Способ получения n-замещенных 3 циклоалкилсульфонилпирролидиндионов-2, 5

,10 9) 7 О 207/40 АНИЕ БРЕТЕНИ 8 ПАТЕНТУ 3- ацетокси- меотли чающй-замещенный пиформулы Бюл, М 11.Эрика Варкараг и Габор Куьедьсер еш ВеДьяра РТ (ВН) В имеет указанные знаргают взаимодействиюл- или циклогексилтирганическом растворителсутствии основного катаполученное соединение об чения, с циклоолом в ин где подвпент ном в пр 11 с са1970) атой фор- е ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАЛОАЛКИЛСУЛЬфОН ИП ПИР2,5 общей формулы где А иокисляют 1 Фщф Е йвчай еют указанные значения, С;,)ным раствором перекиси где А - циклсцпентил, циклогексил;Й - водород, этил, гексил, фенилбензил или фенил,замещенный в положении 4 метильной,метоксиацетильной, аминосульфонильной; сульфо-, этоксикарбониламиносульфонильной,группой, 2-хлорфенил,3-нитрофенил, 4-метил-сульфофенил3,4-метилендиоксифенил, 4-метил-карбоксифенил, 4-метил-оксиметилфенил, 3-ацетокси-карбоксифенилводорода,2 с Способ по и. 1ю щ и й с я тем, чтганического раствориароматический углевоэфир и/или спирт.3. Способ по и. 1,ю щ и й с я тем, чтоновного катализатора иэтиламин или триэтилен отли чао в качестве о теля применяют дород, простой тли ча качестве о меняют три мин,. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ(72) Ене ШерешШандор ВиКа 3,11 ОЕ знасОЧИи и- ил ц 1. клоге ксил ти Огм.7ОО Га НИЧгЕСКОМ паст Вэаитаяа 1-ДЕ Ь и гГ ЕТ с цикпопен. -в инертномИ/ИЛИ В гг .пизатог а и СУТТВИИ ОСНСВГ 1 С 1-С Ка Гагголученное соеди 1 нение фор"6 мулы Л. ";- кэрбг 7 ксифениг, 3:-цетокг.,и- : - меток си карбонилфенип,.КОТОРЫЕ С "Лс 3 ДЛЮТ ф Г 1 ГИЦИДНОй ВКГИ В"НОСТс,с И; ОГ," Н-ЙТИ ПР МЕ ЕЧИЕ В ХИми ко -;1 з с 1., и 1 е я т и ч е с ко й и О о 1,о 1 С е н ноС г О; ", ;: ЗабЛЕВа 1-Ия МИ;.гдЕ 11жИВТИ 1;. ,сн сгЕНИЙСУП Ь 7 гоьИг ИОРО 1 ПИ.И 1 ЭВ"1 ВЗВИМОДЕИСВ.,; О . К,.; В ВОПИ -ИОН;, 71;с .и -су.п ьг 1,"О кОто 1облааающи: ,е.н:.и ,иопс,-ическ 111:,иСВОЙС Зг 1 МИ. 552где Д и К имеют указанные значения, окисляют водным раствором перекиси Водорода .При этом в качестве растворителя "р меняют, например ароматический , пе Водород 1, беч зол , простой эфир диоксан) и.пи спирт (этиловый спирт),(роме того в качестве катализа 1 ора, обладающего основными свойства. ми, могут быть применены органическ е основания, например триэтиламин .,1 и,; гр 1 этиленди амин.Реацю получения соединении фор 1 у 71 ы 1 Ведут при экаимолярном соотОшении реагентов, Однако в некоторых случаях может оказаться предпоч.и; ег,ьным применением избыточного количества одного из реагентов. Образующийся во время реакции 11-заме- ценный 3-циклоалкилтиопирролидиндион- -2,5 ОбщеЙ формулы Ш может быть выде; е 1- в результате упаривания реак,:;н 1-ой смеси, Упаривание реакциончой смеси осуществляют при атмосфер 1 г 71, ил. пониженном давлении.с.1-замещенный 3-циклоалкилтиапирролидин,5 формулы Ш может быть подс;.РГГУ ОКИСЛЕНИЮ ПЕРЕКИСЬЮ ВОДОРО- да В и чертном растворителе, наприме:.; воде, в таком низшем кетоне, как : цетоВ низшей алканкарбоновой кисО 1:.:., а ангидриде алканкарбоновой.О,ы или з смеси указанных раст",орите;1 ей, например в смеси уксусы: кислоты и ангидрида уксусной ки;.1 О 1 ь, причем реакцию окисления осу 7 . с Вгпют при 0-50 С, Окислитель прио.1,г, пр имущественным образом применяз избыточном количестве,.;сединения общей формулы 1, кото;.ы; образуются Во Время реакции, выдс.ппются из реакционной смеси в оса-,О; ., могу быть отделены от реакционной смеси фильтрованием или цент:, фугированием или же они остаютсярс 7 аоре. В этом случае реакционнуюс 1 есь Обычно обрабатывают таким обр 1 зом, -,то посредством фильтрованиягх 1 ДЕПЯЮТ ПРИСУтетаУЮЩИЕ В НЕКОТОРЫХсг 1 у:аях побочные продукты, затем:-а .Гс".Д ПОСЛЕ ЧЕГО ПРОИЗВОДЯТ ОТление выделившегося в осадок продукта, В соответствии с другим способом из реакционной смеси удаляюти:,средством от гонки летучие компонены и растворитель, а полученный оста;ок подвергают очистке, например,помощью перекристаллизации, Конец3 10075ные продукты также могут быть выделены и подвергнуты очистке другимиспособами, обычно применяемыми напра кти ке в ор гани чес кой хи ми и.Й-замещенные 3-ци клоал килсул ьфонилпирролидиндионы,5 формулы 1 являются биологически активными вещест вами, проя вляющи ми проти воми кробную и прежде всего фунгицидную активность против таких штаммов микроор гани з мов, которые устой чи вы по отношению к известным фунгицидным биологически активным веществам,Для получения фунгицидных препаратов одно или несколько соединений 5общей формулы 1 перерабатывают совместно с обычными наполнителями, разбавителями, стабилизаторами и/илиароматизирующими средствами и/илидругими вспомогательными при приготовлении препаратов веществами,Могут быть получены твердые, жидкиеили полужидкие препараты, Среди твердых препаратов могут быть таблетки,капсулы, драже, порошки и пилюли, гЬТаблетки в некоторых случаях могутимет ь дели тел ьную ри ску.Покрытие драже и капсул можетбыть снабжено цветной кодирующейметкой, соответствующей содержанию30биологически активного вещества.Жидкие препараты могут находиться в форме жидкостей для смазывания кисточкой, опрыскивания, средствдля протравливания, инфекционныхпрепаратов или аэрозольных препаратов. В качестве полужидких препаратов могут быть приготовлены мази,пасты или кремы.П р и м е р 1. 1-(3-Ацетокси-карбоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндиан,5,8,24 г (О;03 моль) 1-(3-ацетокси-карбоксифенил)-пиролиндиона,5растворяют в 80 мл диоксана и к приготовленному раствору прибавляют43,6 мл (0,03 моль) циклогексантиола.Затем к реакционной смеси прибавляют 2 капли триэтиламина в качествекатализатора и смесь выдерживают втечение 4 ч при 80-90 ОС. Непосредственно после этого от реакционнойсмеси отгоняют растворитель в вакууме, в результате чего в виде масла получают 1-(3-ацетокси-карбоксифенил)-3-циклогексилтиопирролидин- идион,5Полученный продукт растворяют в смеси, состоящей из 30 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ан 55 4гидрида уксусной кислоты, и к приготовленному раствору прибавляютпо каплям при охлаждении смесьюльда и воды и при перемешивании 14,4 мл(0,15 моль) перекиси водорода в воде30-ного раствора, Сначала реакционную смесь охлаждают, а затем нагревают до 30 С, После этого реакциононую смесь снова охлаждают смесьюльда и воды до 0-5 С и при указаннойтемпературе перемешивают в течение5 ч, Затем смесь выдерживают в течение ночи и на следующий день чистыйраствор выливают в смесь льда и воды,после чего выделившийся в осадок продукт отфильтровывают и промывают водой до полного удаления кислоты. Врезультате получали 6,7 г соединения,с т.пл, 155- 158 СВыход продукта52,9.После перекристаллизации из 504-ного этилового спирта продукт имеетт. пл. 160-161 С.П р и м е р 2. 3-Циклогексилсульфонилпирролидиндиа,.-2,5,В смеси, состоящей из 15 мл ледяной уксусной кислоты и 15 мл аягидрида уксусной кислоты, суспендируют3,19 г (0,015 моль) 3-циклогексилтиопирролидиндиона,5, При перемешивании и охлаждени, смесью льда и воды к суспензии пГиовляют по каплям7,2 мл (0,075 моль 1 303-ного раствора перекиси водорода и реакционнуюсмесь перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Затем раствор охлаждают до 0-5 С и продолжают перемешивание при указаннойтемпературе в течение 5 ч. После этого реакционную массу выдерживают в течение ночи и затем выливают на измельченный лед. Выделившееся в осадок вещество отфильтровывают и удаляют из него кислоту посредством промывки водой. В результате получают 2,6 г(71,0) продукта с т,пл. 159- 160 оС.После перекристаллизации из водыпродукт имеет т.пл, 160- 162 С.Минимальная тормозящая концентрация соединения в случае Тг 1 сЬорйуйопвепйацгарйуйез составляет 50 мкг/мл,в случае Ер 1 деыторЬуйоп Госеозцп 25 мкг/мл.П р и м е р 3. 1-фенил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5.В смеси 10 мл ледяной уксуснойкислоты и 1 Омл ангидрида уксуснойкислоты суспендируют 2,89 г( 0,0 1 моль)1-фенил-циклогексилтиопирроли 1 ундении смесью льда и Воды к гл"готов. ленной суспензии прибавляю. 11 О к илям б,8 мл (0,05 моль) 30:-ндго растВора перекиси Водородсз, .Реак,ионную смесь посредство 1 охлаждения снаружи выдерживаю 1 при комнатной т:мпера- ТУРЕ ДО ПОЛНОГО РаСтВОРЕНИЯ, ПОСЛЕ чего при охлаждении смесью льда и воды перемешивают ее в течен"е 5 -: 11) Спустя сутки выдели Вшис 1 ся в Осадо к продукт отфильтровывают и удаляют из него кислоту посредством -помывки водой, В результате полу ца 1 о 1 3, 18 г (99/) соецинения с т. ггл 11,-1 б ,П р ;1 и е р "1, 1 - (Г 1 -Толил ) " " ц 1 к" логе ксилсу пьфонилпирролиди ндиан" 2 5,ч 51 г (0,0,5 моль) 1-(Т 1-толил) - - 3-ци кло -е ксилтиОГ 1 ир роли Дин Дион аб 5 суспендируат В смеси 15 мл ледяной 2 В уксусной кислоты и 15 мл ан -ицэида уксусной к слоть 1, после че го при перемешивании и Охлажцении смесью льда и воды к приготовленной с 1 спснзии г 1 рибавля зт ПО каплям 7 б 2 мл 0 б 075 моль 1 пеаекиси водорода В Виле 30.,;-ноб о раст Вора Реакционную СМЕСЬ ВЫД: Рж 1.ВаЮТ ГРИ КОМнат Ой го персбтуре до полноГО раст Воре 11 ия б 3 а тем Охла 1 кцают сме ь 10 льда и ВОдыгоро 0, 1 .б Г с Об;б:ббшбной температуре а течение 5 ц,. 1 осле отОГО рва кцис 1 нню с,.Ось аь 1 де;:ял в зю 1 Ванием оделяют выделившийся в О а 3 док продукт, который промывали водой до полного удаления киспоть, В резуль" тате получали ч 8 г 1 г (9741 соесаиссб Онения с т.пл. 1 ов, После пере- КрИСтаЛЛИЗацИИ ИЗ МЕтИЛОВОГО .1 гир; т, пл, 1 70 -7 1 о С:.Минимальная тормозящая конце 11 трация В слуцае Т г 1 сйорЬ б АКОП ще 11 а 0 горбу:ав составляет 2,5 мкг/мл, в случае 1111 дегг 1 орбу 1 оп Госеоз 11 щ 5,0 мкг/мл,П р и м е р 5, 1-(3-Ацегокси-, - - метокси карбонилфенил) -3- ци к г 1 О г.:.ксилсУЛ ьфонилпиРРолиДИНДИОн, 5.гб,05 г (О б 01 моль) 1- (3-ацетокси-метокси карбонилфенил) -3-1,икло- ф гексилтиопирролидиндиона, 5:у с 1.1 ендируют в смеси 10 мл ледяной уксусной кислоты и0 мл анГиДриДВ б ксус ной кислоты и к г 1 риготовленной суспен.б: б: зии прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении 1 б 8 мл (0,05 моль 1 перекиси водорода в виде 304-ного- раствора, Реакционную смесь перемеши 55 бвают при комнатной температуре до пол:-,ого растворения, после чего растворпродолжбают перемешивать в течение5 ц при охлаждении смесью льда и воы. Чистый раствор выдерживают в течение ночи и затем выливают на лед.Выделившийся в осадок продукт отфильтровывают и промывают водой до полного удаления кислоты. В результатеполуцают 3,8 г (874) соединения с1.,пл, 17 чС. После перекристалолизации из метилового спирта продуктимеет т. пл. около 177-178 С.оМинимальная тормозящая концентрац 1 я в сл.учае Тг 1 СГ 1 орПу 1 оп гвепСадгор 1 уе. составляет 2,5 мкг/мл в слу-ае 1 р 1 се Ггпорбусоп Г 1 оссоьцгп10 мкг/мл,Ан 1 логицно получают следующие соединения:1-атил-ци клогексилсульфонилпирролидиндион,5 выход 17,6,т,гл. 118-120" С;1- (П - гексил) -3-циклогексилсул ьфонилцирролидиндион,5, выход 39,83,т,пл. 12 7-130 С;-(члетоксифенил) -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выходР-с;, г,пл, 139-110 С)1-( 1 - э то кси ка рбо нила ми н осул ьфонилфе нил) - 3-ци кло гексилсул ьфонилпирролидиндион,5, выход Й 2,6, т.пл.1151 )8 ОС1-бензил-ци кло ге ксил сул ьфонил 111 лррол 1 лдиндион,5, выход 8 Ц,160-162 ОС,1-Фенил-циклопентилсульфонилпирролидиндион,5, выход 60,2 Ж,т,пл, 58-159 ОС (из этилового спирта); 1-(Г -толил)-3-циклопентилсульфонили;рролидиндион15, выход 86,1, т,пл. 1,78-180 ОС (после перекристаллизации из этилового спирта); 1-(т -сульфофенил)-3-ци клогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход56 б 23,".Пл. 230-236 с;5 81-(4-метил-оксиметилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидин,5,выход 86)2) т.пл. 174-177 С. Составитель В, Бори соваРедактор Г.Безвершенко Техред С.Мигунова Корректор А.Дзятко Заказ 2160/78 Тираж 416 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4 7 100.7551-(-метил-сульфофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5,выход 53)1) т,пл, 244-247 оС;1-(3,4-метилендиоксифенил)- 3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, 1 Таким образом, предлагаемый сповыход 91)8) т,пл. 186- 188 оС; соб дает воэможность получать новые1-(4-метил-карбоксифнил)-3- И-замещенные 3-циклоалкилсульфонил-циклогексилсульфонилпирролидиндион- пирромидиндионы,5, обладающие фун,5, выход 46 )73 ) т. пл. 184- 188 С; гицидной активностью.