Способ получения хлорацетанилидов

ОП ИСАН ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАЕМеУ МСоюз СоветскикСоциапистицескикРеспублик/2027859/04 673(32) 06.06.72 2) Заявлвно 28,05.7 3) Приоритет 01) 8345/72 Государотееннн й кометеСоеета Мнннстроа СССРоо делам нзобретеннйн отнрытнй 33) Швейцария(088.8) 7,02 72) Авторы изобретен Иностранцы Христиан фогель и(7) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАЦЕТАНИЛИ икойбу и я к хнмичесно к спосо ИЛНДОВу КОТО ние в сельсйа циклпропил- неэамещенная или замеом или метилом этиленовая енная эти епь,Способ ПРОИЭВОДНОанилиили П 1 в том, формул состоит е общих 0 Внгдеказанн 7 Я , к з и Д имеют у ые значения,подвергают взаи ацетилирующнм сред ного растворителя в это необходимо, вещ характера с после целевого продукта. В случае использования в к исходного вещества соединения мулы 1 П полученный в процессе подвергают затем этерификациимодействию с хлор ством в среде ине присутствии, есл ества основногодукнцим выделением рт ачеств А-ОВ.у/ ССй,ттрод о исутстви в качест цесс проводятых растворите ине или изопропил зобретение относитстехнологии, конкретолучения хлорацетанрые могут найти применеком хозяйстве, в анилинокрасочнойпромышленности.Известен способ получения ас -галоидацетаннлидов, имеющих третичныйалкил с числом атомов углерода от 1.до 4 в бензольном кольце в орта-положении по отношению к амидному атому азота, реакцией ацетилированиясоответствующих замещенных анилинов 111. Такие соединения обладаютгербнцидными свойствами.Предложенный способ, используяизвестную реакцию ацетилирования,позволяет получать новые, не описанные в литературе соединения, которыепо сравнению с известными обладаютвысокой селективной и физиологической активностью,Соединения общей формулЫ 1 тил или этил; алкил, С-С 4- алкеили циклопропилметаких можно испольэовать алифатическае, ароматические или галогенированные углеводороды например, бензол, толуол, ксилолы, петролейный эфир хлорбенэол, хлористый,метилеи, хлористый зтилен, хлороформ, серный зфяр, диоксан, тетрагидрофуран или нитрипы, например ацетонитрил; И,М диалкилированные амиды, например диметилформамид диметилсульфоксид, а также смеси этих растворителей.10В качестве галогенацетилирующихсредств предпочтительно используютгалогениды галогенуксусной кислоты,например хлорацетилхлорид. Реакцию 5можно осуществлять также с хлрруксусной кислотой, ее ангидридом, эфирами Или амидами, В случае применениягалогенацетилгалогенидов, галогенацетнлирование проводят в присутствии 20связывающего кислоту средства, В качестве таких средств подходят третич"ные амины, например триалкиламины тр Итиламин, пиридин или пиридиновыеьснования, или неорганические основа- й 8ния, например окйси, гидроокиси,гидрокарбонаты и карбонаты щелочныхили щелочноземельных металлов.Следующие три примера иллюстрируют способ по изобретению, включая ;рполучение исходных веществ. Другиесоединения формулы 1 полученные поодному иэ вариантов способа, приведены в нижеуказанной таблице.П р и м е р 1. К раствору 207 г(1,0 моль) 2-этил-метил- М -(1-ме 35токсипропил-(2 -анилина в 800 млдиоксана прибавляют пОпорциям180 г (1,05 моль) ангидрида хлЬруксусной кислоты и кипятят в течение2 час с обратным холодильником. Прозрачный реакционный раствор выпариваютв вакууме водоструйного насоса, остаток растворяют в эфире и эфирныйраствор промывают до нейтральнойреакции разбавленным раствором едкого 45натра, затем водой. После сушки сульФатом" натрия ивыпаривания эфирного,раствоРа маслянистый остаток перегоняют при уменьшенном давлении. Желаемый продукт, 2-этил-б-метил-И - 50-б-метиланилина и 306 г (2,0 моль)2-б ром-метоксипропана нагревают40 час п ри перемешивании и пониженномдавлении (10 мм рт .ст .) до 120 фС.После о хлаждения вязкий раствор свет- ф 0ло-красного цвета разбавляют 200 млводы И 210 мл конц. раствора едкогонатра доводят до щелочного значенияр . Выделившийся продукт растворяютН.в эфире, эфирный раствор промываютводой до нейтральной реакции, высуши. вЬют и упаривают. Путем перегонки остатка получают чистый 2-этил-б-.метил-М -(1 -метоксипропнл) -анилин т.кип.: 64-66 С/0,07 мм рт,ст,) .БК раствору 9,7 (0,047 моль) по пункту А промежуточного продукта и 5,05 г (0,05 моль) триэтиламина в 30 мл абс, бенэола прибавляют при леремешивании по каплям раствор 5,65 г (О,Я моль) хлорацетилхлорида в 10 мл або.бенэола и затем смесь продолжают перемешивать еще 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют эфиром, раствор промывают несколько раз водой и высушивают. Путем упаривания смеси растворителей в вакууме получают с количественным выходом чистый 2-зтил-б-метил- И " 1-метокуипропил-(2)1 -хлорацетанилид; П 1, 5301.Вычислено, Ъ: С 63,5; Н 7,8; М 4,9,Найдено, Ъ С 63,7; 8,1; Н 5,0.Пример 3А. Раствор 135 г (1,0 моль) 2-этил-б-метиланилина и 70 г (0,5 моль) 1-бромпропан-ола в 200 мл абс,толуола кипятят с обратным холодильником в течение 20 час. После охлаждения смесь разбавляют эфиром, встряхивают с 2 н. раствором едкого натра, органическую фазу отделяют, промывают водой до нейтральной реакции. Раствор высушивают сульфатом натрия, упаривают и остаток перегоняют в вакууме.2-Этил-б-метил-Н -(2-оксипропил)-анилии получают в качестве фракции с т.кип. 99-104 С (0,5 мм рт.ст,).Б К взвеси 49,2 г (0,255 моль) по пункту А промежуточного продукта и 27 г (0,255 моль) соды в 250 мл абс. бензола прибавляют при комнатной температуре по каплям при Перемешивании раствор 30,5 г (0,27 моль) хлорацетилхлорнда в 50 мл абс. бенэола. После перемешивания в течение 2 час при комнатной температуре прибавляют 300 мл воды, органическую фазу промывают водой, высушивают и упаривают при пониженном давлении. Остаток представляет собой практически чистый 2-.этил-б-метил- Н "(2-оксипропил) -хлорацетанилид.в, 27 г (0,1 моль) по. пункту Б продукта растворяют в 100 мл абс. метанола, к раствору прибавляют 6 мл конц,серной кислоты и кипятят 20 час с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток распределяют между 100 мл водыи 20 мл эфира, эфирный раствор промывают водой;до нейтральной реакции, высушивают и упаривают в вакууме. Таким образом получают 2-этил-б-метил- Н -(2-метоксипропил)- хлорацетанилид в чистом виде;Л о 1 5299Вычислено, В: С 63,51 Н 7,81 И 4,9,Найдено, В: С. 63,0; Н 7,7; М. 5,0.П рн ме р 4. К 104 г (0,5 моль) 2-этил-б-метил- Й в (1-метоксипропнл) - -анилина прибавляют с перемешинанием 59 г (0,5 моль) хлорацетилхлорида, причем температура .повьиаается до 5 110"С, Перемешивают в течение 1/2 час при этой температуре, потом выливают на 500 мл 2 н. раствора соды в воде и экстрагируют трижды 100 мл толуола. После выпаривания толуольной фазы и перегонки остатка получают 100 г 2-этил-б-метил- Н -(1-метокси-пропил)-хлорацетанилида; т.кип. 112- 115 С (0,05 мм рт.ст.).П р и м е р 5. К смеси 50 г (0,24 моль) 2-этил-б-метил- Н в (1- -метоксипропил)-анилина и 28 г (0,25 моль) порошкообразной соды в колбе с мешалкой в течение 1 час прибавляют При 25-30 С 20 мл (0,25 моль) хлорацетилхлорида, перемешивают реак ционную смесь в течение 3 1/2 час. После стояния в течение ночи прибавляют 250 мл воды. Потом взбалтывают дважды применяя приблизительно 200 мл толуола, и перерабатывают как обычно. И Выход 61,4 г 2-зтил-б-метил- И -(1- -метоксипропил)-хлорацетанилида.П р и м е р 6. К раствору 103,5 г (0,5 моль) 2-этил-б-метил- М -(1- -метоксипропил) -анилина в 330 г метиленхлорида прибавляют по каплям 57,5 г (0,5 моль) хлорацетилхлорида и кипятят в течение б час с обратным холодильником. Выпариванием и отгонкой остатка получают 132 Г 2-Этил-метил-Н- -(1-метоксипропил) ".хлорацетанилида.При применении 350 .г,.тетрахлорэти-. лена вместе 330.г метиленхлорида получают после нагревания в течение: 1/2 час до 115-1204 С:.140. г .того продукта.П р И м е. р .7;.К раотВОру 51,7 г (0,22 вюль) 2,б-,диэтил-: М;- (2-н-пропоксиэтим):-,аййМииа в.100 г толуола прибавляют 32 г:(О,24.моль) 30-ного водного раствора.КцО:Н.:При 5 С и перешивании"прибавляют в течение 2 час по каплям 27 г (0,24 моль) хлорацетилхлорида. Водную фазу отделяют, толуольный раствор проьывают водой и выпариванием в вакууме получают 2,6-диэтил- М -(2-н-пропоксиэтил)-хлорацетапилил, который очищают путем перегонки; т.кнп, 127-129"С (0,05 мм рт,ст.)Выход 59,1 г.П р и м е р 8. К раствору 103,5 г(О,5 моль) 2-этнл-метил- К -(1-метоксипропнл)-акилина в 200 г диметилформамида прибавляют по каплям57,5 г (0,5 моль) клорацетилхлорида,причем реакционная смесь нагреваетсядо 80 С. Смесь перемешивают при охлажодении еще 30 мнн и потом подвергаютфракционнрованной перегонке. Получают121 г 2-этил-б-метил- И -(1-метоксипропнл)-хлорацетанилида; н в 1,5301.2 йП р и м е р 9. К 104 г (0,5 моль)2-этил-б-метил- Н в (1-метоксипропил)-анилина (промежуточный продукт) прикомнатной температуре прибавляют покаплям 54 г (0,5 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты и медленнонагревают до 8 бьС, После 1 час смесьохлаждают. После ректифккации получают 12 г 2-этил-б-метил- М -(1-метоксипропил)-хлорацетанилида.Если для хлорацетилирования прибавляют по каплям 47,5 г (0,5 моль)хлоруксусной кислоты в,раствор 104 гпромежуточного продукта и 200 мло-дихлорбензола, то при одинаковыхреакционных условиях получают 9,8 гцелевого продукта.П р и м е р 10. К суспензии103 г (0,5 моль) 2-этил-б-метил- Х(0,5 моль) порошкообразной соды в500 мл бензола прибавляют по каплям 86,5 г (0,55 моль) хлорацетил"бромида. Сильно экзотермическуюреакцию регулируют Охлаждением так,чтобы температура на превышала 35 С.Потом .перемешивают до конца в течение 2 час при комнатной температуре,взбалтывают.с 500 мЛ воды иотделяютвсдную Фазу. Органнческуя. Фазу проьывают дважды, применяяпо.100 млводы, потом сушат Йад, сульфатом магния. После перегонки получают 125 г2-этил-.б-метил- М в (1-метоксипропил"2)-хлорацетанилида,Таким же .образом получают хлорацетанилиды общей формулы ,приведенные в таблице.-СН -СН 2- ййЭ СНЭ СН С Н СНЭ СНЭ с,н 8 СНЭ Сг"б 10 С Н 4СН СН -с 2 НЗ-Сн-снСН 2-Снфсн 1,5274 Снф изо Сэнт СНЭ иэо-С Н СНз изот Н СН изо-СЭН СНЭСН 2 СН 11изо СЭНТ 1,53011,52991,53171,52471,52041,51811, 5319Полукристаллическое т.иий. 120-122 (0,001)ли изопропил;или этилл, СЭ-С 4- алкциклопропилме МЗЭл, циклопропил; и ч а ю- дейстентом веворителя. я - незамещенная этилом или мевая цепь, о т л и чтем, что анилинпформул П или П 1В 2. Способ по щ и й с я тем,эие с хлорацетил дут в среде инерная или замелом этиленоющийсязводные общи п.1, о тчто взаимоирующим атного рас ринят Источники ино внимание при рмации,кспертиз ЯН-Аатент США В 3442945Л. Виноатырев Составитель Редактор Л. Герасимова Техред А.йлектор сударствен по делам 13035 Москва563 ПСовета Министро и открытийая наб. д. 4 5 Заказ 716/1ЦНИИПИ Го Тира ого комитет изобретений 3-35 Ра списноеСССР хь Я л.филиал ППП фПатентф 1, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула изобретения1. Способ получения хлор лидов общей формулы 1 С"з1-сн-с;и,св,где Р М Я И А имеют выш указанное значение, подвергают вз имодействию с хлорацетнлирующим с ством в присутствии, если это нес димо, вещества основного характер апример соды, трнэтиламина, с по ующим выделением целевого продук в случае использования в качес сходного вещества соединения фор мулы П 1 полученный в процессе родукт подвергают этерификации пиртом.