1-арил-4, 4, 8, 8-тетраметил-3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10-октагидропирроло (4, 3, 2, )-акридин-10-оны

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК. ИЮ 111) 471 04 С%1 4 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИ ИЕ ИЗОБРЕТЕН А/23-0406. Бюл. У 19Трудового Красногоорганического синтй ССРсениекс, Я.Р. УлдГ.Д. Тирзит Энаме за рики СНз(21) 291300 (22) 27.03.8 (46) 23.05. (71) Ордена ни институт АН Латвийск (72) Э.А, Б И.Э, Кирулеи Г.Я. Дубу (53) 547.83 (56) Денисо пехи химии,КОМУ СВИДЕГЕЛЬСТ,5 Н,О.8; Я 5 р 4. 94Изобретение относится к новому классу химических соединений, а именно 1-арка"4,4,8,8-тетраиетил,4,5, 6,7,8,9,10"октагидропирроло-(4,3;2" 1 н.ре)-акРидин-,10-онам, котоРые иогУт найти применение в качестве антиоксидантов.Указачные соединения характеризуются теи, что имеют сопряжение между обоими гетероциклами и бензоидный характер - на двух конденсированнык циклах имеется 10 Ф -электронов.В литературе отсутствуют сведения о существовании бензоидной систеиы с такии расположением скелетнык атомов.Описываемьн 1-арил,4,8,8-тетра- метил,4,5,6, 7,8,9, 10-октагидропирроло-(4,3,2- врн)-акридин-оны обвей формулы ( 1) где К " 4 еннл или а -броифенилр и - метоксиенил, получают обработкой 9- "аронл,3,6,б-тетраметил,2,3,4,5, 6,7,8-.октагидроксантен,8-дионов Избытком аммиака в среде водного ор- ганического растворителя (этанола, диоксана илн ацетона) прн нагревании. Реакцае проводят под давлением при температуре 130 - 160 С.Целевой продукт обычно кристаллизуется с молекулами воды и растворителя, легко теряет их при нагревании до 100 - 1 10 С. Кристаллизационные сольвенты увеличивают химическую устойчивость целевых соединений,П р и м е р 1. 1-фенил,48,8- -тетраметил,4,5,6,7,8,9,10-октагидропирроло-(4 р 3 р 2-в рь)-акридин-он.Б ампулу из нержавеющей стали помещают 10 г (0,0264 моль) 9-бензоил,3,6,6-тетраметил,2,3,4,5,6,7,8- -октагидроксантен,8-диона, 50 мл этанола и 30 мл 25 Х-ного водного раствора аммиака. Ампулу герметически закрывают и нагревают в течение 6 чапри 140 С, После охлаждения реакционной смеси получают 7,0 г (60,6 7) ярко-желтого кристаллического вещества, представляющего собой сольватизированный 1-фенил,4,8,8-тетраметил- -3,4,5,6, 7,8,9, 10 в октагидропирроло- -(4,3,2- т рп)-акридин-онр содержащий 1 моль зтанола и 0,5 моль воды. 4302 3Соединение перекристаллизовывают из70 7-ного этанола.Найдено, 7 р: С 76,6; Н 7,9; И б,б;С Н И ОрС НЕОН р 0,5 Н О.Вычислено, Х: С 76,9; Й 7 р 6 И 6,4.оНри нагревании до 110 С веществолегко теряет сольвенты.Получают оранжевое вещество с т.пл.157 еС,16 Найдено, й С 80,7; Н 7,1; И 7,6.С Н И О,Вычислено, 7.: С 80 р 4 Н 7 р 3 р И 7,8.ПИР в СВС 1,6 3 1,09 (с, бй,8- С(СН,),); 1 р 14 (с., бН, 4 -С(СИз),)д 2,45 (с., 2 Н, 9 СН,) е 2,83 (с., 40,5 - СН и 7 " СН)1 3,03 (с, 20,3 - СН )7,31 (с., 5 Н, С Нд) р 10,0 бм.д.(щ,с. 1 Н, ЯН) . В спектре ПИР термически иедесольватированного образца набщ людается также наличие кристаллизационных сольвентов (1 моль этанола и0,5 моль воды) : 1,23 (т., Х = 7 Гц,ЗН, СН, - этанола); 1, 76.(ш.с . 2 Н,ОН - этанола и 0,5 моль Н,О); 3,72 м.д25 (кв., 3 7 Гц, 2 Н, СН - этанола).ИК-спектр (5.10 И раствор 1 а вдихлорэтане)1 1665 см(С.О);3400 см(ИН),УФ-спектр в этанолер ма (188):206 (4 р 40) р 238 (4 р 2 1) р 269 (4 р 39) р плечо 312 (3,92), 452 нм (3,57),.П р и м е р 2. 1-(4 -Бромфенил)- -4,4,8,8-тетраметил,4,5,6,7,8,9, 1 О- -октагицропирроло-(4 р 3 р 2- 1 п рн)-акридин"он.В ампулу из нержавеющей стали помещают 10 г (0,0219 моль) 9-(4 -бромфбензол,3,6,6-тетраметил,2,4,5,6,7,8-октагидроксантен,8-диона, 50 млэтанола и 30 мл 25 Х-ного водного раствора аммиака, ампулу герметическизакрывают и выдерживают в течение5,5 ч при 130 С. После охлаждения реакционной смеси получают 8,7 г(77,2 7) ярко-желтого кристаллического вещества, представляющего собойсольватизированный 1-(4 -бромфенил)-4,4,8,8-тетраметил,4,5,6,7,8,9,10-октагидропирроло-(4,3,2-ю рн) -акридин-он, содержащий 1,5 моль этанола и 0,5 моль воды. Соединение нерекристаллизовывают из 70 7.-ного этанола.Найдено, 7: С 62,5; Н 6,6С "уМОВг 1,5 С,Н ОН 0Вычислено, 7,: С 62,9; Н 6,При нагревании цо 110 С вещестлегко теряет сольвенты.(с., 2 Н, 3 - СН,); 6,9 - 7,4 (м 4 Н,С Н 4 Вг); 10,66 м.д, (а.с. 1 Н, КН),Всйектре ПМР термически недельсоватироваиного образца наблюдается также 15наличие кристаллизационных сольвентов (1,5 моль этанола и 0,5 моль воды)1,22 (т., Ю = 7 Гц, 4,5 Н, СНэтанола); 1,78 (ш,с. 2,5 Н, ОН - этанола и 0,5 моль Н,О); 3, 70 м.д. (кв. 20Ю " 7 Гц, ЗН, СН, - этаиюла).ИК-спектр (5 10 И раствор 1 б вдихлорэтане) : 1663 см (СО),3395 см(КН).Уф-спектр в этаноле 1 имаме (18 ф 5Ф 206 (4,49); 229 (4,33)р 240 (4,33),271 (4 35 322 (4, 10), 447 вм (3,63).П р и м е р 3. 1-(4-Метоксифенил)-4,4,8 8-тетраиетил,4,5,6,7,8,9,10-октагидропирроло-(4,3,2-щ,я)- З 0-акридин-он.В ампулу из нержавеющей стали помещают О г (0,027 моль) 9-(4 -метоксибензоил)-3,3,6,6-тетраиетил,2,3,4,5,6,7,8-октагидроксантен,8-диона,з 550 ип этанола и 30 мя 25 3-ного водного раствора аимиака, ампулу герметически закрывают и выдерживают в течение 4 ч при 60 С, После охлажденияреакционной сиеси получают 6,5 г 40. -акрйдин-он, содержащий 1 моль этаноиа имоль воды. Соединение перекристаллизовывают нз 70 7-ного этанолаНайдено, Ж: С 76,8; Н 8,8, К 6,7. 50С Н К О С НЕОН Я ОВычислено, Х: С 77,1, Я 8,7; К 6,7.При нагревании до 110 С веществолегко теряет сольвенты.Получают оранжевое вещество с т.пл. 55140 С (разл).Найдено, 7: С 76,9; Н 7,4; К 7,1.СНК,О,. фВычислено, Ж: С 77,3; Н 7,3; К 7,2.Спектр ПМР в СЭС 1, : . 1, 11 (С,6 Н, 8 - С(СН ),); 1,15 (с., 6 Н,4 - С(СН ) ); 2,44 (с., 23, 9 - СН );2,78 и 2,80 (расщепленный сннглет,4 Н,.5 - СН и 7 - СН ); 301 (С, 2 Н,Ь - СН,)р 3,78 (С, Зй, ОСЙ ); 6,78 -7 20 (ме,4 Н С Н О )е 10 00 и д(щ,с., 1 Й, КН). Й спектре ПЙР термически недесольватированного образцанаблюдаетея такжецналичие кристаллиэационных сольвентов. (1 моль этанолаи 1 моль воды) : 1,22 (т.,1 = 7 Гц,ЗН, СН, - этанола); 1,86 (ш .с., ЗН,ОН - этанола и 1 моль Н,О); 3,68 м.д.(3,58),Антиоксидантную активность соединекий 1 определяли при ингибировайиитермического окисления метиловогооэфира олеиновой кислоты нри 50 С.Метиловый эфир олеиновой кислотыочищали пропусканием в виде 50 Х-ногораствора в петролейном эфире черезстеклянную колонку (диаметр. 30 мм,длина 300 мм), наполненную нейтраль-.ной окисью алюииния ("Реанал"). Затеина ротационном испарителе отгоняютпетролейный эфир, н полученный метиловый эфир олеиновой кислоты (метилОолеат) хранят в темноте при 4 - 5 С.Для проведения испытаний метилолеат (5 мп) заливают в окислительнуюячейку, представляющую собой стеклянную пробирку (диаметр 25 мм, длина180 мм) с припаянным ко дну капилляром для провода воздуха. В случаеконтрольного испытания к метилолеатув ячейке добавляют 1 мл этиловогоспирта. В случае испйтания веществав ячейку добавляютмл раствора испытуемого вещества ( 0 1,516 моль/л)в этиловом спирте. Реакционную смесьтермостатируют при 50 С и через воздухоподводящие капилляры продуваюточищенный от масла и пьщи воздух соскоростью 10 - 12 л/ч. Время от времени отбирают пробы и определяют вних перекиси по следующей методике.Пробу в виде навески (О, 15 - 0,2 гс точностью +0,0002 г) в колбе Эрленмейера (100 мл) растворяют в 12 ил3 94430 смеси хлороформ:ледяная уксусная кислота (1: 1 по объему). Пропускают через колбу сухой углекислый газ в тет чение 5 мин (для вытеснения кислорода), Затем добавляют О,т мл 50 7.-ного раствора йодистого калия в дистиллированной воде. Колбу закрывают и ставят на 5 мин в затемненное место. После этого добавляют 2 т мл дистиллированной воды и 1 мл 1 7"ного раство Ра крахмала в дистиллированной воде. Титруют 0,002 н, раствором тиосульфатй натрия,Количество перекисей (Х 3,) высчитывают по формуле 15 АОА/2МЯ ВВ Соединение С 1,5 10 моль/л пп бд )ч АОА Ь ч 1. 1-фенил,4,8,8-тетраметил" 3,2-3,4,5,6,7,8,9,10-октагидропирроло-(4,3,2- в, о) "акридин-он 8,0 3,5 13,0 . 3,7 2, 1-(4 -Вромфенил)-4,4,8,8-тетраметнл,4,5,6,7,89,10-октагндропирроло-(4,3,2-т,п)-акридин-он 3. Н,В -дифенил- р -фениленди,2 4,5 амин (стандарт) 2,0 ь - время периода индукции с испытываемым веществом,: лд - то же, без вещества. где ц " количество раствора тиосульфата (мл), израсходованного на титрование, образцаиспытания;Ь - количество раствора тиосульфата (мл), израсходованного на 25титрование растворителей (безнавески метилолеата). Расчет антиоксидантной активности. 2 ЬНа основании данных определения перекисей строят кривую зависимости количества перекисей (7. 3 ) от времени (часы). За период индукции принимают время достижения перекисей до уровня 0,08 3 3 .Антиоксидаитную активность (АОА) испытанных соединений высчитывают по формуле где с - время периода индукции с испытываемым веществом;о- то же, без вещества.На основании проведенных испытанийполучены результаты, которые обобщеныв таблице,В качестве вещества сравнения выбран аироко известный и применяющийсяв промьаоленности антиоксидант-Н,К-дифенил- р -фенилендиамин.Результаты испытания показывают,что 1-арил,4,8,8-тетраметил,4,5,.6,7,8,9, 10-октагидропирроло-(4,3,2 ю, я) -акрндин-оны обладают выраженными антиоксндантными свойствами и