Способ получения 2, 3, 5-триметилгидрохинона

СОК)3 СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК 178120 ИЕ ИЗОБРЕТВИДЕТЕЛЬСТВУ ЕНИЯ,ПИСА ОРСКО ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(7 1) Новокуйбышевский филиал Всесоюзного научно-исследовательского йнститута органического синтеза(57) Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинона; Область использования. получение лекарственных и биологически активных препаратов. Сущность изобретения: реагент 1 - 2,4,6-триметилфенол, Б.Ф. СВН 120. Реагент 2 - гипохлорит натрия, водный раствор, Б,Ф, ОйаО. Растворитель - С 1-С 5 - сложный эФир уксусной кислоты. Масс-соотношение эфир:2, 4, 6-триметилфенол (5- 20):1, эфир:вода (0,5-3):1, массовая доля гипохлорита натрия в водном растворе 5- 15. 2 табл,Изобретение относится к области синтеза замещенных гидрохинонов, а именно,к способу получения 2,3,5-триметилгидрохинона (ТМ ГХ), который используется в производстве витамина Е.Известен способ получения ТМГХ окислением 1,2,4-триметилбензопа (псевдокумола) надкислотами с рКа 7 в присутствиисильных кислот. кислот Льюиса (1 - 3), гетерогенных катализаторов (4, 5) или перекисьюводорода в присутствии катализаторов (6 - 8),Недостатками всех вариантов этого способа является низкий выход целевого продукта (до 600 ), необходимость использованиявзрывоопасных надкислот(надуксусная, надмуравьиная) или перекиси водорода.Известен также способ полученияТМГХ окислением 2,3,5-триметилфенолавоздухом в присутствии медьсодержащегокатализатора до 2,3,5-триметилбензохинона (9, 10), с последующим его гидрированием в ТМГХ на гидрирующих катализаторах(11 - 13),Недостатками этого способа полученияТМГХ являются относительно низкий вы. ход ТМГХ (60-800 ), двухстадийность ицикличность процесса, связанная с необходимостью периодических регенераций иперегрузок катализаторов, а также сложность и многостадийность синтеза исходного 2,3,5-триметил фенола, Последнийполучают конденсацией дефицитного дизтилкетона с кротоновым альдегидом через2,5,6-триметилцикпогексен-онс выходом до 7070 (14),Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способполучения ТМГХ окислением 2,4,6-триметилфенола(мезитола) водным раствором гипохлорита натрия (15),Процесс осуществляют при температуре 10-50 С (0,5 - 2 час, рН - 6-12) и мольномсоотношении гипохлорит натрия;мезитол =0,8-1,3.1. Выделение целевого продукта изоксидата осуществляют путем его нагревания в щелочной среде в атмосфере инертного газа при 90 - 140 С в течение 0,5 - 2 часс последующей нейтрализацией и фильтрацией осадка ТМГХ, Выход ТМГХ - 75 -85% (15)Основной недостаток прототипа - низкий выход ТМГХ.Целью изобретения является повышение выхода ТМГХ,Поставленная цель достигается тем, чтоокисление мезитопа раствором гипохлоританатрия осуществляют в присутствии органического растворителя. В качестве растворителяприменяют С-С 5 сложные эфиры уксуснойкислоты (метилацетат, этипацетат и др,), 50 55 Ф о р мул а и зоб рете н ия Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинона окислением 2;4,6-триметилфенола водным раствором гипохлорита натрия при 10-50 С и мопярном соотношении гипохлорит натрия:2,4,6-триметилфенол 0,8 - 1,3;1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увели ".ния выхода целевого продукта, процесс уществляют в присутствии С 1-С 5 слож;,:х эфиров уксусной кислоты при массовом соотношении эфир:2,4,6-триметилфенол- 20:1 и эфир:вода 0,5 - 3 примассовой доле гипохлорита натрия в водномрастворе 5 - 15%. При этом выход ТМГХ увеличиваетсядо 90-95%. Использование других соединений (парафины, ароматические углеводороды и др.) в качестве растворителя5 приводит к снижению выхода ТМГХ.Массовое соотношение растворитель:вода определяется главным образом,растворимостью мезитола в растворителе ирастворителя в воде, однако, это соотноше 10 ние не долкно быть менее 0,5:1 (лучше 0,5 -3:1), Отклонение от оптимальногосоотношения приводит к снижению выходаи чистоты ТМГХ,П р и м е р 1, В 3-горлую колбу (емк. 0,7 л),15 снабженную мешалкой и капельной воронкой, загружают 14 г (0,1 моль) мезитола в300 мл этилацетата. К этому раствору приперемешивании и охлаждении (температура(40 С) доба вляют 150 г водного раствора20 (50 ) гипохлорита натрия, После добавле- .ния всего раствора гипохлорита натриямассу интенсивно перемешивают при температуре 30-40 С в течение еще 30-40 мин(рН 6 - 12), Затем мешалку останавливают25 и отстаивают слои, Органический слой отделяют, отгоняют в токе азота этилацетат, аостаток растворяют в 200 мл раствора (1 О)гидроксида натрия, Полученный раствор нагревают в атмосфере азота до 90 - 95 С и30 выдерживают при этой температуре в течение 1,5 - 2 часов, Затем массу охлаждают инейтрализуют серной (соляной) кислотой,Выпавшие кристаллы ТМГХ отфильтровывают, промывают водой и сушат в токе азота,35 Получают 14,5 г (выход 95) ТМГХ. Конверсия мезитола - 1000 .Примеры 2 - 34 представлены в таблицах1 и 2 и иллюстрируют зависимость выходаТМГХ от природы растворителя (табл. 1) и40 его количества(табл. 2). Все опыты выполнены аналогично примеру 1,Данный способ по сравнению с прототипом позволяет эа счет использования селективного растворителя увеличить выход45 целевого продукта.ВыходМГХ, мас Моля ЧистотТМГХ, ма ример Массово оотноше ссовое доля хлори. тв натрия в водной фаатно соотношеие гипохлоие этилацеэтилац ат:во тат:меэитол рития:меэитол 2: 20;110:15:125:1 985 99,0 5 10 9 9 11 12 13 40 ,40 40 2.1 2:1 2:1 86.3 97,0 98,0 83, 96,7 98,7 15 О 10 3:1 4:1 20.1 20:1 20; 20;1 20: 20:1. 1:2 : 1:3 1:1 1;1 8 10 0 В. 22422 0 30 20 10 5 50 60 96,5 93,9 86,6 95,1:1 1.1 11 2,1 2;1 2:1 2: 1;1 2:1 7.8 1: 1:1 0,6:1 0,6:1 1,2:1 1,3:1 40 40 40 40 76 г.2: 3 9 оста витель А. Кондратьевехред М,МОргентал Корректор С. Пекарь дактор Заказ 4251 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открыт 113035, Москва, Ж-ЗБ, Раушская наб 4/5и ГКНТ СС здательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 10 ственн Про 20.1 20:1 20: 20:1 20: 20:1 20;1 20:1 20: 5: 5:11 О:115:15:1 40 40 40 40 40 40 40 40 40 40