Способ получения триэтилортоформиата

(ял С 0 43/32, 41 ИЕ ИЗОБ техницентр научпульс" ,Скобелев,митренко И.Ю.К ник Львовс 24, с,92,ос, Сбел 1., го у ,М ИЯТРИЭТИЛОРТО ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧБНФОРУИАТА Данное изобретение относится к усовершенствованному способу получения триэтилортоформиата, катарь,й находит применение в качестве промежуточного соединения при получении лекарственных веществ,Известен способ получения тоиэтилортофармиата воздействием хлороформа с этилатом натрия в среде этанола,Выход целевого продукта 40%.Недостатком известнага способа является недостаточно высокий выход целевого продукта, а также пажараапасность процесса,Наиболее близким к предложенному является способ получения триэтилортоформиата взаимодействием хлороформа с этанолом и гидроокисью натрия в присутствии воды и катализатора межфазного переноса(гПФ) - триэтилбензиламмонийхларида. Выход целевого продукта 36%,5 1781203 А(57) Использование: в качестве прамежуточ нога продукта при получении лекарственных вецеств, Сущность: усовершенствованный способ получения триэтилортофармиата. Реагент 1 ,хлороформ, этанол. Реагент 2: гидраксид натрия. Условия реакции: в присутствии воды и катализатора межфазного переноса - 15-краун, или дибенз-краун-б, или дибромид,8-ди(три эгил аммоний)-З,б-диоксаоктан, или дибромид 1,8-ди-(три-н-бутиламманий) З,б-диоксаактзн или тетрабутиламмо. нийбромид, Целью является повышение выхода целевого продукта, Выход 38-64,9 против 36% в известном способе, 3 табл,Недостатком известного способа является недостаточно высокий выход целевого продукта.Целью данчого изобретения является повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается предлокенным способом, заключающимся ва взаимодействии хлороформа, этанола и гидроокиси натрия в присутствии воды и катализатора межфаэного переноса, в качестве которогс исгользуют 15-краун, или дибенэ-краун-б, или дибромид 1,8-ди(триэтиламмоний)-З,б-диоксаоктана, или дибромид 1 8-ди-(три-н-бутиламмоний)-3,6- диаксаоктана, или тетрабутиламманий брамид,Отличием предложеннсго способа является использование в качестве катализатора межфазнага переноса 15-краун, или дибенэ-кра,н-б, или дибрамид 1,8-ди(триэтиламмоний)-З,б-диоксаоктана, или дибрамид 1,8-ди-(т ри" н-бутиламмоний)-3,6 178120310 25 30 50 диоксаоктана, или тетрабутиламмоний бро 1. Получение дибромида 1,8-ди-(триэтиламмоний)-3,6-диоксаоктана и дибромида1,8-ди-(три-н-бутиламманий)-3,6-диаксаоктана,Дибромид 1,8-ди(триэтиламманий)-3,6 диоксаоктана, Раствор 13,8 г (50 ммолей) 1,8-дибром,6-диоксаоктана и20,2 г (200 ммолей) триэтиламина в 40 млабс, нитрометана выдерживают при 60 С вотечение 10 ч, Затем растворитель отгоняютв вакууме, остаток обрабатывают 40 мл ацетона. Выпавшую белую соль отфильтровывают, промывают 20 мл ацетона, сушат. 1Получено 18,9 г 79%) 1,8-ди-триэтиламмоний)-3,6-диоксаоктана дибромида, белыекристаллы, т,пл, 137 - 140 С.Найдено, %: С 44,93; Н 9,06, И 5,84;Вг 33,19, 2С 18 Н 42 В г 2 Г 4202Вычислено, %: С 45,20; Н 8,85; й 5,86;В г 33,41%.Спектр ПМР (100 МГЦ, 020, о м,д. Гц);1,35(1, Л = 7, СНзСН 2 Й, 18 Н); 3,88 (а, Л = 7;СНЗСН 2 К, 12 Н); 3,78 - 3,85 (гп, КСН 2 СН 20,4 Н 403(Я,ОСН 2 СН 20,4 Н),4,14 - 4 Л(а, КС 2 СН 20,4 Н)Дибромид 1,8-ди(три-н-бутиламманий)-3,6 диоксаоктана. Смесь 6,9 г(25 ммолей - 1,8-дибром,6-диоксаоктана, 10,9 г(58,8 ммолей) (три-н-бутиламина и 35 мл абс.нитрометана перемешивают при 60 С 5 часов, при кипении - 5 часов, после чего отделяют избыточный три-н-бутиламин верхнийслой), из нитрометановой фазы удалшот 3растворитель в вакууме. Остаток сушат ввакууме (Р ост. 3 мм рт,ст.), затем растворяют в 20 мл ацетона и высажива 1 от смесью30 мл гексана и 20 мл СС 4, проэкстрагируот 2 х 20 мл гексана, Полученный остаток 4сушат в вакууме(1 мм рт,ст 20 С), Получено14,38 г (88,94%) 1,8-ди(три-н-бутиламмоний)-3,6-диоксаоктана дибромида, вязкоесиропоабразное бесцветное вещество.Найдено: Вг 24,96%,СЗОН 66 В г 2 Й 202.Вычислена; В г 24,71%. Спектр П М Р(100 МГц, СЕ)Сз, стм.д,3 Гц): 0,943(т,З =6,38,СНз, 18 Н) 1,17 - 1,80 (п, СН 2 СН 2, 24 Н); 3,27 -3,55 (п 1, ЙСН 2, 12 Н); 3,61 - 3,87 (п 1, ИСН 2 СН0,6,.ЯН); 3,69 (Я, ОСН 2 СН 20, 4 Н); 3,90 - 4,18(Гп, ИСН 2 СН 20, 4 Н),1. Получение триэтилортофармиатаП р и м е р 1, Получение триэтилортоформиата в присутствии 15-краун. К смеси 5198 мл хлороформа, 80 мл 50% раствораКаОН и 0,77 г (3,5 ммоль) 15-краунприперемешивании и охлаждении прикапывают в течение 1 часа 15 мин 23 г (500 моль) абс, этанола, поддеркивая температуру 4-8 С, Затем реакционную смесь перемешивают еще 1 ч 10 мин при 8 - 22 С, после чего отделяют органическую фазу, водную фазу экстрагируют 3 х 50 мл хлороформа,Из обьединеннаго органического экстракта (после сушки М 9504) отгоняют хлороформ, подвергнув остаток вакуумной перегонке (130 торр,), отделяют триэтилортоформиат от 15-краун. Согласно данным И(Х-анализа и ПМР-спектрометрииполучено 10,97 г (44,4%) триэтилортоформиата. П р и м е р 2, Получение триэтилортоформиата в присутствии тетрабутиламмонийбрамида. По методике, описанной в примере 1, из 23 г ,500 ммоль) абс. этанола в присутствии 1,61 г (5 ммаль) тетрабутиламмонийбромида получено 15,55 г (62,9%) триэтилортофармиата.П р и м е р 3. Получение триэтилорторформиата в присутствии 1,8-ди(триэтиламманий)-3,6-диоксаоктан дибромида. К смеси 99 мл хлороформа и 40 мл 50% водн. раствора МаОН при перемешивании прикапывают раствор 0,61 г (1,25 ммоль) дибромида 1,8- ди(триэтиламмоний)-3,б-диоксаоктана в 11,5 г(250 ммаль) абс. этанала, не позволяя температуре реакционной смеси подняться выше 20 С, Перемешивают реакционную смесь еще 1 час при 15 - 20 С, отделяют органическую фазу, водную фазу экстрагируют 3 х 25 мл хлороформа, Обьединенный органический экстракт сушат над М 9304, затем отгоняют хлороформ, а остаток перегоняют в вакууме, Согласно данным ГЖХ- анализа, в нем содеркится 5,47 г (44,3% триэтилартоформиата. П р и м е р 4, Получение триэтилортафармиата в присутствии дибоамида 1,8- ди(три-н-бутил ам ма н и й)-3, б-ди акса а кта на, Согласно методике, приведенной в примере 3, из 11,5 г (250 ммоль) абс, этанала в присутствии 0,404 г (0,625 ммоль) дибромида 1,8-ди-три-н-бутил ам маний)-3,6-диоксаоктана получено 8,0179 г (64,9%) триэтилортоформиата.П р и м е р ы 5-12, Результаты примеров 5 - 12, выполненных по приведенным в примерах 1 и 3 методикам, даны в табл, 1.П р и м е р 13, Растворяют 60 г МаОН в 40 мл воды при нагревании, охлакдают раствор до 6 С с образованием твердой фаз добавляют 60 мл хлороформа и в течен з 1 часа прикапывают раствор 23 г (500 ммоль) абс, этанола и 1,1 г (3,5 ммоль, содержание осн. вещества 70%) технического 15-краунв 121 мл хлороформа, поддерживая температуру 4 - б С, ПереТаблица 1 Зависимость выхода триэтилортоформиата от природы и количества взятого КФП. ия, иногда приводящая к выбросу реакционной массы.+ Сравнительные примеры,мешивают реакционнуо смесь еще 4 ч при17-23 С, затем добавляют лед для растворения твердой неорганической фазыи отделяют органическую фазу, водную экстрагируют хлороформом, Далее выделение 5продукта проводят согласно методике, приведенной в примере 1. В полученном послевакуумной перегонки продукте содержится,по данным ГЖХ-анализа, 12,2 г (49) триэтилортофо рмиата. 10Оставшийся в кубе 15-краунэкстрагируют отогнанным хлороформом и используют в последующем синтезе (пример 14),П р и м е р и 14 - 15. По методике, поиведенной в примере 13, из 23 г этанола и 1515-крауни хлороформа, регенерированных в примерах 13 и 14, соответственно,получено 11,46 г (46,4%) и 11,00 г (44,5%)триэтилортоформиата (табл. 2),П р и м е р 16. Получение тоиэтилортоформиата в присутствии дибенз-краун-,6.К суспензии 44 г ИаОН и 3,6 г (10 ммоль)дибенз-краунв 27,6 г (600 ммоль) абс,этанола и 120 абс, бензола в течение 30 миндобавляют 41,8 г(349,8 ммоль) хлороформа 25при 5 - 20 С, Реакционную смесь перемешивают еще 2 часа при 20-22 С, затем от. фильтровывают осадок, отгоняют бензол и триэтилортоформиат выделяют вакуумной перегонкой (см. пример 1). Получено 15,1 г (50,9 триэтилортоформиата (подданным ГЖХ-анализа),Примеры 17 - 19 выполняли согласно методике, приведенной в примере 16, Их результаты приведены в табл, 3.Таким образом, предложенный способ позволяет получить целевой продукт с выходом 38-64,9;. против 367 О в известном способе,Формула изобретения Способ получения триэтилорторформиата взаимсдействием хлороформа, этанола и гидроксида натрия в присутствии воды и катализатора межфазного переноса, о тл ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода в качестве катализатора используют 15-краун, или дибенз-краун, или дибромид,8-ди(триэтиламмоний)-3,6-диоксаоктана, или дибромид 1,8-ди(три-н-бутиламмоний)-3,6-диоксаоктана, или тетрабутиламмонийбромид,Сравнительный пример. орректор С, Пекарь ак изводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород. ул,Гагарина, 1 Аольн.Я дибенз п в йп ца 1,О,Составитель М. МеркуловаТехред М,Моргентал 3 4251 ТиражВНИИПИ Государственногокомитета по изобретен113035, Москва, Ж, Раушская Подписноеям и открьпиям при ГКна 64/5