Способ получения эфиров фосфорных кислот

Союз Советских Соиалистицеских Республик(31) 7232088 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий) Опубликовано 15.0 5) Дата опубликования описания 06.08.7 У 2) Авторы изобретен з и Лоран Галианианция) ностранная фирмаРуссель-Юклар"(71) Заяви 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ ФОСФОРНЫХ КИСЛ Изобретени ров фосфорных кислот зобретению основан на ции оксисоединений с осфорных кислот и ксисоединение общей ения новых зформулы3. 0 М где ВВ и гают взаимодейств тиофосфорной кисл подвер- ангидридом- как указано вьпне с эфирогалоид т общей формулы011 На 1 нные выше значени где В 4 и В, имеют указа а - атом хлора или бром рганического растворителянертного и акцепсредеисутств а галоидоводорода,В качестве растворите огут быть оциднь ак арициднь м хозяйст ругие, аужить три. огут нанти применение относится к способу полуов фосфорных кислот общей О де В, - группа метин (=СН - ) или атом азота; водород, алкнл С, - Сз или нитрогруппа; Вз - ф род, алкил С, - С, с разветвленной или прямой цепью, хлор, бром, алкилоксикарбонил, в котором алкил содержит 1 - 4 атомов углерода, фенил или тиоалкил, в котором алкил содержит 1 - 3 атомов углерода; В 4 - алкнл С, - Сз с прямой или разветвленной цепью; В, - алкил С, - Сз с прямой или разветвленной цепью, алкоксил, в котором алкил содержит 1 - 3 углеродных атомов, или аминогруппа -Й: 1, где В и В - одинаковые илиМВразличные и представляют либо атом водорода, О либо алкил С, - С, с прямой или разветвленной цепью. Эти соединения обладают ценными пестицидными свойствами, в частности инсектицидными,Способ получения эфиобщей формулысогласноизвестной реакции кондензфирогалоидангидридамизаключается в том, чтоформулы зованы ацетон, зтилацетат ацетонитрил акцептором галоидоводорода может слз.Фзтиламин, пиридин или углекислыи калий. Целевые продукты выделяют известными приемами.П р и м е р 1. 2 - (Дизтокситиофосфорилокси) пи ридо (1, 2 а ) пиримидин 4-онСмешивают 40 г 2 - гидроксипиридо (1, 2 а)3 пиримпдин 4-она, 34 г углекислого калия в 400 см ацетона и 39 см диэтилхлоротиофосфата, Полученную суспензпю перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, а затем нагревают с обратным холодильвпсом в течение 5 ч. После удаления минералы ых солей растворитель выпаривают досуха. Полученное масло хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан, ацетон и хлороформ в соотношении 1.1:1. После выпаривания элюента получают 19 г 2 - (диэтокситиофосфорилокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-она в виде белых кристаллов, плавящихся при 82 С.Вычислено,%: С 45,86: Н 4,81; й 8,91; Р 9,85.С,2 Н,зй, 04 Рь.Найдено,Я: С 46,0; Н 4,8; й 8,7; Р 10,1,П р и м е р 2. 2 - (Диметокситиофосфорилокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-онПеремешивают 60 г 2-гидрокси пиридо (1, 2 а)пиримидин 4-она и 52 г утлекислого калия в 1000 см ацетона и нагревают с обратным холол 3 дильником в течение 30 мин. Быстро вводят 46 см О, О-диметилхлоротпофосфата и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, После охлаждения удаляют отсасыванием минеральные соли и вьшаривают досуха растворптель. Получают крас 3ное масло, которое выливают в 300 см ледянои воды. Полученный осадок отсасывают и промывают метанолом. Затем сушат его и растворяют в хлороформе, потом отфильтровывают на силикате магния и выпаривают досуха. Таким образом получают 9,5 г 2 - (диметокситиофосфорилокси) пиридо (1, 2 а) пиримидина - 4 . она в виде белых кристаллов,оплавящихся при 125 С.Вычислено,%: С 41,96; Н 3,88; й 9,78; Р 10,82.С 1 оН й 30 оРЯ.Найдено,%: С 41,9; Н 4,1; й 9,6; Р 11,0.При ме р 3. 2- (й- метил- О .этилтиофосфорамидокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-онСмешивают 12 г 2-гидрокси пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-она и 10,3 г углекислого калия в 500 см ацетона, Перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и прибавляют 13 г й-метил, О-этилхлороамидотиофосфата и нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч.Отсасьвают образовавшийся осадок и концентрируют рас 3 воритель. Хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью: хлороформ, ацетон и циклогексан в соотношении 1;1:1. После вьптаривания элюента получают 1,5 г 2 - (й . метил - О -зтилтиофосфорамидокси) пиридо (1, 2 а) пиримидин 4-она в ниде кристаллического твердого вео щгст ва кремового цвета, плавящегося при 95 С Вычислено,%: С 44,29; Н 4,39; й 14,09;Р 10,38.С 1 Н 3 йЗОЗРБ.Найдено,%: 44,2; Н 4,8; й 13,8; Р 10,3,5П р и м е р 4, 2 - (Дизтокситиофосфорилокси 18. метилпиридо (1, 2 а) пиримидин - 4- онСмешивают 17,6 г 2- гидрокси 8. метилпиридо(1, 2 а) пиримидин 4 - она и 13,8 г углекислого калия в 400 см ацетона. Перемешивают 30 мин при окомнатной температуре и прибавляют 188 г 0,0- диэтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре и удаляют отсасьванием минеральные соли. Концентрируют растворитель и хроматографируют полученное мас 15ло на силикагеле, злюируя смесью хлороформ, ацетон и ииклогексан в соотношении 1:1:1, После выпаривания элюента получают масло, которое кристаллизуют в гексапе, Отсасывают и получают 11,8 г 2 - (дизтокситиофосфорилокси) 8 - метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4 . она в виде светоло- желтых кристаллов, плавящихся при 75 С,Вычислено,%. С 47,56; Н 5,22; й 8,53; Р 9,43.С,ЗНй,ОРЯ.25Найдено,%: С 47,5; Н 5,1; й 8,3; Р 9,5П р и м е р 5. 2 - (Диметокситиофосфорилокси) 8- метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4. онСмешивают 17,6 г 2 - гидрокси - 8 - метилпиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она и 13,6 г углекисзолого калия в 400 см ацетона. Перемешивают втечение 30 мин при комнатной температуре и прибавляют 16 г 0,0-диметилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре и удаляют отсасыванием минеральные соли.Концентрируют растворитель и хроматографируютостаток на силикагеле, элюируя смесью хлороформ,ацетон и циклогексан в соотношении 1:1:1, Послеиспарения элюента получают 6,2 г 2 . (диметокси.тиофосфорилокси) 8 - метилпиридо (1, 2 а) пири 40 мидин 4 - она в виде желтых кристаллов, плавящихся при 110 С,Вычислено,%: С 44,0; Н 4,36; й 9,33; Р 10,31.С 1Н 1 зй 304 РЯ.Найдено,%: С 44,0; Н 4,4; й 9,0; Р 10,3.45П р и м е р 6, 2 . (Дизтокситиофосфорилокси)пиримидо (1, 2 а) пиримидин 4- онСмешивают 815 мг 2 - гидрокси пиримидо(1, 2 а) пири мидии 4- она и 690 мг углекислого калия 50 в 8 см ацетона. Перемешивают 5 мин и прибавляют940 мг диэтилхлоротиофосфата. Перемешивают в течение 10 - 15 ч при комнатной температуре и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч, фильтруют и вьптарива ют растворитель досуха.Получают 600 мг желтого ьасла, которое хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью хло роформа, ацетона и .циклогексана в соотношении 1;1:1. После выпаривания элюента получают 58 мг 2(диэтокситиофосфорилокси) пиримидо (1, 2 а)60 пиримидин 4 она в виде масла.(1, 2 а) пиримидин 4- она, 31 смз диэтилхлоротиофосфата и 27 г углекислого калия в 350 смз ацетона. Перемешивают в течение 16 ч при комнатнойтемпературе, фильтруют и вьшаривают досуха, Получают красное масло, которое хроматографируютЬа силикагеле, злюируя смесью циклогексан -этиловый эфир уксусноЙ кислоты В соотн 9 шении3:7. После испарения. элюента получают 5 г 2-(диэтокситиофосфорил) 3метилпиридо (1, 2 а)пиримидин 4 - она в виде желтых кристаллов,плавящихся при 78 - 80 С.Вычислено,%: С 47,56; Н 5,22; М 8,53; Р 9,43,С 1 3 Н 1 г чг 04 РЯ.Найдено,%: С 47,7; Н 5,4; М 8,5; Р 9,2,П р и м е р 8. 2- (Диэтокситиофосфорилокси) .-3- карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4- онА, 2 - Гидрокси - 3 - карбэтоксипиридо (1, 2 а)пиримидин 4- он25Смешивают 9,4 г 2 - аминопиридина и 23,2 гтрикарбэтокси метана, Полученную суспензиюнагревают при 200 С до окончания перегонки этаиола. После охлаждения в остаток добавляют ацетон и отсасывают полученные кристаллы. Получают15,5 г 2 - гидрокси 3карбэтоксипиридо (1, 2 а)пиримидин 4- она, плавящегося при 198 С.ИК-спектр:1712 смс:01 680 смс С сопряженный сложный зфирз 51 636 смУс:о сопряженныйБ. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) 3 - карбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4- онСмешивают 11,5 г в фазе А полученного про.дукта, 9,4 г диэтилхлоротиофосфата и 7 г углекис 40лого калия в 115 см ацетона. Перемешивают втечение 16 ч при комнатной температуре и в течение3 ч с обратным холодильником. После охлажденияфильтруют и выпаривают фильтрат досуха. Получают масло, которое хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан - этилацетат всоотношении 2:8. После выпаривания элюанта получают 5 г 2 - (диэтокситиофосфорилокси) - 3фкарбэтоксипиридо (1, 2 а) пиримидин 4. она ввиде желтых кристаллов, плавящихся при 105 С. 50Вычислено,%: С 46,63; Н 4,96; й 7,25; Р 8,01.С 1 з Н 1 9 Мг 06 Р Б.Найдено,%: С 46,7; Н 5,0; й 7,3; Р 7,9.П р и м е р 9. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси)"3- хлоропиридо (1, 2 а) пиримидин 4- онА. 3 - Хлоро - 2- гидроксипиридо - (1, 2 а)пиримидин 4- онНагревают с обратным холодильником в тече.ние 5 ч суспензию 45 г 2. гидроксипиридо (1, 2 а)-пиримидин 4 - ои и 37 г й. хлоросукцинимида в 300 смз уксусной кислоты. Отсасывают в горячемсостоянии полученное твердое вещество, а затемпромывают его эфиром. Получают 47 г 3- хлора - 2- гидроксипиридо - (1, 2 а) пиримидин 4- она ввиде белых кристаллов, плавящихся при 325 С,ИК - спектр:1700 см 1 ю С = 01658 см1584р С = С1529 смБ. 2 - (Диэтокситиофосфорилокси) 3 - хлоро.пиридо (1, 2 а) пиримидин 4- он Смешивают 30 г полученного в фазе А продукта, 24 смз диэтилхлоротиофосфата, 21,4 смз триэтиламина и 400 смз ацетонитрила. Перемешиваютв течение 16 ч при комнатной температуре, фильтруют и выпаривают досуха фильтрат. Полученныекристаллы переносят в смесь воды и бензола.Отделяют органический слой и сушат его над серно.кислым натрием. После выпаривания бензола получают кристаллический продукт, который перекристаллизовывают из 300 смз смеси изопропиловый эфир - бензол в соотношении 8:2, Такимобразом получают 19 г 2- (диэтокситиофос.форилокси) - 3- хлоропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 она в виде белых кристаллов, плавящихся при130 С.Вычислено,%: С 41,32; Н 4,05; й 8,04;Р 10)17; Р 8,89.С 1 г Н 14 Сйг О 4 Р 8,Найдено,%: С 41,7; Н 4,1; й 8,0; С 10,3; Р 8,9.П р и м е р 10, 2- (Диэтокситиофосфорилокси)7- нитропиридо (1, 2 а) пиримидин 4- онА. 2 - Гидрокси 7 . митро 4 . оксопиридо(1, 2 а) пиримидин.Смешивают при перемешивании 2,8 г 2. амино 5 - нитропиридина и 10 г трихлорфенилмалоната инагревают при 230 С в течение 15 мин. Дают охладиться и прибавляют при 50 С 40 см ацетона. Даютохладиться до комнатной температуры и отсасывают осадок, Получают 3,2 г 2 - гидрокси 7 - нитро4оксопиридо (1, 2 а) пиримидина в виде коричоневых кристаллов, плавящихся при 320 С с разло.жение м,Вычислено,%: С 46,35; Н 2,43; И 20,28,СвНз з 04.Найдено,%: С 46,4; Н 2,3; М 19,9.Б. 2(Диэтокситиофосфорилокси) 7 - нитропиридо (1, 2 а) пиримидин 4- он.Смешивают 21 г полученного в фазе А продуктаи 12 г трет-бутилата калия в 150 см метанола,зПеремешивают в течение 2 ч при комнатной темпе.ратуре и вьшаривают досуха. Полученные кристаллы смешивают с эфиром, отсасывают и добавляют кним 300 смз ацетонитрила. К этой суспензии прибавляют 17 смз 0,0 - диэтилхлоротиофосфата инагревают ее с обратным холодильником в течение20 ч. После охлагкпения отфильтровывают реакционную смесь, выпаривают досуха фильтрат и.0 15 го и, -01111 в 1 - Рв .Иа Составитель Л. КарунинаТезред А, Андрейчук Редактор Т. Девятко Коррекор Д Мельниченко Заказ 1126/510 Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгооод, ул. Проектная, 4 остаток переносят в 150 смэ смеси циклогексан-этилацетат в соотношении 1:1. Отсасывают осадок и фильтрат хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью циклогексан-этилацетат в соотношении 6:4, Таким образом получают 3,9 г 2 - (диэтокситиофосфорилокси) 7 - нитропиридо (1, 2 а) пиримидин 4 - она в виде коричневых крис.оталлов, плавящихся при 94 С.Вычислено,%: С 40,12; Н 3,93; й 11,69; Р 8,63, С зН 1 айзОеРз.Найдено,%: С 40,4; Н 3,9; й 11,9; Р 8,6. Формула изобретения 1, Способ получения эфиров фосфорных кислот общей формулыь юг Яц И Ор 0где В, - группа метин (=СН - ) или атом азота; Вг - водород, алкил С, - Сз или нитрогруппа; Вз 1 водоРод, алкил С, - Сз с Разветвленной или прямой цепью, хлор, бром, алкилоксикарбонил, в котором алкил содержит 1 - 4 атомов углерода, фенил или тиоалкил, в котором алкил содержит 1 - 3 атомов углерода; В - алкил С, - Сз с прямой или разветвленной цепью; В, - алкил С 1 - Сз с пряьюй или разветвленной цепью, алкоксил, в котором алкил содержит 1 - 3 углеродных атомов.или аминогруппа -К-,", ., где й и й - одинаковые ияи различные и представляют либо 5 атом водорода, либо алкил С, - Сэ с прямой илиразветвленной цепью,отличающийся тем, что оксисоединениеобщей формулы 1 где Вй, и йз - как указано выше, подвергают взаимодействию с зфирогатоидан.гидридом тиофосфорной кислоты общей формулы где Вч и В, имеют те же значения, что и для 25 формулы 1; На - атом хлора или брома, в средеинертного органического растворителя в присутствии акцептора галоидоводорода, с последующим вьщелением целевого продукта известными1приемами.30 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтов качестве акцептора галоидоводорода используюттризтиламин, пиридин или углекислый калий.