Способ получения ациланилинов

(9) (11 З(Я) 07 С 103 СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ ТЕНИ ОПИСАНИЕ ИЗОБ К ПАТЕНТУ.,о т л и ч а ю щ и й с я темлины общей формулы ани з- С .Вс.ИСН 2)д -К -имеют одинаковые илиразличные значения ипредставляют собой водород, метил, этил ипропилу -Снг-СН = СН- СН: СН - СН,имеют одинаковые илиразличные значения ипредставляют собой Н,алкил С( -С 3 или К иК 4 вместе могут представлять собой (=СН) группу,где Х К( подвергают нением фор а имеют указанн чения,одействию с с о а мул 4 где 2 - имеет у в среде инертно сутствии основа(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕННОВ общей формулыгз 1128832 Соедн ненне Формула и си НЦ 2 НЪ31.ННО-.Н -НН Н ЮН 26 СНО О О 4 Н 2,Ни,НО 3Мало 2,12 7,49 4,53 61,06 7,84 4 НСН 2 Н 6,43 8,20 4,56 65,76 8,43 4 о 34. НЪНО Н НН 2 Й 12 ,Н НН 2 1И К11О О ОНН М,Ма ло 8,55 6,71 4,44 67,61 6,70 4,57 Составитель Н. АнтиповаРедактор С, Патрушева Техред А.Бабинец Корректо к каз 9095/46ВНИИП 1 Тираж 409осударственного кам иэобретений исква, Ж, Раушс Подписноомитета СССР по де035, М крыл ии/5 кгя н ППП "Патент, г, Ужгород, ул . Проектная, 4 ННО.,32.Н,НО СН йфОНМн ВНо 5.Н,НО-Н ОНн, ТемператураеС 24Продолжение табл.5 Элементный анализ, Х ЫЛ(1, -С Цриоритет по признакам: 02.02.78 лрн 7 = СН- СО-ОСНСН,-СО-СНС 1, СН-СО-СН 5. Изобретение относится к области синтеза новых ациланилинов конкретно к соединениям общей фор- мулы В,ф Вф 0 Х-МН 2)- Н-К2 1 К имеют одинаковые или различные значения и представляют собой водород,метил, этил, и СН,-СН,-СН = СН , -СН=СНК имеют и одинаковые илиразличные значения и представляют собой водороД,алкил С, -С, или К и К 4вместе могут представлятьсобой (=СН 2) группУ,25-4 н,; - С-о- нг ь 04.07.78 при Е - остальные значения , перечисленные в формуле. изобретения2- ЮН 2- 10-ОН- Н 2 СО - Н 2 С 1, Н 20 НЪ ) обладающим фунгицидным действием.Указанные соединения могут найти применение в сельском хозяйствеИзвестны ациланилины 1, проявляющие фунгицидные свойства НЗ1,СН -С 0 ОСН, ХСО 1где Е = Н, метил,Е - метил, ацетил,2 - алкил С 2-СОднако данные сфитотоксичными.Цель изобретення - разработка способа, позволяющего синтезировать но"вые ациланилины, обладающие фунгицидным действием при меньшей фитотоксичности.Поставленная цель достигается согласно способу получения ациланилинов 1 взаимодействием анилинов общейформулы где Х, К " К 4 имеют указанные значения,с соединениями формулы11283где 2 имеет указанное значение,в среде инертного растворителя вприсутствии основания.Способ основан. на известной реакции взаимодействия азотсодержащих5соединений с галоидангидридами кис-лот в среде инертного растворителяв присутствии соединений, связывающихвыделяющейся галоидводород 2,П р и м е р 1. Получение И(2,6-диметилфенил) -Н-ацетоацетил-Ю -аминометилпропионата (соединение 18,табл. 5).7.06 г только что перегнанного ди. - .кетена добавляют к 14,5 г метиловогосложного эфира - И-(2,6-диметилфенил)-2-аминопропионовой кислоты в 25 млтолуола, Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение24 ч. После охлаждения и выпаривания20растворителя остаток очищают хроматографически на колонке силикагеля,используя в качестве элюента хлороформ.Получают 20 г целевого продуктав виде масла. с выходом 987 по отношению к теоретическому выходу,Структура продукта подтвержденаЯМР-спектроскопией,П р и м е .р 2. Получение И-(2,630-диаллилфенил)-И-ацетоацетил-К-аминометилпропионата (соединение 26,табл. 1).0,02 моль метилового сложного эфира В-(2,6-диаллилфенил)-Ы;аминопропионовои кислоты растворяют в толуоле35(10 мл) 0,025 моль. только что перегнанного дикетена добавляют к раство"ру и всю смесь нагревают при температуре флегмы в течение 24 ч. После40охлаждения и выпаривания растворителя остаток очищают хроматографией наколонке силикагеля, используя смесьгексана и этилацетата (4:1) в качестве элюента.Получают 3 г целевого продукта в45виде масла,П р и м е р 3. Получение М-(:2-аллилфенил)-И-ацетоацетил-К-аминометилпропионата (соединение 30, табл. 5).0,02 моль метилового сложного эфи 50ра И-(2-аллилфенил)- -аминопропионовой кислоты растворяют в 20 мп бензо;ла. К раствору добавляют 0,5 моль пи ридина и 0,25 моль только что перегнанного цикетена, Реакционную смесь нагревают под флегмой в течение 10 ч. 832 4После охлаждения ее разбавляют бензолом, промывают раствором хлористого водорода (1 Х-ной концентрации)и водой. Органическую фазу отделяют,подкисляют Ма 280 и выпаривают растворитель. Остаток счищают хроматографически на колонке силикагеля, используя в качестве элюента гексанэтилацетат (4:1) .Получают 3 г целевого продукта(соединение 20, табл. 5).5 г (0,021 моль) метилового сложного эфира И-(2-метил-аллил-фенил)аминопропионовой кислоты растворяют в толуоле (120 мл),К раствору добавляют по каплямпри перемешивании в течение 15 минпри комнатной температуре 3,5 г.(0,027 моль) однохлорзамещенного ме-тилового сложного эфира малоновойкислоты (С 1 СО-СН-СООСН), Реакционную смесь затем йеремешивают при комнатной температуре в теЧение 1,ч, затем нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч,После охлаждения раствор отфильтровывают и растворитель выпаривают. Маслянистый остаток очищают хроматографически на колонке силикагеля, используя в качестве элюента гексан-этилацетат (3. 1) . Получают 4,6 г целевого продукта в виде красного масла.П р и м е р 6. Получение Б-(2,6-диметилфенил)-И-(2,2-диметоксиэтил)- -карбометоксиацетамида (соединение 32,табл. 5).К раствору И-(2,2-диметоксиэтил)- -2,6-диметиланилина (4,45 г, 0,02 моль), триэтиламина (2,76 мл, 0,02 моль) в диэтиловом эфире (25 мл) добавляют по каплям в течение 15 мин при переомешивании при 0-5 С монохлорзамещенный метиловый сложный эфир малоновой кислоты (2,1 мл, 0,02 моль).Реакционную смесь, затем перемешивают в течение 1 ч при 0 С и 10 мин0при комнатной температуре, затем ее отфильтровывают, дважды промывают 10 мл раствором хлористого водорода (5 Х), затем водой до нейтрального значения рН (3 х 10 мп) .1128832 Органическую фазу подкисляют безводным На 80 и растворитель выпаривают, Остаток (желтое масло) очищают хроматографически на колонке силикагеля, используя гексан-этил ацетат (7:3) в качестве элюента,Получают 2, 1 г целевого продукта (масло).П р и м е р . По примерам 5 или 6 получают соединения 21-25. 10П р и м е р 8. Получение И-(2,6- -диметилфенил)-Б-(1-карбометоксиэтил)- -фенилацетамида (соединение 4,табл,5).17 г (0,11 моль) фенилацетилхлорида добавляют по каплям в течение 15 30 мин и при комнатной температуре к раствору И-( 1-карбометоксиэтил)- -2,6-диметиланилина (21,2 г при чистоте 957., 0,1 моль) в толуоле (150 мл) и диметилфломамиде ( 1 мл), Реакцион ную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре и 3 ч при температуре Флегмы, затем ее охлаждают до комнатной температуре и промывают 57."ным водным раствором ИаНСО д 5и потом водой.Органическую Фазу отделяют и подкисляют безводным Ма 804 .Растворитель выпаривают и полученный неочищенный продукт перекри сталлизовывают из лигроина (75-120 С),О получив при этом 26 г целевого продукта (белое твердое вещество, т.пл .78-80 С).П р им е р 9. По примеру 8 полу-З35 чают соединения 1,2,3,7-10, 12-17 и 34 (табл. 5), однако соединения 10, ,13 и 34 (масла при комнатной температуре) очищают хроматографией на колонке силикагеля (элюент гексан-этил 40 ацетат (3:1) вместо перекристаллизации.П р и м е р 10. Получение Б-(2 р 2- ,-диметоксиэтил)-И-(2,6-диметилфенил)- -бензамида (соединение 6, табл. 5).2,81 г (0,02 моль) хлористого бензоила добавляют по каплям в течение20 мин и при 0-5 С к раствору И-(2,2 о(2,76 мп, 0,02 моль), Реакционнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. Полученнуюсоль отфильтровывают и раствор промывают 8 мл водного раствора соляной кислоты при 53, а затем водой до нейтрального значения рН. Органическую фазу подкисляют безводным На 804 и выпаривают растворитель, получив таким образом 5,2 г белого твердого вещества, которое при кристаллизации из петролейного простого эфира (25 мл) дает 4,5 г продукта (кислоты 913 по тонкослойной хроматографии) с выходом 65 р 57. (белое вещество, т.пл.58-59 С) .П р и м е р 11, Действуя согласно примеру 10 и исходя из И-(1-метил,2- ( -диметоксиэтил)-2,6-диметиланилина и из хлористого бензоила, полчают в( виде прозрачного масла И-(1-метил,2- -диметоксиэтил)-М-(2,6-диметилфенил) - -бензамид (соединение 5, табл. 5).П р и м е р 12. Получение И-(метилметоксикарбонилметилен)-2,6-ди- метиланилина К раствору 2,6-диметиланилина (37,2 мл, 0,3 моль) в бензоле (200 мл) добавляют 0,5 г 2 пС 12 при комнатной температуре, а затем 33,2 мл (0,33 моль) метилового эфира пировиноградной кислоты.Реакционную смесь нагревают под флегмой в течение 7 ч при одновременной азеотропной отгонке воды, образующейся во время реакции, затем растворитель выпаривают, получив 65 г вещества в виде масла, которое перегоняют, собирают фракции . кипяоЭ щие при 87"88 С под давлением 0,07 мм рт.ст,Таким образом, получают 42,5 г продукта, имеющего чистоту, 927 по тоихоолойиой хроматограФии (иьстод 3,5 р) П р и м е р 13. Получение И-(2 рб-диметилфенил)-Н-(1-карбометоксивинил) фенилацетамида (соединение 11, табл, 5). 4,35 мл фенилацетил хлорида (0,033 моль) добавляют по каплям ифпри комнатной температуре к раствору 6,7 г (0,03 моль) Я-(метилметоксикарбонилметилен)-2,6-диметиланилина (полученного так, как описано в при- мере 12, частотой 923) в толуоле (100 мп).+%М-(2,6-диметилфенил)-Б-(1-карбометоксиэтил)-метоксиацетамид. Реакционную смесь нагревают под флегмой и выдерживают в потоке азота в течение. 3 ч, после чего выпаривают растворитель, получив 10,8 г светло-желтого масла, которое эатвердевает при трении, Полученный неочищенный продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира, получив 2 г продукта (более твердое ве щество, чистое согласно тонкослойной 1 О хроматографии), выход составляет 217, В табл. 1 приведена целебная активность.при дозе 0,017 против Р. чСдсо 1 а на винограде, выраженная в процентах уменьшения заражения. 15В табл. 2 приведена активность при дозе.0,017 против Р. аЬаспа на растениях табака , выраженная в процентах уменьшения за- ражения В табл. 3 приведена профилакти" ческая активность при дозе 0,017 против Р, чСсо 1 а, на винограде, вы- . раженная в процентах ингибирования заражения,л В табл, 4 приведен индекс фито- токсичности при дозе 0,37. на винограде, выраженный шкалой величин от 0 (отсутствие фитотоксичности, здоровое растение) до 100 (полная фитотоксичйость, растение полностью повреждено или уничтожено),2 1128832 Продолжение табл.3 00 31 100 12 32 100 13 100 33 100 100 95 16 100 100 30 ФЕдпеЪ 100 17 100 18 100 19 Таблица 4 Соединение Соединение 2.5 16 25 22 10 40 38 23 29 36 25 38 30 31 32 30 25 18 10 12 10. 29 100 100 2 дпеЪ - цинк-этилен-бис-дитиокарбамат. Индекс фитотоксичности Тцга 1 аху 1Ксову 1 Индекс фитотоксичности