Способ получения произвлдных аминодибензо ( )пирана

СПИ ИЗОБ Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 02,08.74 (21) % 2056163/04 3) Приоритет (32) 03.08 Гасударственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий(43) Опубликовано 25,04,77,Бюллетень1 (45) Дата опубликования описания 27,О 8.77(72) Авторы изобретения лен Арчер Иностранная фирмаЭли Лилли энд Компани 71) Заявител ША) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВ АМИНОДИБЕНЗО (Ъ, д) ПИР Изобретениешей термической перегруппировкой образовавшегося 2-фенил-хиназолинилоксипроиэвод ного в 2-фенил-оксо-хинаэолинил-производное,котороеразлагаютшелочьювинерл. ном растворителе, в результате чего получают соединение с аминогруппой.Использование известного способа применительно к оксипроизводным дибензо- (Ъ, Й) пирана позволило получить новые йроизводные, аминодибензо ( 11, д ) пирана.Предлагаемый способ заключается в том что производные аминодибензо ( о, д ) пирана обшей формулы 1, в которой В,Я Р Р 4, 7 и АЙ имеют приведенные значения, а 3 является оксигруппой, подвергают взаимодействию с гидридом щелочного металк получению ноях аминодибензо- мулы относитс произво обшей фо или метил;паилиС -Св пример, в диметилформя соль щелочного ме акции с 2 фенил- 150-160 С в течение ла в растворителе (намиде) . Образующуюсталла подвергают р( /2-фенцл-хиназолинбензо (Ь, Ю) пиранвровке В 2-фетп.;л 4-0 О результате реаилокси-производ Где Р, Й 1, й - водородАс 1- С- Со алкилгрупникло алкилгруппа;Й - аминогруппа;Ки Й - каждый атом водорода или вме е образуют дополнительную химическую свяэУказанныесоединения являются промежуточными для синтеза фармакологически активных соединений.Известен способ замены оксигруплы роматических соединениях на аминогруппу заимодействием т 1 а-соли оксисоединения4-хлор-фепилкиназолином с последунподвергают;лерегрулписо-хиназолиннл-производное дибензо (Ь, Й) пирана нагрева. -онием до 330 С в атмосфере азота, послечего последнее обрабатывают щелочьюв инертном растворителе, например атиденгдиколе, с последующим выделением целевоГО ПРОДУКтаеПоследнюю стадию проводят при температуре до 150оП р и м е р 1. Лба(10 а)-1-(2-Фенид-хиназодинилокси-( 1,2-диметилгептил)-, 10-дибензо (Ь,б ) пирана в 300 млдиметилформамида (ДМФ). 3,1 г 50%-ной дисперсиигидрида натрия в минеральном масле быстро добавляют к перемещиваемому раствору,Через час прекращается выделение водоро- фда из раствора. 14,2 г 2-фенил-хлорхиназолина быстро добавляот к смеси и перемешивают при нагревании при 150-160 ОС в течение 2 час. Реакционную смесь охлаждаюти выливают в 800 мл воды при 10 С. От- фомделяют органический слой и водный слой экстрагируют 5 раз порциями эфира по 300 мл.Эфирные слои собирают, промывают водой изсушат,При выпаривании афира в вакууме поду- Мзчают Около 30 г темного вязкого масла,с гссодержашегоьба (10 а) -1-(2-фенил-хиназолинидокси) -3- (1, 2 -диметид 1 г тгептил) -7,8, 9, 10-те трагидр о,6, 8-триметил Н -дибензо (ОД ) пирана, обра- ВЬ (зовавщегося при указанной реакции. Вязкоемасло растворяот в бензоле и подвергают Рхроматографии на 1,000 г силикагедя. Хроматограмма проявлена бензолом адюировакнием образца с последующей гонкослойной 40 пхроматографией, Очищенный й 6 а (10 а)-1- (2 -фенил-хиназолинилокси) -З-(1,2 -диметилгептил)-7,8,8,10-тетрагидро- нъ-6,6,9-триметилН-дибензо ( Ь, ц ) пирантвполучен с выходом 62%, 45 фрВычислено, %; С 81,48; Н 8,07; Й 4,87веСЗ 9 Н 46 ИОгНайдено, %: С 81,76; Н 8,10; М 480; 8Я) М У казанным способом лфожно получи гь также следующие соединения;Ь 6 а (1 О а)-1- (2 -ф енил-хиназ Олинилокси )-7,8,9, 1 О-тетрагидр О,6,6,8-тетра- метилН-дибензо ( О, с 1 )пиран, с т пл, 184 С.Вычислено, %: С 80,48 К 6 54 Я 6,06С з Нзо" г 0 гНайдено, %: С 80,23; Н 6,77; Я 613 60 4Д 6 а(10 а)-1-(2-фенил-хиназолинилокси)-3- и -пентили 9 и 10-тетрагидро 6,6,9-триметил-бН-дибензо ( Ь, д ) пирант.пл, 135-136 С из метанола.Вычислено,%: С 81,05; Н 7,38; М 54 Ссни,о,Найдено,%: С 81 ОЬ; Н 7,64; 5 Х 2.,10-тетрагидро,6,9-триметилН-дибено ( Ъ,ц) пирана помешают в 25 мл колбуокруглым дном и нагревают до 330 С вечение 3 час в атмосфере азота. Получений стекловидный остаток, содержащий Аба 10 а)-1-(2-фенил-оксо -3 -хиназолинил)- (-(1, 2-диметилгептил)-78,9, 10-тетрагидо,6,9-триметилН-дибензо (д, С) пиран,бразовавшийся приуказанной перегруппирове, растворяют в бензоле. Раствор бензолаодвергают хроматографии на 250 г силикаелч, Хроматограмму проявляот 1 л бензоа и затем 6 л бензола, содержащими 1%й этилацетат. 4,14 г пенистого желтого.ердого вещества получают при выпариванииакций,Указанным способом получены следующиешества: Ьба (10 а)-1-(2 -фенил-оксо-назолинил)-3- ( 1,2-диметилгептил)-7,8,-3,6,6,9-тетраметилН-дибензо ( Ьс 1 )пиран.Вычислено,%: С 79,3; Н 9,01; й 5,44С,ННайдено,%: С 79,09; Н 9,09 й 5,16Лба (1 Оа)-1-амино- ( И -пентил)-7,8,9, 10-тетрагидро,6,9-трим етилН-дибензо (Ь,с) )- пиран.Вычислено,%: С 8046 Н 9,97; Й 4,47,сииоеноС 8 70 Н 9 О 7 114 45сЛба(10 а)-1-амино-З-(1, 1-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро,6,9-триметил 6 Н-дибензо (Ъ, с,"с ) пиран.Вычислено,%: С 81,24; Н 10 64; 1 с 379С 25 1 З 9 ОНайдено,%: С 81,45; Н 10,45; Ф 3,8 Й.Ь ба(10 а)-1-амино-(2-метилциклогек-.сил)-7,8,9, 10-тетрагидро,6,9-триметил 6 Н-дибензо (1,д) пиран.Вычислено,%: С 81,37; Н 9,80; И 4 с 1373 331Найдено,%: С 81,11; Н 9,61;4,31,рода илию химичесй с я тА. в котороймеют приведенн подвергасот вз Е Ясе значения,аимоцействию с а, образуюшуксс а попвергакл рназон сс;м при и АЧ г ицо ссь щелочнот о щелочногс 2-фе пилметал метал хл.рх акшп, с;(1, 2 диметилгептил)-7,8,9, 10-тетрагидро,6,9-триметилН-дибензо (Ъ,с 3) пиран.Раствор, содержащий ЗО г гидроокиси калия в 400 мл этиленгликоля, содержащего 20 мл воды, получают в трехгорлой колбе емкостью 1 л. Добавляют примерно30 3,54 г Лба(10 а)-1-(2-фенил- оксо- -хиназолинил)3-(1 , 2 -диМетилгептил)- ,с" 7,8,9, 1 О-тетрагидро,6, 8-триметилН- -дибензо ф д) пирана, Полученную смесьо перемешивают и нагревасот до 150 С в течение примерно 16 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, зао тем выливают в 400 мл воды при 10 С. Водную смесь экстрагируют четыре раза по 150 мл эфира. Эфирные экстракты отделяют и собирают, затем промывают водой и сушат. Выпаривание эфира в вакууме даетс с 3 г;йба(10 а)-1-амино-З-(1, 2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро,6,9-триметилН-дибензо (с д ) пирана в виде не- очищенного вязкого масла, Масло растворяют в бензоле и подвергают хроматографии на 200 г силикагеля. Г 1 ри проявлении хроматограммы 3 л бензола получают 60% выход масла, содержашегоьба (10 а)-1-амино- бО (1-,2-диметилгептил)-7,8,8,10-тетрагидро,6,8-триметил-1-дибензо ( Ъ, д ) пирап.Вычислено,%: С 81,24; Н 10,64;И 3,79 65Сг Нз сНйдено,%: С 81,35; Н 10,45; И 3,96.Указанным способом получают следующие ешества:Д, 6 а (1 с.а)-1-ал;и по,8, 8, 10-тетрагидроФормула изобретенияСпособ получения производных аминодибензо (Ъ,д) пирана обшей формулы Х 3АИЗв которой 1, Й, Я являются каждьводородом или метилом; ф А 1 является С; - Сс алкилгруппойсб или С- Св циклоалкилгруппой йз является аминогруппой;р и р каждый - атом водо вместе образуют дополнительну кую связь, о т л и ч а ю ш ичто соединение формулы 11