Способ получения солей ангидридов кислот фосфора

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПА 7 ЕНУУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик.7 Гаеуаарстеаяию 9 квинтет Саавта Маиаатраа СССР аа делан азабретвей н атараанй.07(088.8) вано 15.0 бли конан 8,Бюллетень 26 описания 06,09.78 Иностранцы ьер Шабрие де Лассоньер (ф и Кристиан Жан-Мари2) Авторы иаобретеиия нция), Нг ароден (Ф Чан Чунг (СРВ) я) ые фирмыоризас ьо нАппдикасьонция) ИносяранАжанс Насьональ де Валн ьСосьете дьЭтюд . д дя Решерш"Бнодожик(С.А.Б(71) Заявите ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ АНГИДРИДОВ КИСЛОТ ФОСФОРА ласти хими й, а именно лей ангидрирмуды 1 11- Р - О - Р - СН -СН - СН тион которые телей еп сирааика радикалы в алкнль кила мино 11 Н - Р - ООВ е могут найт тибильгарцно применение в ых продуктов. О(45) Дата оп Изобретение относится к фосфорорганических соединен к способу получения новых с дов кислот фосфора общей фо а СН - СН - СИ - Р - О - Р - А. А+) ь (+)где М и М - одинаковые нли раэлочного, щедочноземельного меалкилзамещенного аммония; 15 анкил С -Св или алкоксил С -Сй, огут иметь в качестве замести ксисодержашне радикалы, алкокы С-Саь карбалкоксналкилъные имеющие 1-5 атомов углерода 20 ой группе, алкиламино-, триад или цианогруппу;арил илн арадИзвестен способ получения ангидрида(цио,2-эпоксипро пил)-фосфоновойлоты общей формулы где М - катион щелочного металла,например кадин илн натрия,взаимодействием дикалиевой или динатриевой сали (-) (цио,2-эпоксипропил). -фосфоновой кислоты с уксусным ангидрвдом 111,Известен также способ получения смешанного ангидрида (-) (циоь 2-апоксипропнл)-фосфоновой и ортофосфорной киодот общей формулы(80,5 и 10 мл) Й 1 щ 0,694.П р и м е р 14. Динатриевая сольсмешанного ангидрида Р 1-карбометоксиметилфосфорной, Р 2-(+ )-цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты.а) Тетраметиламмонийдиметиламидокарбометоксиметилфосфат.В течение нескольких часов при 6580 оС приводят во взаимодействие смесь ф21,2 ч. тетраметиламмонийдиметиламидо метилфосфата, 15,3 ч. метилового эфирабромуксусной кислоты, 3 ч. трибенэиламвна и 100 ч. ацетонитрила.ВПосле отгонки растворителя остатокобрабатывают хлороформом, затем промывают хлороформный раствор водным раствором бикарбопата натрия. Хлороформныйраствор высушивают и выпаривают, зятем2 Ополученный остаток обрабатывают 7 ч.триметиламина согласно примеру 10 в,б) Динатриевая соль смешанного ангидрида Р 1-карбометокснметилфосфорнойР 2-1,2-пис-пропенилфосфоновых кислот,25В течение 2-х дней при температуредо 70 С приводят во взаимодействие смесьо,2,7 ч. полученного в и. а соединении,Х 22 ч. цис,2-пропепилфосфоновой кислоты. н 10 ч. ацетопитрила, затем,дейсвуя согласно примеру 7 а, получают 2,6 ч,твердого вещества белого цвета, Выходи Оов) Динатриевая соль смешанного ангидрида Р 4-карбометоксиметилфосфорной, Р 2- -,-( + )-цис-эноксипропнлфосфоновойкислотВ течение 1 час нри комнатной темпе ратуре перемешивают смесь 2,6 ч. соеди"нения, полученного в и. б, 5 мл перекиси,водорода и 110 объемах воры, 0,03 ч.Ма ЮО,( и 0,01 ч. титриплекса И,затем операцию заканчивают согласно примеру 7 б.Получают 1,1 ч, твердого вещества белого цвета.П р и м е р 15. Натриевая соль смеп 1 анного ангидрида Р 1-(трпметиламмоний-З-пропил)-фосфорной, Р 2-( + )-ццс,2 эпоксипропилфосфоновой кислот,5 Оа) Соль морфолнпа смешанного ангидрида Р 1-(триметиламм опий-Э-пропил)-фосфорной, Р 2-1,2-цис-пропенилфосфоновойкислот.В течение ночи при 70"С перемешива 55ют смесь 5,32 ч. морфолинофосфорилгомохолина, 2,44 ч, цис,2-пропенилфосфоновой кислоты и 20 ч. ацетонитрила. Продукт выделяют фильтрованием и получают60 го625 ч, твердого гигроскопичного вещества белого цвета. Выход 81%.б) Натриевая соль смешанного ангидрида Р 1 -(триметиламмоний-пропил)фосфорной Р 2-( )-цис,2-эпоксипропил+фосфоновой кислот.К раствору 3 ч. соединения, полученного по п. а, 0,1 ч,%(0 )3 ГМФТ Н Ов 6 ч, метанола медленно йри комнатнойтемпературе добавляют 0,5 ч. перекисиводорода (85%-ной), После добавленияреакционную смесь оставляют на ночь прикомнатной температуре, затем добавляют0,56 ч. спиртового раствора едкого натра и продукт осаждают добавлением аце.тона, После очистки с помощью хроматографии на колонне с активной окисью алюминия (элюант вода-метанол, 4;1), получают 1,7 ч. твердого вещества белогоцвета. Выход 65%,П р и м е р 16, Динатриевая сольсмешанного ангидрида Р 1-( -цианоэтил)-фосфорной, Р 2-(+)-цис, 2-эпокси про пилфосфоновой кислот.а) 2-Диметиламино-оксодиоксафосфолан,3,2.К раствору 5 ч, диметиламина и 10,1 ч,триэтиламина в 180 ч, бенэола добавляют медленно при 0 С раствор 13,85 ч.2-хлор-оксодиоксафосфолана,3,2 в27 ч. бензола, По окончании добавленияперемешивают при комнатной температурехлоргидрат отфильтровывают и расч.воУ Фрптель удаляют в вакууме. Остаток обрабатывают циклогексаном, затем образовавшееся.твердое вещество выделяют фильтрованием, т. пл. около 50 оС, Выход 80%.б) Натрийдиметиламидо-цианоэтилфосфат.В течение нескольких дней при комнатной температуре перемешивают смесь14,7 ч. 2-диметиламино-оксодиоксафосфолана,3,2 и 4,9 ч, НОСИ в 70 ч.ДМФ,Образовавшийся продукт отфильтровываютзатем следы ВСОСИ удаляют следующим.образом; растворяют твердое вещество вбезводном метаноле, затем доводят рНраствора до 8,5 с помощью слегка кислойсмолы, фильтруют, растворатель удаляют,Получают твердое вещество белого цвета,растворимое в изопропаноле, ДМСО, ДМф,мадо растворимое в СН СИ, (СН ) СО.3 2в) Смешанная соль натрия н диметиламмония смешанного ангидрида Р 1-( -цианоэтил)-фосфорной, Р 2-цис,2-пропенилфосфоновой кислот,В течение 4 час при 70 С перемешивают смесь 13,5 ч. натрийдиметиламидо-,61586122,раметиламмонийдиметиламидокарбометоксиметилфосфоната полученного согласно првмеру 5 а, 1,6 ч. безводной мононатровойсоли (-)-цис-апокси,2-пропилфосфоновойкислоты, 2,28 ч. пикриновой кислоты ия20 ч. П-о-диметилбензилового спирта,е- Осадок отфильтровывают и продукт акстраь гируют водой; водный раствор промываютафиром и пропускают через колонку, нат полн .ннуз амберлитовой смолой. После упариванпя воды под вакуумом осадок раствоя. ряют и минимальном количестве водыиосаждают продукт ацетоном. Получают2,9 ч. твердого желтоватого осадка,Й.А 34 7 (С =8, й О)Данные тонкослойной хроматографии насиликагельалюант сыесь метилового спир.та, трнатиламина и воды (80,5 и 25 мл),1 = 0,74. О(-) И Л 21тонитрила. Фильтруют и получают 10 ч.твердого вещества белого цвета (по данным ПМР-спектра - смесь динатриевойсоли и смешанной соли натрия и диметиламон ия)Остаток, полученный после выпариванифильтрата, очищают путем пропускания чрез колонну с силикагелем (алюант-смесСНОН, И М и НО 80,5 и 15 мл),После выпаривания растворителя получаю82 ч. смеси соли бисдиметиламмония исмешанной соли натрия и диметиламмонив ) Динатриевая соль смешанного анйгидрида Р(-( -цианоатил)-фосфорной, РЗ-цис,2 пропенилфосфоновой кислот,Получают количественно, пропускаясмесь смешанной соли через колонну сосмолой АмбврлитК смеси 2 ч. динатриевой соли смешанного ангидрида Р 1-( 3-цианоатил)-фос 20форной, Р 2-цио,2-пропенилфосфоновойкислот, 0,06 ч, 9/(О ) цГАЛАРТНдОв 4,6 ч. метанола медленно при комнатнойтемпературе и при перемешивании добавляют 0,25 ч. 85%-ной перекиси водорода,25Пррдолжают перемешивание в теченченочи при комнатной температуре, затемосаждают апоксидированное соединениеацетоном). Вых,од 95%,Вычислено, %; С 22,2 Н 3,01;8 4,33 Р 19,19;СН ЩР ( О,5,0Найдено, %; С 21,7; Н 3,01;И 4,27; Р 18,93.П р и м е р 17 Динатриевая сольсмешанного ангидрида. Р(-метилфосфорной .3Р 2-( + )-цио,2-апоксипропилфосфоковойкислот.В течение 3 час при 70 оС и при перемешивании приводят во взаимодействиесмесь 2,59 ч. (+)-цис,2-апоксипропил Офосфоната (-)-1-фенилатиламмоиия, 2, 59 ч.тетраметиламмонийдиметиламидометилфосфата, 2,29 ч. пикриновой кислоты и 25 ч,П - о(,-диметилбензилового спирта,Осадок удаляют фильтрованием и продукт акстрагирует водой; водную фазу промывают хлороформом и эфиром, затем пропускают через колонну со смолой Амберлит. После выпаривания воды под вакуумомостаток обрабатывают горячим атаполом,твердое вещество выделяют фильтрованием.Получают 2,2 ч, твердого вещества белого цвета с удельным вращением4 МП р и м е р 18. Натриевая соль Р-карбометоксиметил- Р 2-цис-апокси,2 процилпирофос фата.Проводят реакцию в течение 2 час при75 С при размешиваиии между 2,8 ч. тет 60 Формула изобретения 1. Способ получения солей ангидридовкислот фосфора общей формулы ТО О11 11Ц+)где М и Ж - одинаковые или разныМ катион щелочного, щелочноземельного металла или алкилзамещенного аммония;А - алкил С -С или алкоксил С -С,4которые могут иметь в качестве заместителей апоксисодержащие радикалы, алкоксирадикалы С -С, карбалкоксиалкпльные радикалы, имеющйе 1-5 атомов углерода в алкильной группе, алкиламина-, триал киламино- или цианогруппу; арил или аралКИЛ)заключающннмя в том, что соль амидокислоты фосфора общей формулы К+)где А и М имеют укаэанные значения,В и В - водород или алкил С-С,подвергают взаимодействию с цис 1,2пропенилфосфоновой кислотой в среде ороганического растворителя нрн 5,зСс выделением промежуточпого продуктаили пропусканием его через ионообменнуюсмолу, с последующим апоксидированиемполученной соли перекисью водорода в3615861 24 Составитель М. КрасновсканТехред о. Фанта Корректор И. Гоксич Редактор Е. Хорина Заказ 3798/48 Тираж 559 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж 35, Раушскав наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул, Проектнан, 4 присутствии и качестве катализатора соединений, содержащих вольфрам.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент СССР327686,кл. С 07 Г 9/40, 1972,2. Патент, СССР322884,кл. С 07 Р 9/38, 1972.где И и й - водород, углеводородный радикал, катион металла, замешенный или иезамещениый аммонийвзаимодействием амида ( ) (цис,2- -епоксипропил)-фосфоновой кислоты с ортофорной кислотой или ее производными 2. Известные соединения находят применение в качестве антисептиков для обезвре-. живания фармацевтического и зубоврачебного оборудования. 16Способ получения соединений формулы 1, как и сами соединения, в литературе не описаны и являются новыми.Предлагается способ получения солей ангидридов кислот фосфора общей фор мулы Х, заключавшийся в том, что соль амидокислоты фосфора обшей формулы Н" -ц 1l20ЛИгде А и М имеют указанные значения,В и Я - водород или алкил С -Сподвергают взаимодействию с цис,2- "-5пройенилфосфоновой кислотой в среде органического растворителя при 55-75 оС свыделением промежуточного продукта илипропусканием его через ионообменную смолу, с последующим эпоксидированием по 1 гу-Оченной соли перекисью водорода в присутствии в качестве катализатора соединений,содержащих вольфрам.Реакцию желательно осуществлчть всреде полярного растворителя, напримерацетонитрила или диметилсульфоксща.В качестве катализатора при проведении эпоксидирования используют оксоднпероксоаквогексаметилфосфорамидовольфрам %(Од 1 0.ГМФТ Н О,.вольфрамат натрия, вольфра мат гидроксш 1- бензилтриметиламмония ( тритон) или дина гриевый эдетат (титриплекс Щ ),Соединенйя формулы 1 получают ввиде левовращаюшего или правовращающего изомера либо в виде рацемата.П р и м е р 1, Р 1-метилР 2-(+ )- цис 1,2-эпоксипропилпирофосфопат натрия.а) Хлорангидрид О-метилметилфосфоновой кислоты. ЯК раствору 208,5 ч, РСВв 1600 ч,СС 64, добавляют (при 70 оС) маленькими порциями и при перемешивании 183 ч.тетраметиламмоний О-метилметилфосфонам, ПОсле добавления прбдолжают переме- "щкваиие 3 час при той же температуре,Отфильтровывают хлоргидрат тетраметиламмония, отгоняют растворитель и продукточищают путем перегонки, т. кип. 62 оСу2 О/12 мм рт. ст. -П=1,4360. Выход 85%,б) Иетилдиметиламидометилфосфонат,К раствору 101 ч триэтиламина и48 чдиметиламина в 250 ч. бензола дообавляют при О С и при перемешиваниираствор 128,5 ч. хлорангидрида 0-метилметилфосфоновой кислоты и 50 ч. бензола.По окончании добавления перемешивают3 час при комнатной температуре, фильтруют, удаляют растворитель, затем продукточищают перегонкой, т, кип. 51 С/2 ммОрт ст ф14 З 6 выход около 90 В.йов) Тетраметиламмонийдиметиламидометилфосфонат,Б течение нескольких дней при 80 ВО С и закрытом реакторе, который может вь;держивать давление, приводят вовзаимодействие раствор 68,5 ч. метйлдиметиламндометилфосфоната и 58 ч.триме"тиламина в 180 ч. ацетонитрила. Образовавшуюся соль тетраметиламмония выделяют путем фильтрования после охлаждениядо О С, Получают 78,4 ч. твердого вещества белого цвета, очень хорошо растьворимого в воде, спирте, растворимого внитрометане при нагревании, т. пл. 2322 З Зо Д 80 ог) Р 1-метил, Р 2-цис-пропен-илпирофосфонат тетраметиламмония и диметиламмонпя,В течение ночи при 60 С перемешивают смесь 19,6 ч. тетраметиламмонийдиметиламидометилфосфоната, 12,2 ч. цис-1,2-пропенилфосфоновой кислоты и 100 ч.ацетонитрнла, Отфильтровывают нерастворимую часть, отогняют растворитель подвакуумом и получают 25 ч. твердого ве-щества белого цвета, выход 78,5%,д) Р 1-метил, Р 2-цис-пропен-илпирофосфонат натрия.25 ч. полученного вьппе соединениярастворяют в небольшом количестве воды иводный раствор пропускают через колоннусо смолой Лмберлит Т В 120( Иа ),Далеевезде используют эту смолу. Отгоняют воду под вакуумом, извлекают полученноетвердое вещество с помощью нагретогоизопропанола, фильтруют, высушивают иполучают твердое вещество белого цвета,очень хорошо растворимое и воде, плохорастворимое в спирте и нерастворимое ворганических растворителях, т, пл. выше250 оС. Выход около 95%.Вычислено%;С 19,4;Н 3,26 Р 25,4.С Н О.ГИа,Найдено,%: С 19,29; Н 3,57;Р 25,18.Хроматографировацие на силикагеле бтипа. 60 (ССМ беС дев 161 се): алюантсмесь СКЛОН, з Е и НО (80 ь 5 и10 мл), В0,66,Во всех последующих примерах хроматографирование проводят на атом силикагеле,е) Р 1-метил, Р 2-( )-цис 1,2-апоксипропилпирофосфонат натрия.30В течение ночи перемешивают смесь12,2 ч. Ре -метил, Р 2-цис-пропен-илпирофосфоната натрия, 22 ч, перекиси водорода в 110 объемах воды 0,08 ч. титриплекса1 й и 0,24 ч. фольфрамата натрия. Эпоксидированное соединение осаждают с помощью ацетона и отфильтровывают. Полученное твердое вещество растворяют в смеси вода-спирт (60;40)пропускают раствор через колонну с нейтралы 20ной окисью алюминия (алюацт иода-спирт,60:40), отгоняют растворитель и получа.ют 7,4 ч. твердого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде(рН около 7),. т. пл, вьцце 250 С, Вы 25ход 57%.Вычислено, %: С 18,45; Н 3,08;Р 23,85; Ма 17,7.С 4 Н 80 Р йа6Найдено, %:С 18,06; Н 3,12;Р 23,42; 30Ма 16,9,Тонкослойная хроматография на силикагеле: алюацт - смесь СН ОН, Е й3и НО (80,5 и 10 мм), 31 ф 0,654.П р и м е р 2. РЕ-фенил, Р 2-( +)- 35цис,2-апоксипропилпирофосфонат натрия,а) Хлорангидрнд 0-метилфенилфосфоновой кислоты.К раствору 64 ч. безводного метанолав 250 ч. бензола медленно при 0-5 С и 40при перемешивании в атмосфере азота ипри слегка повышенном давлении добавляют 179 ч. дихлорангидрида фенплфосфоцовой кислоты. По окончании добавления продолжают перемешивацие в течение 3 час 4 бпри комнатной температуре, отгоняют растворитель, затем очищают продукт путемперегонки, т. кип. 104"С(0,05 мм рт.ст.Выход 65%,б) О-Метилдил 1 етиламидофецилфосфоцат, 50К раствору 78 ч, метилфецнлфосфоцитав 200 ч. СС 1 медленно при перемешнвании и при 0-5 С добавляют 18 ч. диметиламина. По окончаниии добавления перемешп.вацие продолжают в течение нескольких 55часов и оставляют реакционную смесь прикомнатной температуре ца ночь, Фильтруют, промывают фильтрат раствором бикарбоната, удаляют растворитель, затем пробО 61 5861 6дукт выделяют перегонкой, т. кип. 105 С/о/0,5 мм рт, ст. Выход 70%.вД Тетра метила мм они йдиметиламидофенилфогфонатСледуют методике примера 1 в, используя 99,5 ч. метилдиметиламидофенилфо- фопата, и получают 111 ч. твердого вещества белого цвета, т. пл. 245 С. Выход86%,г. ) Диметиламндофенилфосфонат натрия,В реактор, снабженный, дистилляционной колонной, вводят смесь 19,5 ч. дихлорангидрида фенилфосфоновой кислоты и10,2 ч. уксусного ангидрида. Реакционнуюсмесь при перемешивании нагревают до110 С и отгоняют образующийся хлорисотый ацетил. Чер-;з 1,5 час после началареакции летучие соединения удаляют подвакуумом, затем остаток извлекают ацетоннтрилом. К этому раствору медленно притемпературе около 0 С добавляют 30 ч.40%-ного раствора диметиламица в ацетонитрпле, Герметически закрытый реакторнагревают в течение ночи при 60 С,оРастворитель отгоняют, остаток извлекают небольшим количеством воды, затемводный раствор пропускают через колонну,со смолой Амберлит. Получают 17 ч, двметпламидофенилфосфоната натрия в формевещества белого цвета. Выход 85%.г) Р -фенил, Р 2-цис-пропец-илпирофосфоцат натрия.В течение ночи при 55 С перемешиваоют смесь 27 ч. тетраметиламмоцийдиметиламидофенилфосфоната, 12,2 ч, цис 1,2-пропенцлфосфоцовой кислоты и 200 ч. ацетоннтрила. Фильтруют, растооритель вы аривают и получают остаток в виде твердоговещества белого цвета.Твердое вещество растворяют в небольшом количестве воды, водный раствор про:пускают через колонну со смолой Лмберлцт и заканчивают операцию,. как в примере1 д, Получают 29,16 ч, твердого веществабелого цвета, очень хорошо растворимогои воде, мало растворимого в спирте и нерастворимого в органических растворителях, т. пл, вшие 250 С. Выход 90%.Вычислено, % С 33,4, Н Зр 70 еР 1915,Суит,17205 Ма 2 НгоНайдено, "ь,С 33,77; Н 3,51;Р 19,24,Тоцкослойцая хроматография ца силикагеле: элюоцт - смесь СН ОН, 8Й иН 0 (80,5 и 15 мл), 10698.2д) Р 4-фенцл, Р 2-( 7- )-цис,2-апокснпропилпирофосфат натрия,Ы течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 3 ч, РЕ-фенил,Р 2-цис-пропен-илпирофосфоната натрия, 1,6 ч. перекиси водорода в 110 объелих воды, 0,01 ч, титрипдекса Ш и 0,03 ч. вольфрамата натрия. Операцию заканчивают, как в примере 1 д, используя растворитель вода-спирт (60:40).Получают 1,76 ч. (выход 56%) твердого вещества белого цвета (т. пл. выше 250 С), очень хорошо растворимого в воде (рИ около 6,5), мадо растворимого в спирте и нерастворимого в органических10 растворителях.Вычислено, %ф С 31,76 Н 3,53 Р 18,23 Мв 13,52Найдено, %; С 31,52 Н 3,55;Р 18,13 Ма 12,8. Тонкосдойная хроматография на спликвгеде: злювнт - смесь СН ОН, ЯФ И и 20ЬН О (80,5 и 15 мл), Ф0,683.П р и м е р 3. Р 1-2,3 апоксипропид,Р 2-( + )-цио,2-ап окс ипропилпирофосфонвт натрия.,в) Хлорангидрид О-метилаллилфосфоно двой кислоты,К раствору 208,5 ч. РСГ и 1600 ч.СС 6 добавляют при 70 С маленькимиопорциями и при перемешивании 220 ч. тетраметидаммоний 0 метилалдилфосфоната. З 0После добавления продолжают перемешиввние в течение 1 час при 70 С, фильтруют, отгоняют растворитель и продукточишвют перегонкой, т, кип. 90-91 Сl/15 мм рт. стО " 1,459. Выход 78%. 2б) Мети лди метила мидов лд илфосфонат.Используя 154,5 ч. хлорангидрпда О-метидаллилфосфоновой кислоты и оперируя согласно примеру 1 б, получают продукт с количественным выходом, т. кип.56 С/0,1 мм рт. стП1,4554,в) Тетраметиламмонийдиметидамидоаллнлфосфонат.Следуют методике примера 1 в, используя 81,5 ч метилдиметидамидоалдилфосфо ната, и получают 89,5 ч, твердого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде и спирте, т. пл. 180 С,выход 81%,г) Тетрвметиламмоний- и диметпламмо Оний-Р 1-вллил, цис-пропен-илпирофосфонат.В течение ночи при 60 С перемешиваоют смесь 222 ч. тетраметидаммонийдиметидамидоадлилфосфонатв, 12,2 ч. цис 1,2-пропенилосфоновой кислоты и 100 ч.вцетонитрида. Фильтруют, растюритедь вььпаривают и получают 30,96 ч. твердоговешества белого цвета. Выход 90%.6 О д) РМ-адлил, Р 2-цис-пропанилпирофосфонат натрия,Следуют методике примера 1 д и получают натриевую соль в виде твердого вещества белого цвета, очень хорошо растворимого в воде (рН около 5), Выход 84%,Вычислено, %: С 25,0; Н 4,16;Р 21,5; Ма 15,9.Найдено, %; С 25,06 Н 3 983Р 21,95; Ма,15,84.йа 15,84.Тонкослойная хроматография на силикагеле элюант - смесь СН ОН, Е 1 й и Н 0-1,2-эпоксипроппдпирофосфопат натрия.Б течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 2,88 ч. Р 1-аллид, Р 2-цис-пропен-илпирофосфонатанатрия, 7 ч. перекиси водорода с 1000объемами воды и О,ОЗ ч. титриплекса 11,0,08 ч, вольфрамата натрия. Операцпо заканчивают, как в примере 1 е.Получают 2,27 ч. твердого вешествабелого цвета, очень хорошо растворимогов воде (рИ около 7). Выход 66%.Вычислено,%: С 21,8; Н 3,9; Р 18,8Н а 13,98.С и Р,ОРа . Н,О.б 1 б Р 7Найдено, %: С 22,9; Н 4,2;Р 18,9;,Ма 14,44.Тонкосдойпая хроматография на снликагеле; элюант-смесь СН ОН, Е 1 Йи Н 0(805 и 10 мл).П р и м е р 4. Р 1-бензил, Р 2 (+)-цис,2-епоксипропилпирофосфонат натрия.а) Тетраметиламмонийдиметиламидобензилфосфопат,В течение 5 час нрн 50 С перемешивао .ют смесь 100 ч. О,О-диметилбензилфосфоната и 104 ч. РСЕ в 120 ч, ССЕУдаляют растворитель и РОСЕ под вакуумом, затем медленно при температуреоколо О С и прп перемешиванип полученоный остаток добавляют к раствору 25 ч,диметиламина и 51 ч, триатидамина в100 ч. бензола. Твердое вешество отфильтровывают и растворитедь отгоняютпод вакуумом. Полученный маслянистыйостаток затем обрабатывают 60 ч. триметиламина в ацетонитриле согласно примеру 1 в. Получают 90 ч. гигроскопическоговещества белого цвета, т. пд. 190 С,Выход 66%.б) Р 1-бензид, Р 2-цис-пропевилщ- рофосфонат натрия.В течение ночи при 65 оС перемешивают смесь 27 2 ч. тетраметиламмонийди-1,2-пропенилфосфоновой кислоты и 100 ч,вцетонитрила, Фильтруют, растворитель отгоняют, затем остаток растворяют в небольшом количестве воды, Водный раствор пропускают через колонну со смолой Амберлит, воду отгоняют под вакуумом, остатокизвлекают ацетоном, получают осадок белого цвета, который отделяют фильтрованием. Выход 75%,Вычислено,%: С 35,5; Н 4,16; Р 18,4,19С Н О Ив 2 Р Н О,Найдено, %:С 35,43; Н 4,14; Р 18,3.Тонкослойнвя хроматография на силиквгеле: алюант-смесь СНЗ ОН, Я 1 з М иНО (80,5 и 10 мл),ЯХ = 0,78.в) Р 1-Вонзил, Р 2 ( + )-цис 1,2-эноксипропилпирофосфонат натрия,В течение ночи при комнатной температуре перемешивают смесь 3,2 ч, Р 4 бен зил, Р 2-цис-пропен-илпирофосфонатанатрия, 7 ч. перекиси водорода в 100объемах воды, 0,05 ч. вольфрвмвта натрия и 0,02 ч; титриплексв ГИ . Осаждаютобразовавшийся продукт ацетоном и отфильтровывают. Соединение затем очищают путем пропускания через колонну с активной окисью алюминия (элюант воры-метанол, 4:1), Растворитель отгоняют под вакуумом, полученное твердое вещество белого цвета высушивают над Р О . Выход48%.Вычислено,%;С 32,25;Н 4,3 Йа 12,37;Р 16,66.10 12 6 2 2 2С Н 0 Йа РНайдено, %: С 32,31 Н 4,27 йс 112,74Р 16,32,Тонкослойная хроматография на силикагеле; элюант смесь СН ОН, ЕВ Й и Н 0(80,5 и 10 мл),Й 1 = 0,79.в ) Р 1-бензил, Р 2- ( + )-цио,2-эпоксипропилпирофосфонат натрия.Б течение 24 час при комнатной температуре перемешивают смесь 2 ч. Р 1 бензил, Р 2-цис-пропен-илфосфоната надьрня, 0,25 ч, перекиси водорода (85%-ной)0,06 ч, ФИд)01 ГМф 820 и 9 ча метанола. Жтем в реакционную среду добавляют 30 ч, ацетона, отфильтровывают осаорок и получают 1,6 ч, твердого веществабелого цвета с теми же характеристикамичто у соединения, полученного в примере4 в,П р и м е р 5. Р 1-Метоксикарбонил 55метил, Р 2-(+ ) -цис,2-эпоксипропилпирофосфонвт натрия,в) Тетрвметиламмонийдиметиламидокарбо метокс иметилфосфонат.60 В течение дня при комнатной температуре перемешивают смесь 104,25 ч. пятихлористого фосфора, 120,5 ч. О,О-диметилкарбометоксиметилфосфонатв в 1 60 ч,ссе 4Удаляют твердое вещество путем фильмрования, растворитель и РОС 61 отгоняютпод вакуумом, затем заканчивают получение продукта, как описано в примере 4 а,и п:.лучают 55,6 ч. твердого вещества белого цвета, т. пл. 123 С. Выход 57%.б) И-метоксикарбонилметил, Р 2-циспропенил-илпирофосфонвт натрия.Следуя методике примера 4 б, приводятво взаимодействие 5,08 ч, тетраметиламмонийдиметиламидокарбометокс иметилфосфоната, 2,44 ч. цис,2-пропенилфосфоновой кислоты и 20 ч, вцетонитрила и получают 4,94 ч. (выход 82%) твердого вещества белого цвета.в) Р 1-метоксикарбонилметил, Р 2-( + ) -цис,2-эпоксипропилфосфонат натрия.При комнатной температуре в течение1 час при перемешиввнии приводят во взаимодействие смесь 4 ч. полученного впримере 5 б соединения, 6 ч, перекиси водорода в 110 объемах воды, 0,06 ч,Йа Ф/О и 0,02 ч, титриплекса ЯОсаждают образовавшийся продукт ацетоном и выделяют фильтрованием. Получают 4 ч. твердого вещества белого цвета,которое очищают хроматографией на активной окиси алюминия.Вычислено,%. С 22162 Н Зр 14 Р 19 51Иа 14,45.С Н 0 1 ча Р6 10 8 2,2Найдено, Ъ: С 22,14;Н 3,32;Р 18,72Ма 14,62.Тонкослойная хроматография на силикагеле; элюант-смесь СН ОН, ст. Й и Н 0,(80,5 и 5 мл)Л 1 0,65.П р и м е р 6. Кальциевая соль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорной, Р 2-( )- г+. 12,2 цис-пропенилфосфоновой кислоты и80 вцетонитрила,Реакционная смесь становится гомогенной после нескольких часов перемешивания при 55 оС в отсутствии влаги. Продолжают перемешивание в течение ночи притой же температуре, удаляют небольшоеколичество осадка, который образуется,путем фильтрования и ацетонитрил отгоняют под ввкумом. К атому остатку, растворенному в минимальном количестве смеси, содержашей 2 объема атвнола и 1объем воды, нри комнатной температуреи при перемешивании добавляют концентрированный раствор хлористого кальция втой же смеси спирт-вода, Отвильтровывают образовавшийся осадок, обрабатываютгорячим метанолом, затем высушиваютпод вакуумом на Р 0.5Получают 22,6 ч. (выход 79%) твердого вещества белого цвета, растворимогов воде (рН около 5), нерастворимого в оргаонических растворителях, т.пл. выше 300 С,Злементный анализ показывает, что пр Одукт кристаллизуется с одной молекулойводы,Вычислено,%;С 17,64;Н 3,67;Р 22,79;Са 14,7.С Н 806 Р, СаН О.4 8 6 2Найдено,%:С 1756 Н 3,54; Р 2295,Са 14,Тонкослойная хроматография на силикагеле: элюант-смесь СН. ОН, с.с И и Н 0(80,5 и 20 мл), 2 Х 0,73.б) Кальциевая соль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорной и Р 2-(+ )-цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислот.В течение ночи при комнатной темпе 25ратуре перемешивают смесь 14,4 ч. кальциевой соли ангидрида Р 1-метилфосфорной,Р 2-1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот20 ч. перекиси водорода в 110 обьемахводы, 0,28 ч. вольфрамата натрияи 0,08 ч30титриплекса 111, Зпоксндированное соединение осаждают ацетоном, выделяют фильтрованием. Затем очищают его следующим образом: полученное твердое вещество растворяют в минимальном количестве воды ирН раствора доводят до 8,5 с помощьюраствора гидроокиси кальция, отфильтровывают осадок, фильтрат концентрируют подвакуумом, затем при перемешивании к этому раствору добавляют этанол до образолавания легкого осадк;., который удаляютфильтрованиел продукт затем осаждаютацетоном; отфильтровывают и высушиваютпод вакуумом над РО, Получают 8,35 ч,твердого вещества белого цвета, раствори 45мого в воде (рН около 5), нерастворимого в органических растворителях т, пл.выше 300 С, Выход 58%,Вычислено, %: С 16,7; Н 3,47;Р 21,7Со 13,88,СНОРСа НО.Найдено, %; С 17,47; Н 386;Р 20,91; Са 13,85,Тонкослойная хроматография на силпкагеле: элюант-смесь СНЗОН, Е 1 зн Н 20 55-цио2-эпокспцропилфоофоновой кислот,Ф60 12а) Динатриевая соль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорной Р 2-цис,2 пропенилфосфоновой кислот.При перемешявании в течение ночи при55 С осуществляют реакцию смеси 21,2 ч.тетра мет иламмонийдиметиламидометилфосфата, 122 ч, цис,2-пропенилфосфоновойкислоты и 80 ч. ацетонитрила. Нераствооимую часть удаляют фильтрованием, растворитель отгоняют, остаток растворяют внебольшом количестве воды, затем водныйраствор пропусхают через колонну со смолой Амберлит. Отгоняют воду под вакуумом,остаток обрабатывают горячим изопропанолом, фильтруют, высушивают и получают 20 ч. твердого вещества белого цвета,Тонкослойная хроматография на силикагеле: элюант-смесь СН ОН, Я 1 И и Н 0(80,5 и 5 мл), РХ = 0,671,а ) Динатриевая соль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорпой Р 2-1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот.Натрийдиметиламидометилфосфат,При перемешивании в течение нескольких часов при 60-70 С приводят во взаоимодействие смесь 153 ч, диметиламидометилфосфата, 50 ч, цианистого натрия и400 ч, диметилсульфоксида. Оставляютна ночь при комнатной температуре, продукт отфильтровывают, промывают диметилсульфоксидом, затем ацетоном и высушивают под вакуумом. Получают 140 ч. твердого вещества белого цвета, очень хорошорастворимого в воде.а ) Динатриевая доль смешанного ангидрида Р 1-метилфосфорной Р 2-1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот,При перемешивании в течение ночи при70 С приводят во взаимодействие смесь16,1 ч. натрийдиметиламидометилфосфата,1 2,2 ч. цис,2-пропенилфосфоновой кислоть 1 и 60 ч. ацетонитрила. Отгоняютрастворитель под вакуумом, остаток растворяют в минимальном количестве метанала, 1( этому спиртовому раствору ри премешпванни и при комнатной темп.ратуредобавляют раствор 41 ч. едкого натра вметаноле затем продолжают перемешивание в течение 1 час при комнатной температуре. Смесь затем доводят до температуры кипения с обратным холодильником,затем фильтруют горячей, твердое вещество промывают спиртом и высушивают подвакуумом. Получают 234 ч. твердого вещества белого цвета, обладающего такимиже физическими константами, что и продукт, полученный в п. а.б) Динатриевая соль смешанного ангидрида Р 4-метилфосфорной Р 2-(+ )-цио-эпоксипропилфосфоновой кислот.13В течение 1 час ири комнатной температуре перемешивают смесь 5 ч, соединения, полученного в и.в, 0,10 ч. вольфрамвтанатрия, 0,03 ч.титриплексв 1 й и 11 ч.перекиси водорода в 110 объемах воды.Эпоксидированное соединение осаждают ацетоном, затем отфильтровывают, продукточидают хроматографией нв колонне с активной окисью алюминия (алювнт водаметанол, 5:1), Получают 4,1 ч, твердо 10го вещества белого цвета,Тонкослойнвя хроматография нв силиквгеле: элюант-смесь СН ОН, ЕСэК и Н 0(80,5 и 10 мл),М 10,525.П р и м е р 8. Натриевая соль сме 15шанного ангидрида РФ-(2-триметиламмснийэтил)-фосфорной и Р 2-(+ )-цис,2 апоксииропилфосфоновой кислот.а) Натриеввя соль смешанного ангидрида Р (2-триметилвммонийатил)-фосфор 20ной, Р 2-1,2-цис-проиенилфосфоновой кислот.В течение ночи ири 65 С приводят вовзаимодействие смесь 5,04 ч. морфолинофосфорилхолинв 0,03 ч. цис,2-пропенилфосфоновой кислоты и 20 ч. ацетоиитрила.Вязкий остаток выделяют деквнтацией,затем растворением в смеси изоироивиолас метилцеллозольвом. В этот раствор добавляют спиртовой раствор 0,5 ч. едкого натра. Рвстворитель отгоняют, затемостаток обрабатывают ацетоном. Получают белый гигроскопичный осадок, которыйочищают путем пропускания через активную окись алюминия (элюант Н 0 - СН ОН,4:1). Выход 68%.б) Натриевая соль смешанного ангидрида Р 1-(2-триметилвммонийатил)-фосфорной, Р 2-(+ )-ця 1,2-апоксипропилфосфоновой кислот.В течение ночи ири комнатной температуре перемешивают смесь 2,5 ч. соединения, полученного в и. в., 4 ч, перекисиводорода в 100 объемах воды, 0,08 ч.вольфрамата натрия и 0,03 ч. титриилекса 11 . Эпоксидироввниое соединение освждают ацетоном, затем выделяют фильтрованием, Получают 2,2 ч, твердого вещества белого цвета, которое очищают хроматографией нв колонне с активной окисьюалюминия (элюант вода-метанол, 4:1),Вычислено, Ъ: С 29 у 6; Й 4,32;йа 7,07.19 7 ЛНайдено,%;С 29,75; 8433; 1 Ча 7,04. Э 5П р и м е р 9. Нвтриевая соль ангидрида Р 1-( 3- й-изопропиламмонийпропил)фосфорной, Р 2-( + )-циэ,2-апоксипропилфосфоновой кислот.60 6114(ф)в) 2- (СН ) -й -О 1.2-оксе-Э-изопромЭ 4пилоксазафосфоринан,3,2.К раствору 13,95 ч, 2-х ордиоксвфосфоринана,3,2 в СС 14 медленно притемпературе около 0"С добавляют 16 ч.сухого брома. После разбавления реащионной среды диатиловым афиром медленноири -20 С добавляют смесь 3,2 ч., метанола и 10,1 ч, триатилвмина, затем приком этной темиервтуте смесь 5,9 ч изопреииламинв и 10,1 ч.триэтиламина. Реакционную смесь промывают водой, высушивают, затем выпаривают. Остаток, растворенный в тетрвгидрофуранв, обрабатываютпри комнатной температуре 2,7 ч. гидридв натрия. По окончании выделения водорода продолжают перемешивание в течение2 чвс ири 50 оС.После охлаждени.я уничтожают избыток гидрида натрия путем добавления воды, нейтрализуют реакционную массу разбавленной НС 1, экстрагируют 2-метокси-оксо-изопропилоксвзвфосфориивн,3,2 хлороформом, затем продукт очишают перегонкой (т. кип. 95 С/0,05 ммрт,ст. ),2-Метокси-окс с.З-изоиропилоксазвфосфоринвн,3,2 затем обрабатывают егерметически закрытом реакторе 12 ч.триметиламина и 30 ч. ацетонитрила в течение нескольких дней при 80-90 С. Об-.оразовавшуюся соль тетрвметиламмония отфилътровывают, и получают 12,4 ч. твердого гигроскопического вещества белогоцвета, т. ил. 214-215 С. Выход 51%.б) Натриевая соль смешаниого ангидрида Р 1-( ф - М-изопропилвммонийиропил)-фосфорной, Р 2-1,2-цио-проиенилфосфоновой кислот,В течение ночи при 60 оС приводят вовзаимодействие смесь 2,9 ч, соединенияполученного в и. в, и 1,4 ч. цис,2-препенилфосфоновой кислоты в 15 ч, вцетонитрила. Осадок отделяют деквнтвцией,затем растворяют в небольшом количестсве воды. Водный раствор пропускают через колонну со смолой Амберлит, Отгоняют воду иод вакуумом, затем очищаютполученный остаток хроматографией ивколонне с активной окисью алюминия(алюант Н 0-СН ОН, 2:1), получают1,5 ч. твердого гигроскопического вещества белого цвета. Выход 40%.Вычислено,м: С 33,4; Н 6,2; Й 4,33;Мв 7,12.С Н МО Р 1 чв.9 20 6 215 Тонкослойная хроматография ца силикаецгеле: элюар смесь СН ОН, Е Е К и НйО(80,5 и 10 мл) Я 1 щ 0,63.в) Натриевая соль смешанного ангидрида Ре-( Я, - И-изопропиламмонийпропил)-фосфорной, Р 2-( % )-цис,2-эпоксипропыфосфоновой кислоты.В течение ночи при комнатной температуре перемешивают 1 ч. полученного ви, б соединения, 2 ч. перекиси водорода в110 обьемах воды, 0,02 ч. вольфрамата еонатрия и 0,007 ч. титриплекса Щ . Реакцию заканчивают, как в примере 8 б, Получают 0,58 ч. твердого вещества белогоцветаочень хорошо растворимого в водеи мало растворимого в органических раст 15ворителях. Выход 55%.П р и м е р 10. Натриевая соль смешанного ангидрида Р 1 -3 метоксеебутилфосфорной, Р 2-(+ )-цис,2-эпоксеепргееилфосфоновой кислот.а) З-Метоксибутилметилфосфит,К 6 ЕЕ,8 ч, треххлористого фосфора, разбавленного таким же объемом хлористогометилена, по каплям при перемешиванииФ 25и при,поддерживании температуры реакционной среды около (-20)-(-30) С, добавляют 62,5 ч. 3-метоксибутанола, разбавленного таким же обьемом хлористого метилена, По окончании добавления перемеЗОшивание продолжают еще в ечение 1час при комнатной температуре, Добавееяют по каплям. 64 ч, метилового спирта,разбавленного таким же объемом хлористого метилена, при поддерживании темпе,.Е 5",ратуры 0-г С. По окончании реакциирастворитель и образовавшиеся газообразные продукты отгоняют под вакуумом ипродукт очищают перегонкой, т, кеее.93 С//0,05 мм рт,ст,ЕЕб) 3-Метоксибутилдиметпламидометилфосфвт.К раствору 18,2 ч,3 метоксибутилметилфосфита в 75 ч.СС 8,1 медленно при Оо С при перемешивании добавляют 11 ч,диметиламина. По окончании добавпенияпродолжают перемешивание 4 час при комнатной температуре, осадок удаляют фильтрованием, растворитель вьепареевают подвакуумом, затем остаток очищают перегонкой. Выход 72%,5 Ов) Тетраметиламмоний-метоксибутилдиметиламидофосфат.В течение нескольких дней при 8090 Св герметически закрытом реаеег ореоприводят во взаимодействие 11,25 ч, полученного в п. б сложного эфира и 6 ч,Етриметиламина в 18 ч, ацетоееигеееещ, Образовавепуюся соль тетраметиламмония отфильтровывают после охлажденнч до температуры около 0 С. Получают 9,9 ч, гигроскопического твердого вещества белого цвета, т. пл. 210 С. Выход 70%.г) Натриевая соль смешанного ангидрида Р 1-3-метоксибутилфосфорной, Р 2- -1,2-цис-пропенилфосфоновой кислот.В течение ночи при 60 оС приводят во взаимодействие смесь 8 ч. полученной в п, в соли тетраметиламмония, 3,4 ч, цис,2-пропенилфосфоновой кислоты в 20 ч.ацетонитрила. Осадок удаляют фильтрованием, растворитель отгоняют, затем остаток обрабатьевают водой. Водный растворпропускают через колонну со смолой Амберлит, Воду выпаривают под вакуумом,затем остаток обрабатывают ацетоном;получают твердое вещество белого цвета,которое отфильтровывают, Выход 72%.Вычислено,%;С 28,9;Н 4,81; Р 18,67;Иа 13,85.С Н 0 Р ЕЕа816722Найдено, %: С 28,64 Н 4,81;Р 19,17; Й а 12,23,Тонкослойная хроматография на силикагеле: элюант-смесь СН ОН, Я 1 Ии Н 0(80 е 5 и 10 мл), ее = 0,831.д) Натриевая соль смешанного ангидридаР 3.-3-метоксибутилфосфорной, Р 2-( + )-цис,2-эпоксипропилфосфоновойкислоты,В течение 3 час при комнатной температуре приводят во взаимодействие смесь3,8 ч. соединения, ееолучецного в и, г,85 ч. перекиси водорода в 100 объемахводы, 0,06 ч. ееаЙО, и 0,02 ч,титриплекса 111, Образовавшийся продуктосаждаеот аееетоееом и вьеделяеот феелттровнием. Очидают продукт путем пропускания его через колонну с активной окисью алюминия при использовании в качествеэлюанта смеси воды с метанолом (5:1),Получают 2,2 ч. твердого вецества белого цвета, очень хорошо растворимого вводе. Выход 56%.Тонкослойная хроматографеея иа силикагеле: элюант-смесь СН ОН, Е.Е;е и Н О(80,5 и 5 мл) Й 1 =- 0,721,П р и м е р 11, Динатрееевая сольсмешанного яеее идридя Рещее+дфпропилфосфорщнойР 2-(; )-ееис,2-эпоксееероееилфосе 1 оновой кислот,а) Тетраметиламмонийциметиламидопрсеееедфосфаг .В течение нескольких дней при комнатной температуре и при пермеешееваехееее приЙодит во взаимодействие смесь 21,2 ч.тетра метила м монийдиметиламидометилфосфгта 13 ч. бромистого пропела и 0,5 ч.ереебееезеелакееена. Образовавшийся бромистый е" етраметиламмоееий удаееяеот фильтровв