Способ получения 2, 2, 7, 7-тетраметил-5-оксогексагидро-1, 4 диазепин-1-оксила

(19) (111 11 С 07 Р 243 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 38 оэанцекийания и це ду одни ф х(71) Научно-исследовательстут по биологическим испытхимических соединений(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2,7,7- -ТЕТРАМЕТИЛ-ОКСО-ГЕКСАГИДРО,4-ДИАЭЕПИН-ОКСИЛА конденсацией 2,2,6,6- -тетраметил-оксопиперидин-оксила с солянокислым гидроксиламином в водной среде при комнатной температуре, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, слью увеличения выхода целевого прокта, после добавления солянокислого гидроксиламина реакционную смесь обрабатывают углекислым калием и процесс ведут при мольном соотношении 2,2,6, 6-тетраметил-оксопиперидин-оксил: :солянокислый гидроксиламин:углекислый калий, равном 1:1 - 1,110,4-0,5.104 7903 Составитель Г.КонноваРедактор Т.Колб Техред О,Неце Корректор А. Ильин Заказ 7858/26 Тираж 418 ПодписноеВНИИПИ Государственного коьятета СССРио делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж Раушская наб., д.45 гужгород, ул.Проектная, 4 Филиал ППП "Патент",Изобретение относится к способуполучения ,2,7,7-тетр,зметил-оксогексагидро,4-диазепин-оксила, ко;торый является важным продуктом нсинтезе нитроксильных спиновых метоки зондов. 5Известен способ получения 2,2,7,7- .-тетраметил-оксо-гексагидро,4-диазепин-оксила, заключающийся н превращении триацетонамина под действиемконцентрированной серной кислоты и 1 Оазида натрия н 2,2,7,7"тетраметил-оксо-гексагидро,4-диазепин с последующим его окислением в целевойпродукт с выходом 48 1 ).Однако данный способ характериэу Яется недостаточно высоким выходом целевого продукта, а также использова-.нием взрывоопасного азида натрия.Известен также способ получения2,2,7,7-тетраметил-оксо-гексагидро,4-диазепин-оксида, который за 20ключается в том, что 4-оксимино,2,б,б-тетраметил-оксил подвергаютвзаимодействию с эквивалентным количеством-толуолсульфохлорида в среде сухого пиридина при 0-(-15 С ), ао 25образующийся тоэиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-оксиминопиперидин-оксида наносят на колонку с окисью алюминия второй степени активности, выдерживают 3-4 ч и,.затем злюируют хло- Зо.роформом, Выход целевого продукта59,3 Г 23.Однако этот способ характеризует 1 ся недостаточно высоким выходом целевого продукта, использованием токсичного пиридина и низких температур,что усложняет технологический процесс,Наиболее близким к предлагаемомупо технической сущности и достигаемо му результату является способ получения 2,2,7,7-тетраметил-оксо-гекса.гидро,4-диазепин-оксила, согласно которому 2,2,б,б-тетраметил-оксопиперидин-оксил подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламином в водной среде при комнатнойтемпературе. Выход целевого продукта30 ГЗ .Недостатком укаэанного способа янляется низкий выход целевого продукйавЦелью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.Цель достигается согласно способуполучения 2,2,7,7-тетраметил-оксо" ек сагидро, 4-диаз епин-оксила, который заключается в том, что 2,2,6, б-тетраметил-оксопиперидин-оксил подвеРгают взаимодействию с солянокислым: гидроксиламином н водной среде при комнатной температуре, после добавления солянокислого гидроксиламина реакционную смесь обрабатывают углекислым калием и процесс ведут при мольном соотношении 2,2,6,6-тетраметил-оксопиперидин-оксил:солянокислый гидроксиламин:углекислый калий, равном 1:1-1,1:0,4-0,5. Это позволяет более чем в дна с половиной раза увеличить выход целевого продукта, т.е. получить целевой продукт с выходом 85.При меньшем соотношении солянокислого гидроксиламина и углекислого калия процесс идет в сторону образования диамагнитного гидрохлорида 2, 2,7,7-тетраметил"5-оксо-гексагидро- -гидрокси,4-диазепина, в то время как при проведении процесса при большем соотношении процесс почти полностью сдвинут н сторону образования 4-оксимино,2,6,б-тетраметил-пиперидин-оксила.П р и м е р 1. К 17 г (0,1 моль) 2,2,6,6-тетраметил-оксопиперидин- -оксилу в 50 мл воды при комнатной температуре прибавляют 6,9 г (б,1 моль солянокислого гидроксиламина н 50 мп воды, после добавления всего солянокислого гидроксиламина прибавляют 5,5 г (0,04 моль ) углекислого калия, выпавший оранженый осадок целевого продукта отфильтровывают, сушат. Получают 15,7 г (85) продукта, Т и 156-157 С (из бензола ).ИК-спектр, см ": 1700 (С=О), 3200 (11 Н) .П р и, м е р 2, Процесс ведут аналогично примеру 1, используя 17 г .(0,1 моль ) 2,2,6,6-тетраметил-оксопиперидин-оксила, 7,б г (0,11 моль) солянокислого гидроксиламина и 6,9 г (0,05 моль ) углекислого калия. Получают 15,7 г (85) продукта, Т 156- 157 С.П р и м е р 3. Процесс недут аналогично примеру 1, используя 17 г (0,1 моль ) 2,2,6,6-тетраметил-оксопийеридин-оксила,7,25 г (0,105 моль) солянокислого гидроксиламинаи 6,2 г (0,045 глоль) углекислого калия, Получают 15,7 (85) продукта, Т 156- 167 С.