Способ получения кристаллической эквимолекулярной смеси пары энантиомеров -циано-3-феноксибензил-1 цис-3-2, 2-дихлорэтенил-2, 2-диметилциклопропанкарбоксилата и -циано-3-феноксибензил-1 -цис-3-2, 2 дихлорэтенил

11695Изобретение относится к способу получения новой кристаллической эквимолекулярной смеси пары энантибме.- рав (8 )-Ы-циано-(3-Аеноксибензил)- 1 К-цис-З-(2,2-дихларэтенил)-2,2-ди метилциклапропанкарбоксилата и К - -циана-(3-феноксибензил)-1 Б-цис- (2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопрапанкарбаксилата, которая может найти применение в качестве инсектицида.Целью изобретения является разработка способа получения новой кристаллической эквимолекулярнойсмеси пары энентиомеров 1 .зК-циано-(3- 15 фенаксибензил)-1 К-цис-З-(2,2-дихлар, этенил)-2,2-диметилциклопропанкарГбаксилата и (К )-с-циана-(3-Феноксибензил)-18-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)- 2,2-диметилциклопропанкарбоксилата, 20 обладающей повьшеннай инсектицидной активностью.П р и м е р 1. Синтез о-циано- (З-фенаксибензил)-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопрапанкарбоксилата.Синтез с -циано-(3-феноксифенил)- метанола в качестве промежуточного продукта. В колбу загружают 755,7 г (2,5 моль) натриевой соли (гидракси) (3-феноксифенил)метансульйановай кислоты, 237,6 г (1,25 моль) метабисульфита натрия и 2273 мл воды. Колбу охлаждают до 15 С и добавляют по каплям к реакционной смеси раствор 245,1 г (5,0 моль) цианида натрия в 302 мл воды, Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают в течение 3 ч, после чего трижды экстрагируют 800 мл 40 этилового эфира. Экстракт промывают один раэ 800 мл 257-ного раствора метабисульфита натрия и 1 н. соляной кислотой, и дважды дистиллированной водой. После сушки над сульфатом магния отгоняют из реакционной смеси. эфир, получая остаток весом 498,5 г (947) (циана)(3-феноксифенил)метанола (данные весового анализа).Синтез промежуточного соединения -50 хлорангидрида (цис)-3-(2,2-дихларэтенил)-2,2-диметилциклапрапанкарбановой кислоты, В колбу загружают400 г (1,913 моль) (цис)-3 в (2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклапрапанкарбоновой кислоты и хлористый тионил в количестве, достаточном для получения пастообразной суспензии. Остаток 29 2хлористого тионила (всего в опыте используется 412,6 г 5,74 моль) до" бавляют па каплям при перемешивании в атмосфере азота, после чегоперемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение ночи. Неочищенный продукт подвергают разгонке при 66-67 С и давлении 66,7 Па (0,5 мм рт.ст,), получая в результате 426,4 987-ного хлорангидрнда (цис)- 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклапропанкарбоновой кислоты.Синтез о( -циано-(3-феноксибензил)- цис-З-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилцнклапропанкарбоксилата.Смесь 468,6 г (2,08 моль) (циано) (3-феноксифенил)метанола и 2500 мл толуола помещают в колбу и нагревают до 40 С. В течение 80-85 мин 509 г" (2,24 моль) хлорангидрида (цис)-3- (2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилцикло" пропанкарбоновой кислоты, полученного согласно способу, описанному в предыдущем разделе, и 186 г (2,35 моль) пиридина вводят в реакционную смесь в атмосфере азота, После окончания введения в реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при 40 С. После охлаждения реакционную смесь промывают последовательно 100 мл воды, 1000 мл 1 н, соляной кислоты, 1000 мл 1 н, гидрата окиси натрия, дважды водой и один раз водным раствором хлористого натрия. После сушки над сульфатом магния раствор фильтруют через цеолит и отгоняют легкие фракции, используя роторный выпариватель. Остаток растворителя удаляют в вакуумном сушильном шкафу. Всего таким способом получают 918,3 г (93,67) рацемического (циано)(З-феноксибензил)-цис-З-(2, 2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата.П р и м е р 2. Четыре порции рацемического о-циано-(3-феноксибензил)-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)-2,2- диметилциклопропанкарбоксилата весом в 193,4, 182,9, 249, 2 и 284,5 г растворяют в гексане; первые две в 550 мл гексана, третью - в 700 мл гексана и четвертую - в 750 мл гексана. После перемешивания в течение ночи осадок отфильтровывают, выделяя из первых двух порций 96 г вещества, а из третьей и четвертой порции - всего 132 г. Объединенные твердые остатки промывают 576 мл гексана, получая212,9 г твердого вещества, имеющегот.пл, 79-81 фС, Анализ методом ЯМРподтверждает, что это твердое вещество представляет собой рацемическую смесь,(8 )-о-циано-(3-феноксибензил)-1 К-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)2,2-диметилциклопропанкарбоксилатаи К -д-циано-(3-феноксибензил)-18 цис-З-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметил"циклопропанкарбоксилата, Дополнительная порция 9,60 г твердого веществавыделяется из объединенных фильтратов из первой и второй порций в результате второго периода перемешивания, Все. фильтраты и промывные воды 15объединяют и отгоняют гексан с использованием роторного выпаривателя.При этом получают желтый маслообразный остаток, весящий 658,9 г. Этотмаслообразный остаток помещают в 20колбу, в которую затем добавляют1650 мл толуола и 82 мл триэтиламина. После перемешивания в течение40 ч смесь промывают последовательно 80 мл 1 н, соляной кислоты,25800 мл 1 н. гидрата окиси натрия, одинраз водой и дважды насыщенным воднымраствором хлористого натрия. Растворсушат над сульФатом магния и фильтруют через цеолит, Остаток толуола 30удаляют с использованием роторноговыпаривателя, получая в результатевязкое масло, весящее 648,9 г. Анализ методом ЯИР показывает, что обработка триэтиламином приводит квосстановлению соотношения изомеров,содержащихся в продукте, .полученномпо примеру 1, масло вновь направляютна стадию кристаллизации,П р и м е р 3. 4,06 г рацемического продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 11,5 мл циклогексана. Получают 0,5 г целевого продукта ст.пл. 79-80 фС. 45П р и м е р 4, 5,19 г рацемического продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 7,3 мл циклогексана. Получают 0,43 г целевого продукта с т.пл.5081,5-82,5 С.П р и м е р 5. Слегка нагревают2,05 г рацемического продукта, полученного по примеру 1 в 7,5 млгептана, . По окончании растворения 55прибавляют дополнительные 7,5 млгептана и дают возможность растворуостыть до комнатной температуры при перемешивании в течение 92 ч, Отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают небольшим количеством холодного гептана, получают 0,42 го целевого продукта с т.пл. 78-80,5 С.П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 из 2,03 г рацемического продукта в 9,85 мл изооктана получают 0,47 г целевого продукта с т.пл.73-78,5 С.П р и м е р 7. Растворяют образец 10,41 г остаточного масла, полученного по примеру 1 (С, С= =61:39, где С- эквимолекулярная смесь с 4 -(Я)-цисБ- и о- К -цис-изомеров; С- эквимолекулярная смесь с -цисК- и о(-(К)-цисК- изомеров), в 25 мл дизтилового эфира, прибавляют 0,52 г диэтиламина. Раствор перемешивают 4 ч при 30 С, затем 78 ч при комнатной температуре. Раствор переносят в делительную воронку и последовательно промывают 10 мл 1 н. соляной кислоты, 10 мл 1 н, раствора водной гидроокиси натрия и дважды каждый раз по 25 мл воды. После сушки над безводным сульфатом натрия раствор концентрируют при пониженном давлении для получения 9,75 г светло-оранжевого вязкого масла.ЯМР-анализ масла показал, что соотношение С:С= 53;47. П р и м е р 8, Растворяют 10,41 г остаточного масла (С:С=61:.39) в 25 мл диэтилового эфира и прибавляют однои порцией 1,51 г ЗОХ-ного объем/объем. водного раствора гидроокиси аммиака. Смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, затем 2 ч прио30 С, Мутную смесь переносят в дели- тельную воронку и дважды промывают водой, затем сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном дав. лении, получают 9,96 г вязкого масла, соотношение С:С= 52:48П р и м е р 10, Образец 10,27 г остаточного масла (С:С=61:39) растворяют в 25 мл метиленхлорида и прибавляют 0,51 г триэтиламина одной порцией. Раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре затемоУ 2 ч при 30 С. Раствор промывают 1 н. соляной кислотой, затем водой. После сушки над безводным карбонатом калия раствор концентрируют при пониженномдавлении, получат 10,28 г темно169529 ХЧЛ СХ СК 1 КПВ БП Показатели ББ 218,8 110,9 14,9 2,03 16,4 12,9-212 130,6-172,6 5 1 2 5 9 0 7 з 2 37 э 6 1 эО 4,2-6,1ЛД нг/насекомоеОтносительнаяактивность оранжевого масла, соотношение С:С.П р и м е р 11, Образец 51,96 г С-пары из остаточного масла рас 5 творяют в 240 мл тетрагидрофурана и прибавляют 2,5 мл тетрагидрофурана, Раствор 16 ч перемешивают при комнатной температуре, затем концентрируют при пониженном давлении и сушат до постоянного веса в вакуумном нкафу,получают 52,57 вязкого масла. ЯМР-анализ масла показывает полную рацемизацию.П р и м е р 12, Местное применение 15Соединение, полученное предлагаемым способом испытывают на инсектицидную активность путем использования соответственных количеств растворов токсикантов, содержащих 5 мг/мл 0 токсиканта в ацетоне, на насекомьгл.Испытания проводят спустя 24 ч после нанесения раствора токсиканта,причем . определяют процент уничтоженных насекоа мых.Для сравнения используют промышленный инсектицид перметрин - 3-феноксиП р и м е р 13.Начальная контактная активность (при применении на листве).Соединение, полученное предлагае- ф мым способом, растворяют в смеси 907. воды, 9,757. ацетона и 0,25% октилфеноксиполиэтоксиэтанола, получая в результате раствор, содержащий512 р.р.т, (по весу) активного компонента. Аликвотные качества этого раствора разбавляют соответствующими количествами воды, получая растворы, имеющие различные кбнцентрацииактивного компонента. 50 Активность по отношению к жукулистоеду Ер 11 асЬпа чаг 1 уевс 1 в Мц 1 в и бабочке-продении Бройоргега егеЫап 1 а (Сгаш) определяют путем опрыски вания листьев растений фасоли испытуемым раствором, после высыхания листьев на них наносят личинки насебензил (+) цис-транс-(2,2-дихлорвинил)-22-диметилциклопропанкарбоксилат; Относительную эффективность,основавшуюся на значении 1,0, принятом для перметрина, определяют в результате сравнения ЛД для испытуемых соединений и стандарта. В качестве подопытных насекомых применяютсябабочка-продения Бродорсега егеЫап 1 а(Сгаш) (БП), совка капустная Рг 1 сйор 1 цв 1 ап 1 (НцЬпег) (СК) жук-листоедЕр 11 асйпа чаг 1 евг 1 в Мц 1 в (ЯЛ),листовой хлопковый червь Бропор 1 егаех 18 па (НцЬпег) (ХЧД), ваточникОпсоре 1 гцв Гае 1 агцв (Эа 11 ав) (В), бабочка-бражник На 11 огЬв чгевсепв(ГаЬг 1 с 1 цв) (ББ) и совка хлопковаяНе 1 хо ь 111 в 1,еа (ВоИ 1 е) (СХ) . Результаты испытаний приведеныв табл. 1 следующейдалее.При этих испытаниях соединения,полученные предлагаемым способом,показали себя значительно более активными, чем перметрин,Т а б л и ц а,1 комых в 3-й возрастной стадии. Активность по отношению к тле гороховой АсуггЬов 1 рйоп р 1 вцш (ТГ) определяют на растениях конских бобов, листья которых опрыскивают испытуемым раствором перед нанесением на них взрослых тлей. Для предотвращения ухода насекомых с обработанных мест растения целиком или зараженные листья помещают в закрытые бумажные . чехлы. Испытание продолжается в течение 48 ч при комнатных условиях, По окончании указанного срока подсчитывают количество живых и мертвых насекомых, рассчитывают ЛД а также относительную активность соединения по отношению к промьннленному инсектициду перметрину - 3-феноксибензил (+) цис-транс-(2,2-дихлорэтенил) 2,2-диметилциклопропанкарбоксилату.ЛД и относительная активность приведены в табл, 2.1169529 Таблица 2 ТГ ЖЛ Показатели 9 21 ф 15 Ое 22 Оф 1,62-1,8 ЛД, р.р,т,ОтносительнаяСоставитель И.Заварзинактор О.Юрковецкая Техред О,Неце ектор А.Тяско Заказ 4632/56 Тираж 384 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб.д. 4одписно тент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Фил Как видно из приведенных примеров, предложенный способ позволяет получать кристаллическую . эквимолеку лярную смесь энантиомеров (9 )- о- циано-(,3-феноксибензил )-В-цис-(3-,.2,2-дихлорэтенил 1-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат но-феноксибенз дихлорэтенил -2,2- панкарбоксилата, ет высокую инсек ность