Способ определения амизила

(9 1 78 САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ПИ А(22 (46 (71 (72 (53 нскии инстит кционночественн мация, 1977,ик по акаля, 1971,ити 2(57) Изобретение отноческой химии и может сится к алити ьзова ть исп одом, ацевт ения споила СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР(56) фС 42-306-72.Курдина Л.Н. Экстррофотометрическое колиопределение амизила, -9 5, с. 73-74.Лурье Ю.Ю, Справочческой химии, М.: Хими Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамколичественного определения амизилау-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты гидрохлорида - экстракционно-фотометрическим мети может быть применено в фарм ическом анализе для количественногоопределения препарата в субстанциии лекарственных формах,Целью изобретения является повышние чувствительности определения ирасширение области применсоба.Способ осуществляют следующим образом,П е амиз р и м е р 1. Определенибстанции. но в фармацевтическом анализе дляколичественного определения препаратаамизнла в субстанции и лекарственныхформах. Цель изобретения - повышениечувствительности определения и расширение области применения способа.Анализ водного раствора пробы ведутпри рН 2 - 5 обработкой 0,04%-ным водным раствором кислотного фиолетовогоантрахинонового красителя. Окрашенноесоединение экстрагируют хлороформом,экстракт обрабатывают водной щелочьюи щелочной слой фотометрируют. Относительная ошибка определения + 1,2%.Минимальная определяемая концентрация в пробе 7,8 против 10,4 мкг.5 табл.В делительную воронку вносят 1 мл водного раствора амизила (0,03-0,15 мг в пробе), прибавляют 7 мл универсальной буферной смеси с рН 4,0, 2 мл 0,04%-ного водного раствора реагента и 10 мп хлороформа, Смесь взбалтывают в течение 3 мин, затем оставляют для разделения фаз на 10 мин. После разделения фаз хлороформный слой переносят в делительную воронку, содержащую 12 мл 0,1 н, раствора гидроксида .натрия, и встряхивают 10-15 с.После отстаивания фаз отделяют окрашенный щелочной раствор. Оптическую плотность окрашенного щелочного раствора измеряют с помощью фотоэлектроколориметра КфК(светофильтр при =590+1 О нм, кювета 20 мм), В качест-,1483341 Т аблица 1 20 1 з Переднее30 зиламп мг 0,21 0,40 0,59ф 35 0,95 0,20 0,22 0,.22 0,39 0,40 0,40 0,58 0,.59 0,60 0,77 0,78 0,78 0,94 0,96 0;96 0,2 0,03 0,4 0,06 0,6 0,09 0,8 0,12 1,0 О,5 Таблица 2 Иетрологически характеристики Средняямасса айдено еска таблеты Амизил в субстанц0,95 100,0Оэ 95 001099,0100,0101,0 0,015 0,015 0,015 0,015 0,015 0,0,32 0,89 10,89 0,94 0,95 0,96,. Аотн ве раствора сравнения берут 0,1 н. раствор гидроксида натрия.Построениекалибровочного графика.В делительные воронки внооят по 0,2 0,4 0,6; 0,8 и 1,0 мп стандартного раствора амизипа, в 1 мп которого содержится 0,15 мг препарата. Затем во все депитепьные воронки прибавляют раствор УБС(рН 4,0) до 8 мл, О по 2 мл 0,04%-ного раствора реагента, по 10 мп хлороформа й поступают, как указано выше. Используя полученные значения оптической плотности 1,табл.1) строят калибровочный график. Подчи няемость закону Бугера-Ламберта-Вера наблюдается в пределах концентраций амизила 0,03-0,15 мг/мп. Зависимость оптической плотности окрашенных растворов от количества амизила 25Взято ами- Оптическая плотность Используя капибровочный график,определяют количество анализируемого 40препарата. Этот метод можно применитьдля количественного определения амизила как в субстанции, так и. в таб-.летах,П р и м е р 2. Количественное оп-,ределение амизила в таблетах по.,0,002.Одну таблету взвешивают (точнаянавеска) и измелвчают. Берут околоО, (точная навеска) измельченнойтаблеточной массы, помещают в мернуюколбу емкостью 100 мп., растворяют идоводят до метки раствором УБС,(рН 4).В делительную воронку вносят 8 млраствора анализируемого препаратаи 2 мп 0,04%"ного раствора реагента.Далее поступают аналогично примеру 1.Расчет концентрации амизила в таблетах можно производить не толькопо калибровочному графику, но и поформулеС у. И 0 0005, а.ЧОО0 Ч аф 0,002где В - оптическая плотность анализируемого раствора;0 - оптическая плотность станСтдартного раствора амизила (О 0,95при содержании 0,15 мг/мп амизила);О, 0005 - содержание амизила вмпстандартного раствораточная навеска исследуемойтаблеты амизила;а - точная навеска измельченноймассы таблеты амизила, взятая наанализ;Ч - объем, в котором растворена1.взятая на анализ навеска таблеты ами-,зила;7 - объем исследуемого раствора,взятый на анализ,0,002 - количество амизила в иссле-;дуемой таблете.Результаты количественного определения амизила в субстанции и таблетах по 0,002 предлагаемым способомпредставлены в табл, 2.. Средняя Навеска масса Найдено мг % таблет по 0,002х=99,47Я=О,978-=0,4360 =1,19А, =1,20 Амизил в таблет0,71 99,47 0,7200,8 0,73 99,47 0,71 99,47 О 709809 О, 142 0,142 0,142 О,42 0,142 0,1 03 0,3 Навеску амиэила при определении его в субстанциирастворяют в 100 мп воды, для анапиэа берут 1 млполученного раствора. ТаблицаЗависимость величины оптической,плотности от РН универсальнойбуфФной смеси (УБС) то амиН ВзятоУБС О, 04%-н В (среднее из зи го расттрех определений) мг мл а ре гента г г 0 3. 2 0 4 . 2 0 5 2 О 6 2 О,1,0 0,15 1,О 0,153,0 0,15 1,0 0,15 1,0 0,35,95 ,95 ,95 ,95 П р и м е р 3. Определение амизила в биологическом материале.К 100 г мелкоизмельченной печени трупа было добавлено О мг амизила и оставлено на сутки при периодическом перемешивании. Исследуемый препарат из печени трехкратно изолируют смесью воды и этанола (1:1), подкисленной до РН 2,0 10%-ным раствором серной кислоты. Объединенные вытяжки фильтруют через 4-5 слои обеззолен-. ных бумажных фильтров под вакуумом, отгоняют этаноп. Амизил из вытяжек экстрагируют хлороформом из. щелочной среды (РН 7,0-9,0). Сухие остатки вытяжек после отгонки хлороформа растворяют в 40-100 мп универсальной буферной смеси (РН 4,0). Для ко-личественного определения берут 1- 2 мп этого раствора и далее поступают, как указано в примере 1. Носе определения оптической ппотности ко Б личество вьщеленного амиэипа из биологического материала рассчитывают по калибровочному графику, Примеси, выделеннные совместно с амиэилом из биологического материала, не вступают во взаимодействие с реагентом и не мешают определению амизила, вьщеленного из биолргического материала. Данные о выборе оптимальных условий количественного определения амизила представлены в табл. 3 и 4.1483341 Таблица 4 Зависймость величины оптической плотности от объема 0,043-,ного раствора реагентаР (среднее из Количесттрех опре- во амизиладелений) 1 О мг Взято ами-зила ВзятоО, 043-ного раствора реагента,мл рНУБС птическая плотностьпри обработке 0,1 н, растворами КОН аО 0,92 0,94 0,95 0,95 0,95 0,95 4 1 1,0 О,5 1,0 0,15 1,0 0,15 1,0 0,15 1,0 0,15 1,0 0,15 0,95 0,94 0,94 0,95 0,96 0,95 0,95 0,94 0,95 0,96 0,15 3 0,15 0,151,5 1,8 15Из результатов, приведенных в табл. 3, следует, что ионный ассоциат амизила и реагента в наибольших количествах экстрагируется хлороформом при рН 2-5. В дальнейших исследованиях используют раствор универсальной буферной смеси с рН 4.Из данных, приведенных в табл. 4, следует, что для полного образования ионного ассоциата между амизилом и реагентом, необходимо прибавить 1,5- 2,5 мл 0,04 Е-ого раствора кислотного фиолетового антрахинонового красителя. В дальнейших исследованиях прибавляют по 2 мл раствора укаэанного реагента. 30 фо рмула обретени Способ определения амизила путемрастворения анализируемой пробы вводе, обработки полученного растворацветореагентом с последующей экстракцией хлороформом и фотометрированием,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения чувствительностиопределения и расширения области при менения способа, в качестве цветоре-.агента используют кислотный фиолетовый антрахйноновый краситель, обработку им проводят в присутствии универсальнога буферного раствора при 45 рН 2-5, хлороформный экстракт обрабатывают водным раствором гидроксидакалия или натрия и фотометрированиюподвергают водный слой. Составитель 31. РусановаТехред И, Цидык Корректор С. Черни Редактор А.31 ежни аказ 2820/40 НИИПИ Госуда Тираж 789 венного комитета по 113035, Москва, ЖПодписноеобретениям и открытиям при ГКНТ СССРРаушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,1 Для дастижения оптимальных условий количественного определения ами"зила, основанного на взаимодействиипрепарата с кислотным фиолетовымантрахиноновым красителем, необходи;мо брать 1-2 мл раствора амизила,содержащего в этом объеме 0,030,15 мг этого препарата, 6-7 мл раствора универсальной буферной смеси срН 4,2 мл 0,04%-ного раствора реагента и 10 мл хлороформа,Данные соответствующих определений оптической плотности при обработке экстракта красителя растворами различных щелочей приведены в табл. 5.Таблица 5 20 Таким образом, предлагаемый способ является более точным, чем известный. Повышена чувствительность определения (открываемый .минимум предлагаемого способа.7,8 мкг в про бе, а известного - 0,4 мкг).Способ может быть использован дляопределения в биологических жидкостях.