@ -хлоралкилили циклоалкилперхлораты, обладающие иммунодепрессивной активностью, и способ их получения

, 80809810 СОЮЗ СОВЕТСНИХкиеацпнкццРЕОЧУЬЛИН ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕ Н АВТОРСКОМУ СВИДДГГЕУИэсТВУ НИЯ НОЙ АКТИНИЯ-хлоралкилобщей форЙ 0 С 1 3С -алкилводородтилен,а ю щвующийствию св эфирратуреющей об де Нй -тетраме и йся олефин по хлором и или эт т (-78) аботкойотли соответ взаимод том лит при темп с после тем, что, двергаютперхлораилацетате до (+10) С т й я И ЦИКЛОАЛКИЛПЕР- ИММУНОДЕПРЕССИВГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРт ВбАЫ НКВепНФ и ОНРЮИВ(71) Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений и Московский ордена Ленина н ордена Трудового КрасногоЗнамени государственный университетимени Я.В.Ломоносова(56 ) 1. Г.Н.Дорофенко и др. фХлорнаякислота и ее соединения в органическом синтезеф, иэд. РТУ, Ростов-на-Дону, 1965,с. 43,2. Ь Вгс ЕепЬасЬ, Л,ОоцЬеац "0реакции серебряных солей одноосновных кислот с йодом в присутствии циклогексена, СЬещ.Вег, 65, 1932,р. 1339.(54) ф-ХЛОРАЛКИЛ- ИЛХЛОРАГЫ, ОВЛАДИОЩИЕ С 07 С 71 00 А 61 К 31/2 ВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧ ф -Хлоралкил- или циклоалты общей формулы(контроль.) 18 Циклофосфан 150 Не характерно 0,46 ПИР-спектр (СС 1 а, м,д.): 5,07 (1 Н, м, СНОС 10 ), 3,85 (2 Н д, СНС 1) и 2,30-0,80 (11 Й,м, протоны сбн ).П р и м е р 2. В условиях примера 1 при проведении реакции в этол ацетате при температуре от 0 до 10 С и прк использовании 2,14 г (20 ммопь) перхлората лития получают 480 мг ( 50) 1-хлорметилгексилперхлората.П р и м е р 3. Через раствор Ю 205 мл (2,5 ююль) циклогексена и 1,07 г (10.ммоль) перхлората.лития в 2 мп абсолютного эфкра при охлаждении до -. 78 зС пропускают сухой хлор до появления устойчивой. желтой окраски. Раствор провывают водой (5 мп), сушат хлористым кальцием, растворитель упарквают, Остаток хроматографируит на колонке: с скликагелем (элюент - смесь этилацетата и 20 гексака, 1:4). Выделяют Фракцию, имеющую В 0,55. Упариванием растворителя из этой Фракции в вакууме получают 275 мг (51) транс-хлорциклогексилперхлората, представляющего :собой маслообразную жидкость, разлагающуюся при нагревании выше 150 оС.ПИР-спектр (СС 1 о, м.д.): 4,95 (1 Н, м, СНОС 1 О , 4,05 (1 Н, м, СНС 1) и 2,9-1,1 (8 Н, м, остальные протоны цикла).Иэ другой фракции, имеющей В 0,43, после упарнвання растворителя выделяют 85 мп (17) цкс-хлорцкклогексилперхлората з виде бесцветного масла, разлагающегося при нагревании вьйае 140 оС.ПИР-спектр (СС 1, Ф,м.д.) г 5,23 (м, 1 Н СНОС 10 ), 4,37 (м, 1 Н, СНС 1) и 2,8-1,3 (8 И, м, остальные протоны цикла). 40П р и м е р 4. В условиях примера 3, используя 3,2 г (30 ммоль перхлората лития, в качестве растворителя этилацетата вместо эфира и пропуская хлор при температуре от 0 до 45 5 оС, получают 220 мг (40,5) транс- -2-хлорцкклогексилперхлората и 70 мг (13) цкс-хлорциклогексилперхлората.Иммунотропную активность предлага"5 О емых соединений определяют по их способности влиять на антителообразованне (титры антител з сыворотке крови) к количество антиген-связывающих и розеткообразующих клеток (РОК) в селезенках мюаей, иммунизированных эритроцитами баоабана ( эталонный тестантиген). Эксперименты проводят на белых юваах весом 18-20 г. Животных кммункзируют внутрнбрюшинным введением 0,2 мп 10-ной взвеси эритроци тов барана . (510 " клеток на.ьвшь), На седьмой день животных забивают и от каждой миан в отдельную пробирку собирают кровь. Пробирки помещают в термостат на 45 мин (37 С), а 65 4затем в холодильник на 1 ч (4 фС). После центрифугирозания сыворотку, свободную от клеточных элементов, переносят в отдельные пробирки и затем в мккротитраторе Такачи определяют титры антител общепринятым методом. Одновременно из животных из влекают селезенки к готовят суспенэии селеэеночных клеток, в которых стандартным способом выявляют клетки, связывающие эритроциты барана и формнРующке розетки, т.е. розеткообраэующке кдетки.Результаты экспериментов. по определению количества РОК обрабатывают статистически. Титры антител выража-. ют в виде супрессивных индексов, которые получают делением средней величины 1 ов титров антител в опыте на среднюю величину 1 о 2 титров антител в контроле.Испытуемые вещество вводят в течение грех дней перед иммунизацией в виде раствора в стерильном подсолнечном масле. Каждое вещество было исследовано в трех дозах, введенных з объемах 0,1, 0,2 и 0,4 мл масла на мьюь. Инвекцию антигена проводят через 24 ч после введения испытуемого . вещества. Экспериментальные данные по исследованию иммунотропного дей . ствия испытанных органических р -перхлоратов приведены в таблице.Средние величины числа РОК 103 и супрессивные индексы при исследовании иммунотропного действия я-хлоралкнл(цкклоалккл)-перхлоратов 1-хлорметил- гексилперслорат 115 15 Результаты экспериментов .свидетельствуют о том, что 1-хлорметилгек809810 СоставительРедактор Э.Бородкина Техред Ж,Кастелевич Корректор В".Бутягаф Заказ 1)95/4 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открыти 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП "Патентф, г.ужгород, ул.Проектная, 4 силперхлорат оказывает слабое иммунодепрессивное действие у вашей:зто соединение незначительно снижает титры антител (СИ 0,8)и умень-,шает количество РОК. Второе из изученных веществ - 2-хлорциклогексилперхлорат обладает более выраженнойиммунодепрессивной активностью: например, в дозе 600 мг/кг почти в2 раза снижается число РОК,а СИ 0,3. По сравнению с известным иммунодепресаантом-циклофосфаном предлагаемые вещества обладают более низкой токсичностью: каждое иэ них невыэываЬт гибели,мьацей в дозах 5 1000 мг/мг при внутрибрюшинном введении, в то время как для циклофосФана ЬРу составляет 500 мг/кг, адоза эФфективного действия егоблизка к токсичной.