Ростстимулирующее средство для животных

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕИУУ(61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 10,01, 77 (21) 2437355/30-15 Союз Советских Социалистических РеспубликА 23 К 1/16 Гооудэрсдвеай комитет СССР ао штаи изобретееей н открытей(53) УДК 641.18: :636.084 (088.8) Дата опубликования описания 17.12.81,(72) Авторы Иностранцыизобретения Вольфганг Шмид (ФРГ) Вальтер Баслер и Урс уркЫрдт%, РБ СН Изобретение относится к рост- стимулирующим средствам для домашних и сельскохозяйственных животных.Известно средство 1,13 для стимуляции роста животных "Вайо-н-окс", выпускаемое фирмой Байер и имеющее следующую структурную формулу Однако известное средство не дос,таточно эффективно.Цель изобретения - повьппение зфФективности стимуляции роста.Для достижения поставленной цели ростстимулирующее средство содержит в качестве действующего вещества производные хиноксэлин-ди-Й-оксида общей Формулы Огде й водород алкил с2 атомами углерода, цианоалкил с 1-4 атомами углерода в алкильной части или ал"кил и А - прямолинейное или разветвленное звено алкильного мостика с И 1-4 атомами углерода в количестве, 0,001-10,0 вес.Ж.Кроме того, растстимулирующее сре .дство в качестве носителя содержиткаолин, известь, глинозем (окись З 1 алюминия), размолотые скорлупки ракушек Во 1 пз а 1 ба, аэрозил, крахмали лактозу,П р и м е р 1. Соединения формулы1 можно получить по следующей схеме: И основание (амин)Синтез осуществляется в такихинертных по отношению к компонентаморганических растворителях, как спирты, ацетонитрил, диметилформамид,тетрагидрофуран, диоксан, бенэол, то"луол или метилцеллозольв (этиленгликоль монометиловый эФир), причемпредпочтительно в метаноле, когдареакционная среда по воэможности безводна,Реакция осуществляется при 0-70 С,опредпочтительно при 30-50 ОС.Способ осуществляется в присутствии оснований, в качестве которыхприменяются амины, предпочтительнопервичные, а также аммиак.Наиболее оптимальный вариант осуществления синтеза соединений формулы 1 состоит в том, что полученный в качестве исходного вещества на предварительной стадии при реакции аминонитрила с дикетеном амид ацетбуксусной кислоты Формулы 111 1 п Б 1 СО вводится во взаимодействие с бензоФуроксаном формулы 11 с получением целевого соединения формулы 1.По другому способу синтез осуществляют по следующей схеме:ОФ ,11 5 ОНСО- СИ-СОО-ь" ФИО 10где В - С -С -алкил.1 4Исходные вещества формулы 11 дляполучения предлагаемых соединений Формулы 1, частично новые, частично известны. Их можно получать из аминов и дикетенов по схемеснО й1НХ- Д-СМ+ - в-СН СО-СН -СО-Х-Д-С 520О Получение исходных соединений осуществляется при температуре от -15 Сдо 30 С, предпочтительно от - 10 Сдо 0 С. Взаимодействие осуществля ется в органических растворителях,в качестве которых применяют такиеспирты, как этанол или изопропанол ипредпочтительно метанол. Реакцию следует проводить в безводной среде.По другим способам синтез осуществляют по схемеСН ОООН СООТГ 4 ЧН-Д-СК35 Ъй 1)-СНСООЧСО-М-А-СйДля получения ростстимулирующихсредств соединение формулы 1 смешийвают с инертным носителем, напримеркаолином, известью, бокситом, вазмолотыми скорлупками ракушек Во 1 цза 1 Ьа, аэрозилом, крахмалом или лак-тоэой. Ростстимулирующие средствамогут содержать также некоторую частьобычного корма для соответствующеговида животных, для кормления которыхон предназначен.Содержание соединения Формулы 50 в ростстимулирующем средстве составляет 0,001-10,0 вес.К, предпочтительно 0,001-1,2 вес.Ж.Ростстимулирующие средства обычнопримешивают к обычному корму или к 55 пойлу для домашних или сельскохозяйственных животных, например свиней, птиц или жвачных в таких количествах, что готовый корм или пойло20 150,00,3044,705,0 30 Таблица 1 Индекс реализацииффкорма Ежедневный весовойф прирост Вещество Относительньп, % бсолют- ч Абсолю Относите ный, г льный, Х 231 100 100 1,90 Контроль Соединениепримера 1 88,9 1,69 132 305 чЧисловые данные в виде средних значении.1 кг потребленного корма на 1 кг прироста веса. 5 89096 содержат соединение Формулы 1 в количестве 1-500 ч/млнч.Наиболее пригодными для получения ростстимулирующих средств являются следующие соединения: 1,4-ди оксидо-метил-хиноксалин(2)-й- -(2 -цианоэтил)-амид карбоновой кислоты, 1,4-диоксидо-З-метил-хинокса 1лин(2)-И-(цианометил)-амид карбоновой кислоты; 1,4-диоксидо-З-метил -киноксалин(2)-М-(1 -цианоизопропил)- ";амид карбоновой кислоты; 1,4-диоксидо-метил-хиноксалин(2)-й"(3 -цианопропил)-амид карбоновой кислоты;1,4-диоксидо-З-метил-хиноксалин(2)-, 1 З - М-(4 -цианобутип)-амид карбоновой .кислоты П р и м е р 2. Путем смешения-цианоэтил) карбоновой кислоты) сВо 1 цз а 1 Ьа и стандартным кормом получают стимулирующие рост средстваследующего состава, вес.ч:а) Соединение формулы 1 0,15Во 1 пз а 1 Ьа 49,85Стандартный кормдля домашней птичи,свиней или жвачныхб) Соединение формулы 1Оо 1 цз а 1 ЬаКремневая кислотаСтандартный кормдля домашней птицы,свиней или жвачных 150,0в) Соединение. формулы 1 1,2Во 1 цз а 1 Ьа 43,8Кремниевая кислота 5,0Стандартный корм длядомашней птицы, свинейили жвачных 150,0г) Соединение формулы 1 2,4 Во 1 из а 1 Ьа 47,6Стандартный коРмдля домашней птицы,свиней или жвачных 150,0При приготовлении предлагаемыхстимулирующих рост средств. соединениеФормулы 1 либо непосредственно примешивают к носителю, либо в виде раствора, например, в хлорэформе, наносят на носители, Затем размалываютдо желательной величины частиц, например, 5-10 мк.Таким образом, полученные стиму- .лирующие рост средства потом перерабатывают для приготовления готово"го кориа с 5800 вес.ч, стандартногокорма или пойла с получением 6000 вес.ч.готового корма или пойла. Получаюткормовые смеси, содержащие стииулирующие рост средства, которые содержат а) 25 м.д.; б) 50 м,д.; в 200 м,д;,г) 400 и.д. соединения формулы Г. П р и м е р 3. Для доказательства стимулирующей рост активности группу из 8 молодых свиней (по 4 3 и) кормят в течение 28 дней нормальным корцои, содержащим 17,6%,сырого белка и 3,4% сырой клетчатки при добавке 50 м.д. амида 1,4-диоксидо-З-метилхиноксалин(2)-й-(2 -цианоэтил)- -карбоновой кислоты (прииер 1), Средний начальный вес отдельных подопытных,.рвотных составляет в начале опыта примерно 9 кг. По окончании опыта животных взвешивают по отдельности и определяют расход корма на группу. Для контроля проводят параллельный опыт такого же порядка действия при использовании корма без активного вещества.Результаты контроля представлены в табл. .8909П р и м е р 4. Для получения амида 1,4-диоксидо-метил-хиноксалин(2)- -14-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты в раствор 23,8 г амида 14-2"цианэтил-ацетоуксусной кислоты в 8 мл метанола порциями вносят 19,2 г бензофуроксана и затем в течение двух ч пропускают высушенный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температуру быстро окрашивающегося в 10 темный цвет раствора поддерживают ни"- же 45 С. После прекращения вьщеленияореакционного тепла поддерживают температуру реакционной смеси при 40 а45 С и по окончании пропускания аммиакаперемешивают еще в течение 1 О" 12 ч при этой температуре. Продукт реакции вьщеляется в виде окрашенных в бежевый цвет кристаллов, Перемешивают отсасывают на нутче проф20 мывают охлажденным метанолом, Полученный чистый кристаллический амид 1,4-диоксидо-метилхиноскалнн(2)- -14-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты плавится при 198-199 С. Его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамида с этанолом.П р и м е р 5, Для получения амида 1,4-диоксида-метил-хиноксалин(2)- -14-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты.30 В раствор 80 мл метанола и 9,911 г аминопропионитрила при перемешивании от - 10 до +О С прикалывают 11,8 г свекеперегнанного дикетена, доводят до комнатной температуры и перемешивают следующие 2 ч при 35 С. В имеюощийся теперь раствор амида 14-2-цианоэтил-ацетоуксусной кислоты вносят порциями 19,2 г бензойуроксана и затем в течение 8 ч пропускают высушен 61 8ный над КОН аммиак, причем сначала путем любого охлаждения температура быстро становящегося окрашенным в темный цвет раствора поддерживается ниже 45 С. После прекращения вьщелеония реакционного тепла температуру реакционной смеси поддерживают при 40-45 С и по окончании пропусканияосаммиака продолжают перемешивать при этой температуре еще в течение 1012 ч, Продукт реакции выделяется в виде кристаллов бежевого цвета, дхлаждают, отсасывают на нутче и промывают охлажденным метанолом. Полученный чистый кристаллический амид1,4-диоксидо-метил-хиноксалин(2)- -И-(2 -цианоэтил)-карбоновой кислоты плавится при 198-199 С. Его можно перекристаллизовать из смеси диметилформамида с этанолом. П р и м е р 6. Получение 14-цианометиламида ацетоуксусной кислотысостоит в том, что в раствор 400 млметанола и 56 г свежеперегнанногоаминоацетонитрила при перемешиванииот -10 до О С прикапывают 92 г такжесвежеперегнанного дикетена, доводятдо комнатной температуры и перемешивают еще 2 ч при 35 С на водянойбане. Растворитель отгоняют на роторном испарителе и твердый остаток суспендируют в охлажденном эйире. Послеотсасывания получают бесцветный,кристаллический М-цианометиламид ацетоуксусной кислоты в чистом видес.т.пл. 63 - 65 ос,В табл Р приведены соединения,получаемые аналогично способу, описанному в примерах 3 и 4.Таблица 214 Н -СН(СН )- 197-198 15 -(СН ) -СН -СН -СН2 5 3 2. 2п 2 =1 566Р мливают кормом Р 513 СРА с добавкой25 ррм активных веществ А или В. Весживотных регистрируется в начале ив конце периода для сравнения, атакже в промежутке через 28 дней, игруйповым образом в равные интервалыопределяется расход корма. 25 30Для контроля проводится параллельный опыт по равному предписанию при применении того же корма без добавки активного вещества. Результаты испытаний приведеныв табл. 3. Таблица 3 спользование спользование Прирост весаорма ирост веса Обработка орма Абсо- Относи,У ф 4 лютныи тельный Относ тельн Абсо- Отно- Абсо- Относ лютный сите- ютный тельньп Абсолютный4,01 97 39 10 Средний ежедневный прирост веса (в граммахОтношение расхода корма к приросту веса. П р и м е р Уа. Животные: поросята с весом примерно 11 кг (по полу не отличаются).Корм: единичный корм Р 513 СЙА.Тестовые вещества:1. Активное вещество А (пример 3) амид 1,4-диоксидо-З-метилхиноксалин (2)-11-(2-цианоэтил)-карбоковой кислоты;2. Активное вещество В (Байо-н-окс)- -(амид 1,4-диоксидо-метилхиноксаолин(2)-(2 -гидроксиэтил)-карбоновой кислоты.По 4 группы каждого из 4 подопытных животных в течение 49 дней откарСрок обработки 28 дней Срок обработки 49 дней1 1890961 12П р и м е р 7 б. 11(ивотные: порося- и в конце продолжительности опыта,та с весом примерно 10 кг (разделен- а также промежуточно после 56 днейные по полу). Корм в течение 56 дней проведения опыта, и групповым обраединичного корма Р 513 СРА, затем зом определяется расход корма в равединичный корм Р 539 СРА. Тестовыеные интервалы. Для контроля проводитвещества: аналогично первому опыту. ся параллельный опыт по одинаковомуПо 4 группы (2 У и 2) каждого из регламенту и при применении одина 4 подопытных животных откармливают ковово корма, но без добавок активв течение 140 дней каждый раз кормом ных веществ.11 513 СРА и Р 539 СРА при добавле Результаты испытаний приведенынии 25 ррм активного вещества А или в табл, 4,В. Вес животных региструется в начале , Составы корма приведены в табл. 5.Таблица 4 рок обработки 140 дней Прирост веса спользованиеорма Обработка Абсо- ОтносиФФ лютный тельный Абсолютный Абсо- Относилютный тельнь " АбсоВ лютный 100 523 100 2,75 10 Контрольный е веА Актив ществ 2;02 9 ктивное вество В 02 2,7. 03 2,12 96 53 рирост веса (в граммах)рма к приросту веса.Табл фСредний ежедневныйФОтношение расхода РА ячмень 13,уруза ья 5 менные овсяные хлопья 2,0 пшеничные отруби евый шрот (44) 1,0 рожжи 5,0 ыбная мук жи Са-карбонат 1,1 костная мука 0,5 монокальций Фосфат 0,5 513 С Срок обработки 56 дней Относььтель иыи349 100 2,20 рирост весаспользованиеорма Относи тельнь " 553 106 2,61 95