Способ определения метастазов при раке прямой кишки

ОЮЗ СОВЕТСКИХОЦИАЛИСТИЧЕСКИХЕСПУБЛИК я 5 С 01 й 33/6 ТЕНИЯ ИДЕТЕЛ ЬСТВУ АВТОРСКО тельск ьская,й съез с, 509. ТАСТ дицине, пользою выбоэффект я втом,змо ции ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕЗОВ ПРИ РАКЕ ПРЯМОЙ КИШКИ(57) Изобретение относится к меточнее к онкологии, и может быть исвано при раке прямой кишки с цельра лечения, Положительный. использования спОсоба заключаетс Изобретение относится к медицине,точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении рака прямой кишки, включающем облучение и оперативноевмешательство,Целью изобретения является повышение операбельности больных раком прямойкишки.Способ осуществляется следующим образом.Кровь больных.из пальца в количестве0,1 мл помещают в холодную среду, содержащую 0,4 мл смеси хлороформ - этанол (всоотношении 3;5) и 0,9 мл 0,05 М К К-йафосфатного буфера рН 7,8 и после энергичного встряхивания и центрифугирования втечение 15 минут при 3000 об/мин 0,1 млнадосадочной жидкости (лизат крови) вносят в инкубационную смесь и определяют 1805396 А 1 что активность супероксиддисмутазы выявляет операбельность больных паллиативную или радикальную операции, что позволяет снизить послеоперационные осложнения, увеличивает выживаемость боль. ных, снижает тяжесть протекания, заболевания, Для этого определяют активность супероксиддисмутазы что позволяет выявить изменение активности супероксиддисмутазы в лизате крови. При уменьшении активности СОД в процессе облучения определяют распространенность процесса, наличие метастазов и необходимость паллиативной операции, а при увеличении активности СОД определяют ослабление процесса и во жность проведения радикальной,опера активность СОД (кф 1;15.1,1), Инкубационная смесь, содержащая 1,25 х 10 М нитротетразолиевого синего, 10 тМ феназинметасульфата, ТтМЭДТА, растворенных в 2,9 мл 0,1 М Кча фосфатного буфера рН 7,8 не требует наличия желатина в исследуемой пробе (в отличие от метода, предложенного В.ЕГ 1 ес 1, (В 1 осЬегп 1 с, 1975, ч, 57, 1975, 57. р, 657-660 так как линейность реакции сохраняется в течение семи и более минут запись на ленте самописца), Запуск контрольной реакции происходит при добавлении 0,1 мМ НАД-Н, Активность СОД определяли по скорости образования нерастворенного комплекса формацина в пробе при длине волны 540 нм, Мы на каждую исследуемую пробу делали свой контроль. Можно также для увеличения производительности труда вначале определять скорость контрольной реакции; и вносить НАД-Н в каждый исследуемый образец, заранее зная скорость реакции в контрольной пробе. Внесение 0,1 мл надосадочной жидкости, тормозит скорость образования нерастворенного комплекса в пробе. Расчет активности фермента производят по формуле:.2Ек - . ЕоЕк,где Ек - экстинкция контрольной пробы за 1 мин;Е 0 - экстинкция опытной пробы (продавление контрольной реакции при внесении в нее опытного образца) за 1 мин;й - разведение опытного образца, За единицу активности СОД принимают количество фермента, необходимое для подавления образования нерастворенного комплекса на 500/ в условиях определения,Измерения проводили на спектрофотометре, снимая показания с соединенного с ним самописца, Для определения активности фермента использовали интервал подавления реакции 40-600 , что достигалось изменением концентрации образца, внесенного в инкубационную смесь. Стандартизация условий определения позволила выявить определенные закономерности в изменении активности супероксиддисмутазы, объеме оперативнсго вмешательства, состоянии сольных и прогнозировании возникновения послеоперационных осложнений.Определение активности СОД в каждой пробе при индивидуальном контроле позволило исключить ошибки, связанные с неточностью внесения НАДИ - восстановленной натриевой соли никотинамидадениндинуклеотида в пробу,"и создало условия соблюдения стандартизации определения активности фермента в исследуемых образцах, Это дало возможность установить узкую границу повышения активности фермента, характерную для резектабельных больных при раке прямой кишки,Определение активности СОД можно проводить на любом фотозлектрокалориметре (Ярсо, СФ, Сфи др,). Время определения активности фермента контрольной и опытной проб - 3-4 мин. При отсутствии самописца; показания снимаются каждые 30 сек в течение 1,5-2,0 минут.Наблюдения, проведенные еще за 30 больными данной локализации подтвердили полученные результаты за исключением оставшейся немногочисленной группы неоперабельных больных с низкой активностью фермента, Исходная низкая активность СОД по сравнению с донорами свидетельствует о наличии отдаленных метастазов,Примеры конкретного применения спо 5 соба,1, Больная С., 1933 г. рождения, историяболезни М 808/Р поступила в отделениеобщей онкологии РНИОИ 4 февраля 1986 г.Исходная активность СОД составляла 307"0 ед/мл/мин. Поставлен диагноз рак прямойкишки (среднеампулярный отдел)стадии,Проведена предоперационная ежедневнаяТГТ разовой дозой 5 Гр, курсовой дозой.20Гр, Активность СОД после каждого сеанса15 облучения составила в ед./мл/мин 592,2267, 1270, 1071, Через 2 дня (выходные)активность СОД упала до 335 ед./мл/мин,Экстремальное повышение активностиСОД (более чем в 4 раза) совпадало с голо 20 вокружениями, рвотами, тошнотами. 24/П 86 больной сделана операция - экстерпацияпрямой кишки с выведением одноствольного ануса, Опухоль на 9-14 см от ануса, диаметром около 5 см, блюдцеобразная.25 прорастающая все слои, занимает более половины полуокружности кишки. ГА М189530-189531, а аденокарцинома с глубоким инфильтративным ростом с проявлением воспаления, участками некроза, ГА Ч.30 189532-189533 метастаз железистого рака вл/у калотеральный, Послеоперационныйпериод протекал с осложнениями, Активность фермента с 361 ед/мл/мин/40 днейи/о снизилась. до 263 (65 дней и/о). Количе 35 ство послеоперационных койко-дней, - 68,общее количество койко-дней - 89, Через бмес на контрольном осмотре при амбулаторном обследовании выявлено нагноение.Общая активность СД составляла 221, Улуч 40 шение состояния через 1 год, активностьСОД ЗОО ед,/мил/мин, через 2 года 356ед,/мил/мин. В настоящее время находитсяпод наблюдением врача, Признаков рецидивов и метастазов нет.2. Больной Л., 1922 г, рождения, историяболезни М 11659/Р. Поступил в отделениеобщей онкологии 21 сентября 1986 г. с диагнозом рак прямой кишкист,кл, гр.Предоперационная ТГТ проведена с 5 по 950 октября курсовой дозой 20 Гр 12/11-86 г,произведена операция - экстерпация прямой кишки с выведением одноствольногоануса, ГА М 262232, 202849, 202850 - умеренно дифференцированная аденокарцино 55 ма, участки слизистой с прорастаниемглубоких мышечных слоев, Послеоперационный период протекал без особых осложнений. Рана затянулась первичным натяжением. Больной выписан 17 декабря 1986 г, Общее количество койко-дней 57,послеоперационных -35. В настоящее вре- операции Ч ст., Ч кл. гр. Метастазы помя находится под наблюдением врача. Ак- диафрагмальной поверхности правой долитивность СОД в ед./мл/мин составила: печени 4 см в диаметре, Опухоль в прямойисходная - 384, после 1 с.о луч, - 402,2-450, кишке пальпируется через брюшину малого3-470, 4-520, 5 таза, занимая верхний и средний отдел пря 3. Больная Ш. 1931 г, рождения, история мой кишки. ГА % 188483 - аденокарцинома,болезни М 4786/Р поступила в отделение Считал себя больным с октября 1984 г.,общей онкологии 19/Чс диагнозом рак впервые обратился к врачу 6 ноября 1984 г,прямой кишки, кровь в кале, считает себя Не обследовался. Потерял в весе 8 кг, Умербольной с декабря 1985 г, Активность СОД 10 1990 г. прожив 4 года 12 дней после операсоставляла 115 ед./мл/мин при содержа- ции,нии гемоглобина 160 г/и (отклонения от 6. Больной В.,1927 г. рождения, историясредней" активности фермента, характерно- болезни М 36/Р, поступил в отделение обго для операбельных больных составляла щей бйкологии РНИОИ 7/12-85 г, с диагно 71,3 о , ответот 21,6.90 стр. 3), При проведе зом РПК ст, П, гр. П. Исходная активностьнии ТГТ отмечается увеличение активности СОД составляла) 2769 ед/мин на 1 г гемогСОД с последующим падением в лобина,Отклонениеотсреднихвеличин,хаед./мл/мин - 456,400; 284,261. Через 2 дня рактерных операбельных больных - 13,9 ,(суббота, воскресенье), 29/Ч - 86 г При проведении ТГТ отмечено падение экпроизведена паллиативная операция ГА ч. 20 тивности фермента до 280 ед,/мл/мин. При193064 - умеренно дифференцированная ревизии органов брюшной полости 7.1,86аденокарцинома. Сканирование печени - обнаружены метастазы в печень 1,7 см впризнаки нередко выраженных изменений диаметре. ГА 187362 - умеренно-дифферендиффузорного характера, Общее количест- цированная аденокарцинома, 27,1,86 -во койко-дней - 60, послеоперационных, 25 пробная лапарэтомия, наложение двуУмерла 21/Чгода. ствольного ануса на сигмовидную кишку.4,БольнойХ.,1935 г.рождения:история Опухоль в прямой кишке через брюшинуболезни 899/Т. Поступил 11/-87 г, отделе- малого таза не пэльпируется. Падение акние общей онкологии с диагнозом РПК Ч с тивности фермента говорит о генералиэа кл.гр, с метастазами в печень. ГА М 30 ции опухолевого процесса, выражающемся .266704 - аденокарцинома высокодиффе- в наличии отдаленных метастаэов. Диагнозренцированная, Активность СОД составля- после операции РПК Ч ст., ГЧ кл. гр. Количела 407 ед/мл/мин. При проведении ство койко-дней - и/34, общих,предоперационной ТГТ "снижалась, состав- В частоящее время переведен в Новоляя 260 ед./мл/мин. 2 марта 1987 г. произ шэхтинск для терапии, Находится под наведена операция - наложение колостомы. блюдением врача (5,5 лет). Опухоль выходитСчитает себя больным 2-2,5 месяца. Жалобыиз ануса на 1 см,на кровь и слизь в кале, тенезмы, ощущение Технико-экономическая эффективностьдискомфорта в прямой кишке, Опухоль в способа при комбинированном лечении рэпрямой кишке пальпируется через брюши ка прямой кишки заключается в том, чтону малого таза, плотная, неподвижная, раз- критерий изменении активности суперок 2мером 9 х 10 см, уходящая в малый таз, сиддисмутазы позволяет выбрать индивизакрывающая просвет кишки, В толще тка- дуальную для каждого больного, наиболеени печени, на границе правой и левой доли эффективную методику лечения, что увелиметастатический узел диаметром свыше 2 45 чивает выживаемость больных, снижает тясм, Количество послеоперационных койко- жесть протекания заболевания, особеннодней - 36, общее - 45. Умер 2 декабря 1986 при проведении облучения, выбор способагпрожив 2 года 10 месяцев после опера- операции уменьшает послеоперационныеции, осложнения; улучшает ближайшие и отда 5. Больной Л 1928 г. рождения, исто ленные результаты. Большая диагностичерия болезни ч. 1354/Р. Поступил в РНТОИ ская значимость ОД может быть широко4 февраля 1987 г, с диагнозом РПК Ч ст, ГЧ использована для оценки распространеннокл. гр. с метастазами в печень, Исходная сти опухолевого процесса при профилактиактивность СОД составляла 358 ед./мл/мин ческих осмотрах для. выявления групппри концентрации гемоглобина 90 г/л, что 55 повышенного риска, так как метод прост,составляет 3978 ед,/г гемоглобина в минуту информативен, доступен для всех лаборатои на 63,6 овыше средней величины и актив- рий, имеющих фотоэлектроколориметры,ности фермента (2431, 5 98,4) 17 февраля ф о р м у л а и э о б р е т е н и я1986 г. произведена лапаратомия, наложе- Способ опоеделения метастазов приние двуствольного ануса, диагноз после раке прямой кишки, включающий исследо1805396 ФСоставитель О.ВайнерТехред М.Моргентал Корректор Н.Милюкова Редактор А.Егорова Заказ 939 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 вание крови больного, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что; с целью индивидуализации способа, определяют активность супероМсиддисмутазы в процессе лечения и при уменьшении ее активности в сравнении с 5 исходным определяют распространенность процесса и наличие метастазов, а при увеличении активности супероксиддисмутазы определяют регрессию опухолевого процесса.