стадий, и получить продукт более высокой степени чистоты, при этом расширяется сырьевая база поскольку в качестве исход" ных предложены галоидпроизводное 8- (2-пиримидинил)-8-аза-азониоспиро,5-декан и 3,3-тетраметиленглутарамид.П р и м е р 1. 8- 4- 4-(2-Пиримидинил)-1-пиперазинил 1-бутил-азаспиро,5-декан,9-диона (буспирон)Он - сн,(снсн -н, МЪГРеакция в н-бутаноле. Смесь 3,3- тетраметиленглутарамида (7,5 г, О, 045 моль), 8- (2-пиримидинил) -8-аза-азониаспиро,5-декан бромида (15,4 г, 0,045 моль), карбоната калия (6,2 г, 0,045 моль) в 250 мл н-бутанола кипятят в течение 21 ч, отфильтровывают и упаривают досуха. К остатку добавляют воду и смесь подщелачивают водным раствором гидроксида натрия. Нерастворимые остатки объединяют и промывают водой, после чего получают 11,5 г (выход 66,5%) 8- 4-4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил-бутил 1-8-аэа" спиро,5-декан,9-диона в виде свободного основания с т,пл.90-98 С. Свободное основание, проведенное в иэопропанол и обработанное концентрированной соляной кислотой, образует соляно-кислую соль. Кристаллизация иэ изопропанола приводит к обра" зованию аналитически чистой солянокислой соли 8- 4-4-(2-пиримидинил)- 1-пипераэинил бутил -8-азаспиро,5-декан,9-диона.Вычислено,%: С 59,77; Н 7,65; Я 16,60; С 1 8,40С, Н З 1 ЖО НС 1 5 10 15 20 25 30 2Найдено,7.: С 60,07; Н 7,72; Б 16,74; С 1 8,27.Реакция в диметилформамиде. Смесь 3,3-тетраметиленглутарамида (16,7 г, 0,1 моль), 8-(2-пиримидинил)-8-аза-азониаспиро 4,5 декан бромида (29,9 г, О,1 моль) и карбоната калия (16,6 г, 0,12 моль) в 190 мл диметилформамида выдерживают в течение 24 ч при 150-155 и затем упаривают досуха при пониженном давлении. Получшившийся твердый остаток обрабатывают 90 мл воды, переводят в 10%-ный раствор соляной кислоты и отфильтровывают. Кислый фильтрат обрабатывают щелочью обработкой 10%-ным водным раствором гидроокиси натрия выпавшие в осадок свободное основание, отфильтровывают, сушат, получают 8-4- 4- (2-пирамидинил)-1-пиперазинил 1 бутил - 8-аэаспиро,5"декан,9-дион.Следуя указанной выше процедуре, но используя 8-(2-пиримидинил)-8-аза-азониаспиро,5 -декан хлорид моногидрат (27,3 г, 0,1 моль) вместо бромида соответствующего четвертичного основания получают обозначенное соединение в виде свободного основао ния с выходом 80%, т.пл. 100 С,Формула изобретения Способ получения буспирона формулы 1 0М-сн,(сн,1,сн;н )Б путем взаимодействия эквимолярныхколичеств спироглутарамида и производного пиримидинилпиперазина в полярном органическом растворителе прикипячении, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения выхода,упрощения процесса и расширениясырьевой базы, в качестве спироглутарамида используют 3,3-тетраметиленглутарамид, который вводят во взаимодействие с галоидпроизводным 8-(2-пиримидинил)-8-аза-аэониоспиро,5 декана формулы