Способ получения 1, 2. 4триазин-5-онов

ОЛ ИСАН ИЕ (11)433881ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Соцкалкстическнх РеспубликК ПАУЕН полнительный к патенту 1) М, Кл.С 07 Д55/10 ено 26,07.72(21) 1814625/2 2) Зая Ритет 29.07.731)Р 2 13803 1,4 1 Пр осударстоенный комнтеСовета Министров СССРпо делам иэаоретенийи открытий(72) Авторы изобретения Вильф иммлер (ФРГ). Иностранная фирм "Байер АГ" (ФРГ 71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,4-ТРИАЗИН-ОНО 1сится к способу полудных 1, 2, 4-триазин могут найти применействе. О П зобретение отн чения новых произв-5-онов, которыение в сельском хоз получения производ- -5- онов не позволяют лы в 3- и 6 ом по- кольца. Извесных 1,ные способ 2, 4-триази любые ради триазиновог гдеТ 1 замешенный лоалкил гидр аралкил, илит енный или жени енил,коксигрВ алкини уппа, Ф цикрил,ричег 6-рйзамереакцией, 4-триа ним при 4 - водо ил с 1-4 атомаинаков ерода; сь изомежет быть м вых ика лиИзвестен способ получения 3 шенных 1, 2, 4-триазин-онов обменного разложения 1-циано-диазабутадиенов с аммиаком и щим гидролизом полученного 1,2 зин-имина. Этот способ приме условии, что оба заместителя од В другом случае образуется сме ров, которая либо вообще не мо разделена, либо разделена с пло дом. Предлагается неизвестная ция способа получения новых 1, азин-онов общей формулы водород, алкил, галогеналкил, фенил, алкилфенил, алкоксифенил,алкилмеркаптофенил и фенилалкилг( вместе с соредним атомом433681 10 25 Я СО- ЯН Н азота означает 5-6-ти членное гетероциклическое кольцо;Р, -: водород,незамешенный или заме-,ше.лный анкил, алкенил, циклоалкил, арил, аралкил, или гетероциклический радикал;Рнезамешенный или замещенный3 алкил, алкенил,. циклоалкил, аралкил или арил.Способ заключается в том, что диазабутадиены общей формулы й), ид;с=я-и=с-в(п)где Ц и Р имеют указанные эначе3ния; 1 -хлор или алкоксигруппа,- 20подвергают реакции обменного разложения с аминосоединением, например первичным амином, аммиаком, гидразином или гидроксиламином обшей формулы где К имеет указанное значение,опри температуре 0-150 С в присутст- З 0вии связывающего кислоту средства.Реакцию проводят в присутствии разбавителя в качестве которого используютполярные органические растворители, например спирты (метанол, этанол или изо,- 3пропанол), эфиры (тетрагидрофуран илидиоксан), нитрилы (ацетонитрил), амидыкислот (диметилформамид), сульфоксиды(диметилсульфоксид),Б качестве связывающего кислоту 40средства применяют избыточное количество аминосоединения формулы и 1, обычно2-5 молярное избыточное количество.В качестве связывающего кислоту средст.ва можно также использовать карбонаты 45щелочных или щелочноземельных металлов.Реакцию предпочтительно проводят прио50-120 С при нормальном давлении, номожет быть проведена и при повышенномдавлении, 50Целевые продукты выделяют известными способами.По предлагаемому способу производные12, 4-триазин-она получают с высокимвыходом и хорошей чистотой. В них эа-55местители в 3- и 6-ом положениях триазинового кольца могут быть широко варьированы.Исходные диазабутадиены формулы Имогут быть получены реакцией обменного 60 разложения 2-ацилгидразонов сложногоэфира глиоксиловой кислоты формулыСООЛ,И, - С=и-ХНн(Р)где Й 2 и К 3 имеют укаэанные значения,Ц 7 - водород или алкил с 1-4 атомами углерода,с хлорирующими средствами, напримерпентагалогенидом фосфора, тионилхлоридомили фосгеном при 0 - 100 С и при необходимости в растворителе,2 Ацилгидразоны эфиров глиоксиловойкислоты формулы 5 могут быть получены1 реакцией обменного разложения сложногоэфира глиоксиловой кислоты формулыСОол,К; С=о, (Г)где Р и Я имеют указанные значенияс ацилгидразином формулы где Б имеет указанное значение,в присутствии органического растворителя при 50-130 С,П р и м е р 1, 2-Зтил-амино-трет-бутил,2,4-триазин-он.А, 24,1 г (0,1035 моля) 1-трет-бутилметоксикарбонил-хлор-этил, 3-диазабутадиена при внешнем охлаждении.прикапывают при раэмешивании в раствориз 15,6 мл (0,32 моля) гидразингидратав 100 мл изопропанола таким образом,,что температура в реакционной массе. непревышает 40 оС. По окончании экзотермической реакции отгоняют растворитель,остаток обрабатывают водой и продукт реакции отфильтровывают. Получают 19,9 г)(94,4% от теоретического) 2 этил-амино-б-трет-бутил,2,4-триазин-онас т. пл. 149-151 С. После кипячения со3 ч. циклогексана (находяшиеся загрязнения растворены), после фильтрования прио о, 15 С и высушивания при 50 С в вакуумет. пл, повышается до 154 оС, Выход чистого триазинона составляет 18,4 г,сырого продукта 1-трет-бутил-хлор-кар, бонил-хлор-этил,3-диазобутадиенаопри 20-30 С и размешивании прикалыва ют в раствор из 7,5 мл (0,14 моля) гидразингидрата в 50 мл изопропанола. Об 43368110 15 рабатывают как указано в А. Получают 2,1 г (51,3% от теоретического) 2-этил- -4-амино-б-трет-бутил,2, 4-триазин- -он с т. пл. 154 С.П р и м е р 2. 3 Этинил-амино- -фенил,2,4-триазин-он.В раствор иэ 26,7 (0,1 моля) 1-фенпл-этоксикарбонил-хлор-этил,3- диазабутадиена в 100 мл диметилформамида при 5 - 10. и размешивании прио.капывают 10,0 г (0,2 моля) гидразингидрата, растворенного в 20 мл диметилформамида.После размешивания в течение 3 час реакционную смесь разбавляют 250 мл воды и оставляют стоять в течение ночи, Затем отсасывают от выпавшего твердого вещества, последний хорошо промывают водой и высушивают. Желтовато-белый сырой продукт (17,4 г, 80% от теоретического) очищают переосаждением из изопропанола,/воды. Получают 14,5 г (67,1% от теоретического) 3-этил-амино-б-фенил,2,4-триазин-он с т. пл. 164 С. П р и м е р 3. 3-11 иклопропил-амино-б-фенил,2,4-триазин-он.В раствор из 53,0 г (0,2 моля) 1-фенил-этоксикарбонил-хлор 4 циклопропил,3-диазабутадиена в 200 мл ацетоонитрила при 0-5 С прикапывают 20 г(0,4 моля)гидразингидрата, растворенного в 100 мл ацетонитрила. Затем прикомнатной температуре размешивают в 35течение одного часа, реакционный раствор сгущают до одной трети, разбавляютводой и отсасывают от образовавшегосяосадка. После перекристаллизации изметанол/воды получают 26,5 г (58% от 4 Отеоретического) 3-циклопропил-амино-б-фенил,2,4-триаэин-она с т, пл,121 С,П р и м е р 4. 3-метнл-амино-(4 -метоксифенил)-1, 2, 4-триазин- 451-он.В раствор из 7,5 г (0,23 моля) безводного гидразина в 100 мл ацетонитриола при температуре около 0 С прикапывают раствор из 28,3 г (0,1 моля) 1-(4 кО-метокси-фенил)-1-этоксикарбонил-хлор-метил,3-диазабутадиена в 100 мл аценитрила. Затем при комнатной температуре размешивают в течение 12 час. После отгонки растворителя 55осадок растворяют в эфире уксусной кислоты и раствор промывают водой. Высушенный раствор эфира освобождают рт рас.створителя, оставшийся маслянистый остатоккристаллизуют при растирании с эфиром.60. Получают 15 г (65% от теоретического) 3-метил-амино-(4 -метокси-фенил)-1,2,4-триазин 5-она с т. пл. , 203 206 С, после переосаждения из "этанола с т. пл. 206 С.П р и м е р 5, З-Этил.-метил- -трет-бутил, 2, 4-триазин-он.В раствор иэ 9,3 г (0,3 моля) метиламина в 80 мл изопропанола при ТО С и размешивании прикапывают 23,25 г (0,1 моли) 1-трет-бутил- -метоксикарбонил-хлор-этил 2,3-диаэабутадиена. Затем при комнатной температуре размешивают в течение 3 час , и оставляют реакционный раствор стоять в течение ночи при комнатной температуре. После быстрого нагревания до 80 С растворитель отгоняют в вакууме, остаток поглощают водой и нерастворившийся в ней триазинон отфильтровывают, Получают 16,7 г сырого продукта с т, пл. 108- 112 С, который после повторного раствоорения из промывного бензина дает 15,1 г ( 77% от, теоретического) чистого 3-этил- -4-метил-трет-бутил 1,2, 4-триазин- он с т. пл. 112-113 С.П р и м е р 6. 3-Этил-метил-фенил- -1,2,4-триаэин-он,В раствор из 26,7 (0,1 моля) 1-фенил- -1-этоксикарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиена в 100 мл ацетонитрила приС прикапывают раствор из 15 г (0,48 моля) метиламина в 100 мл ацетонитрила. Затем при комнатной температуре размешивают в течение 15 час и в течение 6 час нагревают до кипения. По окончании реакции растворитель отгоняют в вакууме,остаток растворяют в эфире уксусной кис. лоты и промывают водой. Раствор эфира уксусной кислоты высушивают и раствори- тель отгоняют в вакууме, Маслянистыйостаток кристаллизуется при растирании с эфиром, Получают 11,8 г (55% от теоретического) 3-этил-метил-фенил- -1,2,4-триазин-она в виде бесцветныхокристаллов с т. пл. 179-180 С, котораяпосле перерастворения из 20-кратного колиочества бенэола повышается до 181 С. П р и м е р 7, 3-этил-аллил-(4- -метил-фенил)-1,2,4-триазин-он.В раствор из 15 г (0,26 моля ) аллиламина в 100 мл ацетонитрила прио0С прикапывают раствор из 29 г (0,1 моля) 1-(4-метил-фенил)-1-этоксикарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиена в 100 мл ацетонитрпла. После раэмешивания в течение 12 час при комнатнои температуре реакционную смесь нагревают до кипения еще в течение 3 час, затемМетилтрет-Бутил 158-159165,5 трет-БутилТо же 10 н-ПропилЦикло пропилИзопропилЦиклопентилЦиклогексилфенилВодородМетилИзопропилнПропилн-Бутилвтор-Бутилтрет-БутилЦиклогексилМетилЭтилТо жеИзопропилЭтилМетил Изо пропилтрет-БутилТо же 95,5 109-110 140-141 196,5 175-180 126-127 113-114 167-169 126-127 104 106 138-139 14 16 17 18 фенил То же 19 20 92 23 138 182 4-Метил-фенилТо же4 Метокси- фенилТо же 148 27 16 4-166 13 1-132 16 7-168 28 29 3 4.-.1 иметоксифенилХлорфенил 30 97 растворнтель отгоняют в вакууме, остатокрастирают с водой и растворяют в эфиреуксусной кислоты. Эфирный раствор высушивают и растворитель отгоняют в вакууме. Полученный маслянистый остаток кристаллизуется при растирании с эфиром,Получают 12 г (48%, от теоретического)3-эти л-аллил-.6-(4-метил-фенин )-1,2,4 г-триазин-она с, т. пл, 93-98 оС, кото;рая после перерастворения из 30-кратногоколичества лигроина повышается до101-102 С.П р и м е р 8. 3 Этил-гидрокси-фенил,2,4-триазин-он,В раствор из 14,9 г (0,059 моля)1-фенил-метокси-карбонил-хлорэтил,3-диазабутадиена в 50 мл изопропанола прикапывают смесь из 6,2 г(0,089 моля) гидроксиламингидрохлорида. и 15,0 г (0,148 моля) триэтиламина в150 мл изопропанола, При этом температура повышается 20-35, Затем в течение 2 час кипятят с обратным холодильником,. растворитель отгоняют в вакууме иостаток обрабатывают водой, причем последний кристаллизуется. Получают 8,6 г 10 (67% от теоретического) сырого продукта с т, пл. 160-165 С, а после перераст=оворения из 70 мл метанола 5,2 г (40,5 оттеоретического) чистого 3 этил-гидрокси-б-фенил,2,4-триазин-она с т. пл,о15 171-171,5 С. Аналогичным образом по - лучают соединения обшей формулы 1, характеристика которых приведена в табл. 1.9П р и м е р 9. Получение исходныхматериалов формулы Й (диаэабутадиены).А, 1-трет-бутил-метоксикарбонил-хлор-4-этил,3-диазабутадиен.Раствор иэ 42,8 г (0,2 моля) 2-пропионилгидраэона метилового эфира 1-трет-бутилглиоксиловой кислоты в 50 мл метиленхлорида, размешивая при 20-30 С(наружное охлаждение необходимо, так какреакция протекает экзотермически) приразмешивании прикапывают в суспензию41,7 г (0,2 моля) фосфорпентахлорида в150 мл метиленхлорида. Когда фосфорпентахлорид полностью переходит в раствор,реакционную смесь нагревают с обратнымхолодильником до окончания вьщеления газа. После этого отгоняют растворительи образовавшийся фосфороксихлорид отгоняют при давлении 0,015 мм. рт. ст. итемпературе бани 30 С, Остается желтоватое масло, достаточно чистое для дальнейшего обменного разложения. При перегонке в вакууме получают 42,5 г (87%от теоретического) 1-трет-бутил-ме-токсикарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиена с т. кип. Кр 64 С и0,008Д, 1,4654,ЭВ а р и а н т с п о с о б а. Черезраствор из 42,8 г (0,2 моля) 2-пропионилгидразона метилового эфира 1-трет -бутил-глиоксиловой кислоты в 100 млтетрахлоруглерода после добавления 2 млдиметилформамида пропускают в течение2 час 30 мин при температуре реакциио50-60 С медленный поток фосгена. Приэтом наряду с неизрасходованным фосгеном из отводной трубы реакционного сосуда выходит много хлористого водорода.По окончании реакции нагревают до кипения и одновременно вводят азот для удаления оставшегося фосгена и хлористоговодорода. Затем растворитель отгоняют ввакууме и остаток выдерживают в течение нескольких минут при 50 оС 0,1 ммрт. ст. Получают 44,7 г масла, содержащего наряду с 1-трет-бутил-метоксикарбонил-хлор-этил,3 диазабутадиеном небольшое количество исходного ма.териала как побочный продукт Определен-ный газохроматографический выход составляет 57,4% от теоретического. Необходимый как исходный материал 2-пропионилгидразон метилового эфира 1-трет-бутилглиоксиловой кислоты получают следующим образом: 1,1 л водного раствора сопи калия 2,2-диметил-оксо-масляной,кислоты, содержащего 0,75 моля этой кислоты, разбавляют 66 г (0,75 моля)1 1,10гидразида пропионовой кислоты и 300 млметиленхлорида. В течение 2 час присильном размешивании прикапывают 93 мгконцентрированной соляной кислоты, размешивают еще в течение 6 час, дают отстояться и разделяют обе фазы. Водную фазу дважды экстрагируют 200 мл метиленхлорида. Соединенные органические: экстракты высушивают над хлоридом кальция и отгоняют в вакууме. Получают масло, постепенно застывающее и дающее135 г (90% от теоретического) 2-пропи онилгидраэона 1-трет-бутилглиоксиловойкислоты с т. пл. 103-105 С (из петролейного эфира),Свободный 2-пропионилгидразон-трет-бутил-глиоксиловой кислоты обработкойэквивалентным количеством карбоната калия, переводят в его калиевую соль.24 г (0,077 моля) калия пропионилгидразон-трет-бутилглиоксиловой кислотырастворяют в 120 мл хлорбензола, разбавляют 12 мл (0,09 моля) диметилсульфата и размешивают в течение 5 час приоМ80 С, После отсасывания образовавшейсясоли калия и последующего промыванияхлорбензолом растворитель отгоняют ввакууме, Оставшееся масло может бытьочищено дистилляцией в высоком вакуу 30 ме, Получают 19,2 г (90% от теоретического) 2-пропионилгидразона метиловогоэфира 1-трет-бутилглиоксиловой кислотыс т. кип, Кр 90-91 С и тпл.328-29 С., Б. 1-фенил-этоксикарбоннл-хлор-этил,3-диазабутадиен.37,2 г (0,145 моля) 1-фенил-хлоркарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиена при охлаждении льдом прикапывают враствор этилата натрия из 6,9 г(0,3 моля)натрия в 150 мл этанола. Затем реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель и остаток поглощают в эфире. Эфирный раствор дважды промывают 100 млводы, высушивают и выпаривают досуха.Получают 31,8 г(90,3%,от теоретического) Е-фенил-зтоксикарбонил-хлорэтил,3-диазабутадиена в виде вязкогомасла 024 1 5569,Применяемый в качестве исходного материала 1-фенил-хлоркарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиен может быть получен следующим образом, Раствор из150 г (1 моль) фенилглиоксиловой кислоты в 300 мл воды и раствор из 88 г. вЪды соединяют вместе и охлаждают дощ-пропионилгидразона фенилглиоксиловойкислоты с т, пл. 156 С,44 г (0,2 моля) 2-пропионилгидразона фенплглиоксиловой кислоты суспендируют в 250 мл дихлорметана и порциямисмешивают с 83,2 г (0,4 моля) фосфорпентахлорида. Смесь размешивают при;комнатной температуре так долго, пока необразуется прозрачный раствор и не заканчивается выделение хлорводорода. Дистилляцией в вакууме получают 37,2 г (72%от теоретического) 1-фенил-хлоркарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиенав виде бесцветной жидкости с т. кип.Кр 127 С.В, 1-фенил-этоксикарбонил-хлор-циклопропил-диазабутадиен.52,0 г (0,21 моля) 2-циклопропилкарбонилгидразона этилового эфира фенилглиоксиловой кислоты растворяют в 300мл метиленхлорида и порциями смеши- .вают с 41,6 г (0,2 моля) фосфорпентахлорида. Размешивают до полного растворения. Затем растворитель и образовавшийся фосфороксихлоридотгоняют в вакууме. Получают 53 г (94,6% от теоретического) 1-фенил-этоксикарбонил-хлор-циклопропил,3-диазабутадиен ,с ц,24д 1,5679,Исходный 4-циклопропилкарбонилгидразон этилового эфира фенилглиоксиловой кислоты получают следующим образом;89,0 г (0,5 моля) этилового эфира февилглиоксиловой кислоты растворяют в 150 мл метанола и смешивают с 50 г (0,5 моля) гидразида циклопропанкарбо новой кислоты (т. пл. 97 С). Реакционную смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают, оставляют стоять в течение нескольких часов и отсасывают от образовав,шегося осадка. Сгущением фильтрата получают осадок. Соединенные остатки фильтра промывают небольшим количеством холодного метанола и эфира и высушивают. Получают 120 г (92% от теоретического) 2-циклопропилкарбонилгидразона этилового эфира 1-фенилглиоксиловой кис лоты с т. пл. 116-120 оС.Г, 1-(4 -Метокси-фенил)-1-этоксикар 12, бонил-хлор-метил 2,3-диазобутадиен.В раствор из 24 г (0,1 моля) 2-ацетилгидразона этилового эфира 1(4-метокси)- -фенилглиоксиловой кислоты в 250 мл5 метиленхлорида добавляют порциями при-5 С и размешивании 20,8 г (0,1 моля)фосфорпентахлорида После размешиванияв течение получаса при -5 С реакционнуюсмесь выливают в 1 л ледяной воды, содержащей 100 г гидрогенкарбоната натрия. Органическую фазу отделяют и высушивают. После отдистиллированйя растворителя остается 2 4,5 г сырого (95%от теоретического) 1-(4-метокси)-фенил 15 -1-этоксикарбонил-хлор-метил3- -диизабутадиена в виде масла1 Ъ1,5545),ЗИсходный продукт 2-ацетилгидразон20этилового эфира 1-(4-метокси)-фенилнил--глиоксиловой кислоты получают реакцией,обменного разложения этилового эфира(т. пл, 91 С,Д. 1-трет-Бутил-хлоркарбонил-хлор-этил,3-диазабутадиен.В суспензию из 104 г (0,5 моля)фосфорпентахлорида в 150 мл метиленхлорида при размешивании прикапывают раствор из 50 г (0,25 моля) пропионилгидразона 1-трет-бутилглиоксиловой кислоты в 50 мл метиленхлорида и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником до окончания выделения хлористоговодорода. Затем растворитель и образовавшуюсяхлорокись фосфора отгоняют ввакууме и остаток дистиллируют в вакууме. Получают 52 г (81,4% от теоретического) 1-трет-бутил-хлоркарбонил-хлор-этйл -2,3-диазабутадиена ст. кип, Кр 61-62 С.0,02 45 Для реакции замыкания кольца в 3-алкил,2,4-триазин-она очистка посредством дистилляции не является необходимым, может быть применен сырой продукт, содержащий 92% диазабутадиена.50 Исходный продукт 2-пропионилгидразона1-трет-бутил-глиоксиловой кислоты как описано в примере А. Аналогично могут быть получены 4-хлор,3-диазабутадиены, приведенные в табл. 2.55156 32 37 40 СН3 114 То же фенил То же 42 151 106 43 101 44 156 135 197 3 132 ЯН То же СН 2 СН57 МН СН 58 То же МН СН3 60-6 3 64-67 33 МН34 То же 38 ОН39 То же 41 То же 47 -Н 48То же494 Е ва50 СН СН ОН5 1 фенил Этилн-ПропилЦиклопропилИзопропилн-Бутилтрет-БутилЦиклогексилЭтил трет-БутилЦиклопропил трет-БутилМетил н-ПропилИзопропилМетилЭтилТо жеИзопропилтрет-БутилЭтил То жеЦиклопентил Изопропил Цивнметил То жеПропилПропилн-Бутил 1-БутилИзобутилТо жеЭтоксимяЩ 3 4-ХлорфенилТо же4-ХлорфенилТо же трет-БутилТо же трет-Бутил 4-Метил-фенилТо жетрет-БутилфенилТо жефенил фенилтрет-Бутил4-М етоксифенилтрет-БутилТо же трет-Бутил 120,5 161,5 145-147 152-153 179-181 180-181 132 160-162 89-91Составитель В.НазинаРедактор Н,Джарагетти Техред И.Карандашова Корректор Н.Аук Заказ Я,9 Изд. МЯ тираж 5 О 6 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 Предприятие сПатентэ, Москва, Г, Бережковская наб., 24 5. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и й с я тем, что в качестве разбавителей используют полярные органические 36растворители, например спирты, эфиры, нитрилы, диметилсульфоксид, диметилформамид.