Способ получения 3-амино-12н-изохинолонов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 42 1728242 А 1 5 Ц 5 С 07 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ АВТОРС СВИДЕТЕЛЬСТВ,9) В 1= С 6 О) В 1 В 2 =и-Р-С 6 Н 5 В 1 ИН применяемых в качест агентов. Цель - повыш рение ассортимента Синтез ведут реакцией ла с амидами о-галоге среде органического р ствии основания при 8 щим удалением подкислением остатка позволяют увеличить в нений с 27 до 80%, а сортимент целевых пр12 ф 1И Ма ДРц К=Н, ц=й 02- Нинф СИ(21) 4720206/04 (22) 18.07.89 (46) 23.04,92. Бюл. М 15 (71) Киевский государственный университет им.Т.Г.Шевченко (72) А.Г,Немазаный, Ю.М.Воловенко, Ф,С,Бабичев и Т,А.Силаева (53) 547.831(088,8) (56) Авторское свидетельство СССР М 1659413, кл. С 07 О 401/04, 30.03,89. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИНО(2 Н) ИЗОХИНОЛОНОВ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 3-амино(2 Н)изохинолонов общей ф-лы О 22и ВЗ = Н и В 4 = КО 2 1) В 1= С 6 Н 5 СН22 Изобретение относится к способу и ения 3-амино(2 Н) изохинолонов общ ормулы ОЪ,- я ве аналитических реение выхода и расшицелевых продуктов, замещенного нитринбензойных кислот в астворителя в присут 0 - 153 С с последую- растворителя и до рН 7. Эти условия ыход целевых соедитакже расширить асодуктов, 2 з.п. ф-лы.",Й)=/ ОСН, = рф ГМс 4,ии З.= С")., 2=Ка)н,- ( -осн, н,-сн;прц В=К=Нс)н 1("Ъ н,- Д );иСЙ,1 с)н,= , н,=(-н,ькоторые могут быть использованы в качестве аналитических реагентов.Цель изобретения - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов.Поставленная цель достигается тем, что замещенные нитрилы подвергают, взаимодействию с амидами ортогалогенбензойных кислот в среде органического растворителя в присутствии основания при 80 - 153 С с последующим удалением растворителя и подкислением остатка до рН 7.П р и м е р 1, Получение 3-амина-бензил-(1-метил бензимидазол-ил)-7-нитро -1(2 Н) изохинолона.К смеси 1,45 г (0,005 моль) бензиламида 5-нитро-хлор-бензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль) 1-метил-бензимидазолилацетонитрила и 70 мл диметилформамида прибавляют 1,38 г (0,01 моль) поташа и нагревают при 153 С в течение 2 ч, Растворитель упаривают в вакууме, остаток растирают с 80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают осадок,промывают водой, сушат, Выход 1,8 г(85 о ),Т.пл, 311 С (из диметилформамИда),Вычислено, %: С 67,76; Н 4,50; К 16,46,С 24 Н 19 85035 Найдено, о : С 67,73; Р 4,45; М 16,81.ПМР-спектр в ДМСО - с 5,стандартвнутренний, ТМС; 8,86 м.д. (1 Н); 8,12 м.д.(1 Н); 7,56 - 7,80 м.д, (4 Н); 7,42 - 7,15 м,д., (5 Н);7,03 м.д. (2 Н, -МН 2); 6,81 м,д, (1 Н), 5,53 м.д.10 (2 Н, -СН 2-); 3,57 м,д. (ЗН, -СНз),ИК-спектр (КВг, табл.): и)чн 2 = 3460см; Рс =о = 1650 смП р и м е р 2, Получение 3-амино-нитро-(пириди н-ил)-4-циа но-(2 Н) изохинолона.К смеси 1,39 г (0,005 моль) М-(4-пиридил)-амида-нитро-хлор-бензойной кислоты, 0,33 г (0,005 моль) динитриламалоновой кислоты и 60 мл диметилформамида прибавляют 1,38 г (0,01 моль) поташаи нагревают при 153 С в течение 1,5 ч,Растворитель упаривают в вакууме, остаток .растирают с 70 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровываютосадок, промывают водой, сушат, Выход1,35 г (90 о ), Т.пл, выше 300 С/из диметилформамида,Вычислено,; С 58,63; Н 2,95; К 22,79С 15 Н 9 н 503Найдено, о : С 58,94; Н 3,27; М 22,79.ПМР-спектр в ДМСО - б 5 (стандартвнутренний, ТМС). 8,83 м,д, (2 Н); 8,68 м.д,(1 Н); 8,44 м.д, (1 Н); 7,60 м,д. (2 Н, - ПН); 7,54м,д. (ЗН),ИК-спектр (КВг, табл,): ю)чн 2 = 3200см, у см =- 2150 смю с = о = 1670 см 1П р и м е р 3. Получение 3-амина-(3-метоксифенил)-6-хлор-циано(2 Н) изохино 40 лОна,К смеси 1,48 г (0,005 моль) М-(3-метоксифенил)амида,4-дихлорбензойной кислоты, 0,33 г (0,005 моль) динитрила малоновойкислоты и 70 мл диметилформамида прибав 45 ляют 3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия инагревают при 153 С в течение 2 ч, Растворитель упаривают в вакууме, остаток обрабатывают 100 мл воды; подкисляютуксусной кислотой до рН 7, отфильтровыва 50 ют ОсаДок, промывают ВОДОЙ и сушат, Выход 1,54 г (92). Т,пл. 265 С (из диоксана),Вычислено, о : С 10,88; й 12,90С 17 Н 12 ЙЗС 02Найдено, о : С 10,84; К 13,20ПМР-спектр в ДМСО - бб (стандартвнутренний, ТМС); 7,98 м,д. (1 Н); 7,60 - 6,87м.д. (8 Н, -иН 2); 3,78 м д (-СНЗ),ИК-спектр(КВг,табл,): и)чн 2 =3300 см;Рси =2190 см ", мс =о =1670 см ".П р и м е р 4. Получение 3-амино-(1-метилбензимидазол-ил)-2-фенил(2 Н) изохинолона.К смеси 1,1 г (0,005 моль) анилида офторбензойной кислоты, 0,85 г (0,005 моль)1-метил-бензимидазолилацетонитрила и100 мл диметилформамида прибавляют 1,0г (0,01 моль) трет-бутилата натрия и нагревают при 153 Я в течение 1,5 ч. Растворительупаривают в вакууме, остаток обрабатывают 80 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавшийосадок, промывают. водой, сушат, Выход1,64 г (90%). Т.пл, 263 С (из ацетонитрила),Вычислено, о : С 75,47; Н 4,95; й 15,30СгзН 1 ай 40Найдено, о : С 75,21; Н 4,45; й 15,29.ПМР-спектр ДМСО - ба (стандарт внутренний ТМС); 7,87 м.д. (1 Н); 7,61 - 7,43 м.д,(0,005 моль) 4-метил-тиазолилацетонитрила и 60 мл диметилформамида прибавляют3,26 г (0,01 моль) карбоната цезия и нагревают при 153 С в течение 2 ч, Растворительупаривают в вакууме, остаток обрабатывают 90 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавшийосадок, промывают водой, сушат, Выход1,27 г (80 о ), т, пл. 257 С (из диоксана),Вычислено, о ; К 17,71; Я 10,13С 14 Н 12 Й 40 ЗЯНайдено, %: й 17,83; Я 10,20ПМР-спектр в СРЗС 020 (стандарт внутренний, ТМС): 9,23 м,д, (1 Н); 8,36 м,д. (1 Н);7,93 м.д, (1 Н); 7,11 м,д. 3,87 м.д. (ЗН, -СНз);2,81 м.д, (ЗН, -СНз),ИК-спектр (КВг, табл.): 1 ин 2 = 3395см;Р с = о 1645 смП р и м е р 6. Получение 3-амино-нитро-фенил(2 Н) изохинолона.К смеси 1 г (0,005 моль) амида-нитро 2-хлорбензойной кислоты, 0,6 г (0,005 моль)фенилацетонитрила и 100 мл ацетонитрилаприбавляют 1,38 г (0,01 моль) поташа и нагревают при 80 С в течение 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме, остатокобрабатывают 100 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровываютвыпавший осадок, промывают водой сушат.Выход 1,25 г(90 ), т,пл. 228 С(из нитрометана). Вычислено, О : С 64,05; Н 3,94; й 14,93С 15 Н 11 ЙЗОЗНайдено, %: С 63,78; Н 3,50; й 15,07ПМР-спектр в ДМСО - ба (стандарт5 внутренний, ТМС): 8,76 м,д. (1 Н), 7,87 м.д.(1 Н); 7,57 - 7,23 м,д. (5 Н); 6,74 м.д. (1 Н); 6,45м,д. (2 Н, -й Н 2); 4,43 м,д. (1 Н, -МН-),ИК-спектр (КВг, табл.): мин 2 = 3350 -3100 см м с =о =1660 см 1.10П р и м е р 7. Получение 3-амино-фенил-(4-фторфенил)-1(2 Н) изохинолона,К смеси 1,2 г (0,005 моль) анилида охлорбензойной кислоты, 0,66 г (0,005 моль)15 4-фторфенилацетонитрила и 80 мл диметилформамида прибавляют 3,26 г (0,01 моль)карбоната цезия и нагревают при 153 С втечение 3,5 ч. Растворитель упаривают ввакууме, остаток обрабатывают 120 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7,отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой, сушат. Выход 1,43 г (87%),т,пл. 295 С (из нитрометана),Вычислено, о : й 8,48, Р 5,75С 21 Н 15 М 20 РНайдено, о : й 8,71; Е 5,94ПМР-спектр в ДМСО - ба (стандартвнутренний, ТМС); 8,06 м.д. (1 Н); 4,62 м.д,(2 Н, -М Н 2); 7,58 - 7,12 м.д. (11 Н); 6,80 м.д, (1 Н)ИК-спектр(КВг,табл,): иин 2 =3310 см;1 с =о =1660 смП р и м е р 8. Получение 3-амина-(3-метоксифен ил)-7-н итро-фен ил(2 Н) изохинолона.35 К смеси 2,76 г (0,01 моль) анилида 5-нитро-хлорбензойной кислоты, 1,47 г (0,01моль) 3-метоксифенилацетонитрила и 120мл ацетонитрила прибавляют 2,76 г (0,02моль) поташа и нагревают при 80 С в тече 40 ние 4 ч. Растворитель упаривают в вакууме,остаток растирают с 200 мл воды, подкисляют уксусной кислотой до рН 7, отфильтровывают выпавший осадок, промывают водой,сушат. Выход 3,56 г (92%), т,пл. 237 С (из45 нитрометэна).Вычислено,; С 68,20; Н 4,42; й 10,85С 22 Н 17 Й 304Найдено, %: С 67,87; Н 4,1; М 10,71,П М Р-спектр в ДМ СО - ба (стандарт50 внутренний, ТМС): 8,79 м.д, (1 Н); 8,14 м.д,1728242 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Составитель Г.ЖуковаТехред М.Моргентал Редактор А.Козориз Корректор Л.Патай Заказ 1378 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж;35, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 2, Способпоп,1,отличающийся тем, что при синтезе соединений общей формулы 1, где В 1= Н; СНз; -СН 2 С 6 Н 5; пиридил-ил;В 2 - В 4 имеютуказанные значения, в качестве основания используют карбонаты щелочных металлов.3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что при синтезе соединений общей формулы 1, где В 1 = С 6 Н 5-; 3-СНзОС 6 Н 4; Вз= Н;В 4= Н; Й 02,в качестве основания используют трет-бути 10 лат натрия.