Способ получения серина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 110549 А Ы С 07 С 101/30 ТЕНИЯ ВТОРСНОМУ СВ СТВ й С- К 2-С- Сн елого металл Я= - Нил2Ме - ион тСь 2 или М2.Спасою щ и й сполученияиспользуютса указанн акои ка 1по п.1, о тлтем", что,птически активноптические изомй формулы. ичацелью го серина ры комплек ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ ИСАНИЕ ИЗ(71) Государственный ордена Ленинаи ордена Трудового Красного Знамениинститут прикладной химии, Ордена Ленина институт элементоорганических соединений им. А.Н,Несмеянова и Научнопроизводственное объединение "Биохимреактив"(56) 1. Нагас 1 а К. Азупппегг 1 с ЯупгЬез 1 з ог Аг 1 гЫ 1 пе-сагЬоху 11 с АсЫапй гЬе Рогтпаггоп оГ СЬ 1 га 1 Яегдпе1.СЬев. Яос., СЬев. Сопппцп, 1978,(13), 522.2, Сазе 11 а Ь., Раздпд А.,Про К., Ч 1 зса М. КеасГ 1 оп оЙ АпппоасЫз СооИдпагей го Мега 1 1 опез.Рагг. 1. 1 пуезгддаг 1 опз ой СЬе Сопйепзагоп оГ Рогва 1 оеЬупе апй МеСа 1Соогйдпагей С 1 усдпе. - 1.СЬев. Яос.:Па 1 гоп Тгапзасгдоп 1 погдапдс сЬевдзггу, В 9, 1655, 1980 (прототип).(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРИНА,.включающий оксиметилирование формальдегидом хелатного комплекса глицинас карбонильным соединением и ионом тяжелого металла в щелочнои среде, выдержку реакционной смеси и подкисле ние с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве комплекса используют ,соединение, состоящее из 2-М-алкил.Ф)карбонил-аминобензальдегида, иона тяжелого металла и глицина, общей фор- мулы55 1Изобретение относится к способуполучения серина, который является сы.рьем для лекарственных препаратови используется в синтезе пептидов.Известен способ получения Б "серина из с, р -дибром-пропионатов и хиральных бензиламинов с образованием хи-,ральных азиридинкарбоксилатов и после-,дующим их восстановлением. Выход целевого продукта составляет.28-397 13 . 10Недостатками данного способа являются труднодоступность исходныхреагентов, низкие выход целевого продукта и оптическая чистота,Наиболее близким к предлагаемомуявляется способ получения серинаалкилированием формальдегидом хелатного комплекса глицина с пировиноградной кислотой и ионом меди (П)в щелочной среде при комнатной температуре с последующей выдержкой реакционной смеси, подкислением солянойкислотой и выделением целевого продукта с выходом 457 2 ,Недостатками данного способа являются низкий выход серина (даже приоптимальном режиме проведения синтеза мольное соотношение глицина кформальдегиду. 1: 1, 1 и время выдержки7 ч,выход 457); образование продуктадиалкилирования -(- оксиметилсерина (более 237,); наличие непрореагировавшего глицина в конечном продукте (более 117); длительность процесса (до 7),Цель изобретения - увеличенйе вы 35хода целевого продукта и упрощениепроцесса.Указанная цепь достигается тем,что согласно способу получения сери-,на, заключающемуся в оксиметилировании формальдегидом хелатного комплекса глицина с карбонильным соединением и ионом тяжелого металлав щелочной среде, выдержке реакционносмеси и подкислении разбавленной соляной кислотой с последующим вьщелением целевого продукта, в качествекомплекса используют соединение, состоящее из 2-М-алкилкарбонил-амино 50бензальдегида, иона тяжелого металла и глицина,общей формулы ССЦаОоМЕ Й НФс-а 2Р =-Н или -СН ,Ме - ион тяжелого металла, такойкак С 02 или К 1 ф,Как правило, для полученияоптически активного серина используют оптические изомеры комплексауказанной общей формулы.При выделении оптически активных форм серина ( Р или б ) оптическая чистота 42,0-59,47 Время процесса 1-4 ч. Примеры 1-8. В колбе приперемешивании растворяют в метаноле1,45 Ммоля соответствующего комплекса глицина, добавляют расчетное количество 1 М водного раствора основания и 11 М водного раствора формальдегида. Объем реакционной смеси составляет 14,5 мл.Реакционную смесь выдерживают приуказанной температуре в течение заданного времени,К смеси добавляют концентрированную уксусную кислоту до рН 4-5, Дляудаления избытка формальдегида реакционную смесь упаривают досуха пддвакуумом, осадок растворяют в 20 млэтанола, добавляют 12 мл 1 М водногораствора НС 1 до изменения окраскиреакционной смеси и выдерживают 15 мин,Выделение серина из реакционнойсмеси проводят одним из трех указанных ниже способов.1. Через смесь пропускают сероводород и выпавший сульфид металла отфильтровывают, рН фильтрата доводятдо 10 257-ным водным аммиаком и обрабатывают трехкратно хлороформом по10 мл. Водный слой, содержащий аминокислоты, упаривают досуха-под вакуумом,осадок растворяют в 5 мл воды и фильтруют. Фильтрат пропускают через колонку со смолой КУв Н+ -форме (вес сухой смолы 7,0 г) при комнатной темпе"ратуре, Сорбированную аминокислотуэлюируют со смолы 107.-ным водным аммиаком до отсутствия аминокислоты вэлюате (проба с нингидридом). Элюатупаривают и получают бесцветные крис"таллы.1105490 Т а б л и ц а 1 Примеры Условия проведенияпроцесса омплекс Метанол для растворения комплекса55 12,4 12 КОН Н ование ФормальдегидМмоль 1,62 7,52 7 2 1,52 к перату 25 ци 3 0 уммарный выходродуктов реакции 6,1 97 5,2 96 Сос меси до выелен ого с Сер; Б -формаормаорма симм ио инкарбонил -аменон. и е; 51 в глицин А - 2 -Й- бензилпирроли1105490 Т а б л н ц а 2 Условия проведения процесса етанола для растворениял оличество омплекса9 личество 11 ч основани йа 1, 1,М аОН 1,95 1,52 о Количество ФормалъдегиТемпература реакции, СВремя выдержки, часСпособ выделения оль 251 арный выход продукто акции,Х став кристалл 0 ри ксиметилсери" Глици ани О=-Н) . Составитель Ю. ХроповРедактор Л. Веселовская Техреду Т,Фанта Корректо ска аказ 5540/18 Тираж 410 ВНИИПИ Государственного комитета ССС по делам изобретений и открытий 113035, Иосква, Ж, Раушская наб