Способ получения водорастворимых физиологически активных полимерных солей

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕЙ путем взаимодействия сополимеров N-винилпирролидона и непредельных кислот с солеобразующим компонентом в растворе, отличающийся тем, что, с целью получения малотоксичных полимерных солей с широким антимикробным спектром действия, в качестве солеобразующего компонента используют четвертичные аммониевые основания, содержащие алифатический радикал с С₁₀ - С₁₈.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аммониевых оснований используют соединения, выбранные из группы: основания диметилбензилцетиламмония, диметилбензилацетаминолауриламмония, цетилпиридиния.

Изобретение относится к химии высокомолекулярных соединений, точнее к синтезу полимерных физиологически активных веществ, обладающих антимикробными свойствами, и касается получения полимерных солей полиэлектролитов на основе винилпирролидона, которые могут быть использованы в медицине и технике в качестве антисептических агентов.
Известен способ получения полимерных солей, обладающих антимикробными свойствами, взаимодействием сополимеров винилпирролидона и непредельных кислот с n-аминосалициловой кислотой.
Однако известный способ позволяет получать полимерные соли, спектр антимикробного действия которых ограничен чувствительными к антибиотикам штаммами микроорганизмов, что исключает возможность их применения для подавления устойчивых к антибиотикам микроорганизмов, которые встречаются в клинической практике.
Цель изобретения - обеспечить получение малотоксичных полимерных солей с широким антимикробным спектром действия.
Это достигается тем, что в качестве солеобразующего компонента используют четвертичные аммониевые основания, содержащие алифатический неразветвленный радикал с С₁₀-С₁₈.
Взаимодействие компонентов осуществляют в растворе при комнатной температуре. Конечный продукт выделяют известными методами, например осаждением или лиофильной сушкой.
В качестве полиэлектролитов предпочтительно использовать сополимеры N-винилпирролидона с непредельными кислотами: акриловой, метакриловой, кротоновой и тому подобными, а в качестве четвертичных аммониевых оснований применять, например, основания диметилбензилалкиламмония (катамина АБ, где алкил имеет С_10-18Н_21-37), диметилбензилацетаминолауриламмония, цетилпиридиния.
По сравнению с исходными ПАВ они эффективнее в 2-15 раз в отношении ряда штаммов стафилококков и в 2-3 раза в отношении грамотрицательных микроорганизмов в пересчете на содержание активного начала. Таким образом, наблюдается эффект усиления активности ПАВ полимерами.
Кроме того, полимерные соли более чем в 15-25 раз менее токсичны, чем исходные ПАВ. Значительное повышение активности и уменьшение токсичности ПАВ в полимерных солях позволяет снизить их расход и открывает возможность использования их не только для стерилизации рук и медицинских инструментов в хирургии, но также для местного применения, а именно для профилактики и лечения раневой инфекции.
П р и м е р 1. 0,5 г сополимера N-винилпирролидона с кротоновой кислотой (состав 75: 25 и [ ]=0,24 дл/г, 25^оС) растворяют в 10 мл дистиллированной воды, 0,1 г катамина АБ растворяют в 2 мл воды, пропускают через колонку, наполненную 10 г анионообменной смолы ЭДЭ-10 П в ОН-форме, и промывают водой до нейтральной реакции. Затем смешивают растворы, перемешивают при комнатной температуре 15-20 мин и полученную полимерную соль выделяют лиофильно.
Полученные этим способом полимерные соли хорошо растворимы в воде, обладают высокими антимикробными свойствами, эффективны в отношении штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию антибиотиков. Выход 0,59 г (98% от теоретического).
П р и м е р 2. По методу, описанному в примере 1, из 1,22 г сополимера N-винилпирролидона с метакриловой кислотой (состав 85:15 и [ ]=0,70 дл/г, 25^оС, 1 М KCl) и 0,1 г катамина АБ получают 1,3 г (98% от теоретического) полимерной соли.
П р и м е р 3. По методу, описанному в примере 1, из 1 г сополимера N-винилпирролидона с метакриловой кислотой (состав 85:15 и [ ]=0,70 дл/г, 25^оС, 1 М раствор HCl) и 0,12 г диметилбензилцетиламмониййодида получают 1,07 г (96% от теоретического) полимерной соли.
П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 из 1 г сополимера N-винилпирролидона с метакриловой кислотой (состав 90:10 и [ ]=0,64 дл/г, 25^оС, 1 М КСl) и 0,25 г диметилбензилацетаминолауриламмонийхлорида получают 1,18 г (0,94% от теоретического) полимерной соли.
П р и м е р 5. 0,34 г цетилпиридинийхлорида растворяют в 2 мл этилового спирта, добавляют раствор 0,05 г КОН в 1 мл этилового спирта, перемешивают 5 мин, отделяют на фильтре выделившийся хлористый калий и фильтруют при перемешивании, прибавляют к раствору 1,1 г сополимера винилпирролидона с акриловой кислотой (состав 90:10 и [ ]=0,23 дл/г, 25^оС, 1 М КСl), перемешивают 10 мин и осаждают диэтиловым эфиром, отделяют на фильтре и сушат в вакууме. Получают 1,35 г полимерной соли цетилпиридония (96% от теоретического).