Способ количественного определения димекарбина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 9) Я О ) и 31 0 еской хвенного Р 16государственныйта, К,У. Ущбаев пользуем растворе сульфокс 6-14% от(088.8)А.П., Сенов Пцы лекарствеицина, 1978,статья 42-1ЧЕСТВЕННОГО 0 ьЛ о ных с.8-15.35-80. ПРЕДЕается аналитиИз анали особа ение относи мен-карбэтоксина) .прощение и метил мекар ния -ба.1. Определение дистанции.бу емкостьюсубстанции,ьйоксиде и доводят 25 мл по- растворя м ворителемсуд газомет20,00 мг кционныи до метки рической ановки внося ронитрила, 0 об.% диметило раствора,3 мл (соотсульфоксида)димекарбиционную смесс, присоедистановке,и спустя азодиизобутиветствует 6 приготовленног наи 4,7 млк продувают кис няют к газоме 00 = 100,30% умола. Релородомтрическойри 60 имек пред атируют и м ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЬТИЯПРИ ГННТ СССР(54) СПОСОБ КОЛИЛЕНИЯ ДИМЕКАРБИНА(57) Изобретение к ческои химии, а ределения 1,2-д 5-оксииндола (д Цель изобрет ускорение спосо Пример мекарбина в суб В мерную кол ещают 11,55 мг ют диметилсулобъем раствора тем же ра мии, в частности количестпределения димекарбина, ис го в медицине. Анализ веду ием димекарбина в диметилде, взятом в количествеобъема реакционной смеси,с последующим введением азодиизобутиронитрила и кумола с пропусканием кислорода, По объему гоглощенного кис кислорода во времени и температурео40-80 С измеряют изменение перчода индукции, по которому определяют ко" личество димекарбчна. Эти условия упрощают процесс и сокращают его длительность с 7 ч до 24 мин. 2 табл. 3 мин снимают кинетическую кривуюпоглощения кислорода при атмосферном давлении и п)еремещивани. Период индукции составляет 18,00-2,00 =16,00 мин или 960 с. ВйьСкорость инициирования определяют 4 из расчета, что ее величина равная 16 6,2710 моль/л с при 60 С, соответ ствует массе азодиизобутиронитрила аь 5,05 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл у6 27 10 20 00 -вЮ. ="= 24,83 10 моль/л5,05Содержание димекарбина в субстанции вычисляют по Аормуле- 8960 24 83 10 233 ь 275 ь 0" 25 0 д20,3.11,55 Результаты определенияна в субстанции, полученньемым и известиым способами, представлены в табл.1. П р и м е р 2. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг).В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,25 мг порошка растертых таблеток, 90,00 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мл (соответствует 14 об,7 ) диметилсульфоксида и 8,6 мп кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установоке, термостатируют при 60 Г и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемещивании, Период индукции составляет 15,50 -2,00 = 2013,50 мин или 810 с. Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная-6о 6,2710 моль/л,с при 60 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 10,10 мг в объеме реакционной смеси 10,0 мл 627 10 90 оо 10,10 55,87 1 О моль/л с, 30 Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по Формуле-б, 35810 55 8710 233 27 10 0 197 22 5,25- 19,83 мг П р и м е р 3. Определение димео карбина в субстанции при 40 С.В мерную колбу емкостью 50 мл помещают 6,90 мг субстанции, растворяют в диметилсульфокснде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В реакционный сосуд газо- метрической установки вносят 100,10 мг азодиизобутиронитрила, 0,3 мл (соответствует 6 об.диметилсульфоксица) приготовленного раствора димекар ина и 4,7 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термоостатируют при 40 Г и спустя 3 мин Результаты определения димекарбина в модельной смеси и промыиленныхобразцах "таблеток по 20 мг приведеныв табл,2,снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Период индукции составляет 22,67-2,00= 20,67 мин или 1240 с.Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная 6,27 10 моль/л с при 40 С, со" ответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционной смеси 5,0 мл6 2.7 10 100 10и- -----109,505,73 10 моль/л сСодержание димекарбина в субстанции вычисляют по Формуле1 2405 73 10 .233 27 5 0 50 0 1002036190100,09 ХСуммарная длительность определения 30 мин,П р и м е р 4, Определение димео,карбина в субстанции при 40 С.В мерную колбу емкостью 100 млпомещают 4,95 мг субстанции, растворяют в диметилсульфоксиде и доводятобъем раствора тем же растворителемдо метки, В реакционный сосуд газометрической установки вносят100,35 мг азодиизобутиронитрила,0,7 мл (соответствует 14 об.Е диметилсульфоксида) приготовленногораствора димекарбина и 4,3 мл кумола. Реакционную смесь продуваюткислородом 15 с, присоединяют к газометрической установке, термостатиоруют при 40 С и спустя 3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферном давлении иперемещивании. Период индукции составляет 19,15-2,00 = 17,15 мин или1029 с,Скорость инициирования определяютиз расчета, что ее величина, равная6,27 10 моль/л с при 40 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила 109,50 мг в объеме реакционнойсмеси 5,0 млб 27 1 О 100 35109,505,7510 моль/л с.Содержание димекарбина в субстанпии вычисляют по Формуле5 141029 575 1023327 5 уО 100 дО2 0,7 е 4,95к 1007 = 9958 еСуммарная длительность определения 26 мин,П р и м е р 5. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.В реакционный сосуд газометрической установки помещают 4,85 мг порошка растертых таблеток, 6,05 мг азодиизобутиронитрила, 0,6 мл (соответствует 6 об Д) диметилсульфоксидаи 9,4 мл кумола. Реакционную смесьпродувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке,отермостатируют при 80 С и спустя3 мин снимают кинетическую кривуюпоглощения кислорода при атмосферном давлении и перемешивании. Периодиндукции составляет 14,75-2,00 =12,75 мин или 765 с.Скорость инициирования определяют из расчета, что ее величина, равная 6,27 10 моль/л.с при 80 фС, соответствует массе азодиизобутиронитрила 0,667 мг в объеме реакционной смеси 10,0 мл6 271 О б 050,667- 56,8710 моль/л с,Содержание димекарбина в таблеткевычисляют по формуле7655687 102332710 0 193824,8520,28 мг,Суммарная длительность определения 22 мин.П р и м е р 6. Определение димекарбина в лекарственной форме (таблетки по 20 мг) при 80 С.В реакционный сосуд газометрической установки помещают 5,35 мг порошка растертых таблеток, 6,10 мг азодиизобутиронитрила, 1,4 мп (соответст 76376 6вует 14 об.Х) диметилсульфоксида и8,6 мл кумола. Реакционную смесь продувают кислородом 30 с, присоединяют к газометрической установке,термостатируют при 80 С и спустя3 мин снимают кинетическую кривую поглощения кислорода при атмосферномдавлении и перемешивании. Период ин 10 дукции составляет 16,25-2,00- 14,25 мин или 855 с,Скорость инициирования определяютиз расчета, что ее величина, равная6,27 10 моль/лфс при 80 С, соответствует массе азодиизобутиронитрила0,667 мг в объеме реакционной смеси10,0 мл627 10 6, 10 0,667Содержание димекарбина в таблетке вычисляют по формуле 25 855 57 3410 ф 233 2710 0 193 8 С -- - ---- -т -- к а 2 5,35 20,72 мг.Предлагаемый способ по сравнению ЗО с известным позволяет сократить длительность определения с 7 ч (извест"ный способ) до 24 мин. Формула изобретения.35Способ количественного определения димекарбина, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения иускорения способа, анализируемуюпробу растворяют в диметилсульфоксиде, обрабатывают азодиизобутиронитрилом и кумолом при содержании диметилсульфоксида в растворе 6-14 обД споследующим пропусканием через полу-;4 б ченный раствор кислорода, измерениемизменения объема поглощенного кислорода во времени при 40-80 С и определением.по его изменению периодаиндукции, по которому находят количество димекарбина.147 637 б Таблица 1 Известный способ Предлагаемый способ Массапробы,мг Метрологические ха"рактеристики Найдено димекарбина в пробеМетрологи ческие хаНайдено димекарбина в пробе Масса пробыа рактеристики мг ( 7 349 а 2 344,9 98,77 13,50 100,59 13,58 Твблицв 2 Кодельааая смесь Таблетки по 20 мг Ивссв.пробы,вйдено днмеквринв,в пробе Метрологические кврвктеристнки ерк ание екврби в провриодндукдииа Серия выпуска Найденодимекврбина втаблетке,Среднеесодержание, мг 4 0485 5,25 0,5277,5 00,07 Составитель С.Хованскаяедактор М.Петрова Техред Л.Олийнык Корректор С.Черн акая 2150/45, Тираж 790 ПодписноеНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СС 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 мбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина 10 ственно-издательский 13,15 13,20 17,30 13,15 15,35 13,03 13,30 17,38 13,03 15,48 0,5026 0,577 0,4,826 0,6484 99,09100,76100,4699,09100,85 Х"в 1,14Б 0,82Б,-О,34Гц 0,87А 100,14+0,87 0,5083 0,58 0,4888 0,6385 354,1 378,4 346,4 357,5 356,8 356,1 376,0 344,6 354,0 357,2 100,5699,3799 а 4899,02100,11 Х=99,55Б 0,67Б 0,27Гад 5 0,69 А=99,55- 0,69