Способ получения серотонита

. Н, Цветк в, Н. П. Сорокин Н. Н. Сувор СПОСО ОЛУЧЕН РОТОНИ НА ЛЪ 688525/31-16при Совете Министров СССРарных знаков Ъо 21 за 1% г Заявлено 9 декабря 1960 г. з в Комитет но делам изобретений и открыти Опубликовано в Бюллетене изобретений и тИзобретение касается способов получения серотонцца, являющегося ценным веществом для проведения фармакологических ц физиологических исследований, связанных с поисками новых лекарственных веществ и изучением патогецеза психических и гематологцческих заболевани 11, а также лучевой ц гипертонической болезней,Известные способы получения серотоница предусматривают прц. менецие алюмогидрида лития (что связано со значительными трудностями, особенно при промышлецном осуществлении синтеза 1 или труднодоступных исходных продуктов, приводящих к тому же к весьма малым выходам целевого продукта.По предлагаемому способу в данном изобретении, с целью упрощения процесса и повышения выхода серотонцна, 5-бецзцлоксцтрцптамиц-карбоцову 1 о кислоту превращают в Х-фталцльцое производное, которое декарбоксилируют на медно-хромовом катализаторе, затем снимают фталильцую защиту и превращают полученный 5-бецзоцлоксцтриптамин в серотонин известными .приемами, Серотонин при этом получают л виде комплекса с креатинцц-сульфатом. Синтез серотоццца в соответствии с предлагаемым способом осуществляют цо следующей схеме:146311 со,н,сн,о СНз СН КН н,сн оС НСН 5-бензилокситриптам кислоту можно полвестным способом из ма бензилоксианилинапомещенной на стр, 3,П р и м ер, 10 г 5-бензилокситриптамин-карбоновой кислоты, 8,3 г фталевого ангидрида и 10 г медно-хромового катализатора растворяют в 100 ил перегнанного хинолина и нагревают при перемешивании в токе азота при 200 в течение 3 час. Затем реакционную массу выливают при перемешивании и охлаждении до температуры 5 в 1000 лл 10%-ной соляной кислоты и продолжают перемешивание еще 0,5 час. Осадок вместе с катализатором фильтруют, промывают два раза по 25 л 1 л холодной 10%-ной соляной кислотой, затем холодной водой и переносят в колбу, в которой кипятят его с 1000 ли этилового спирта, затем с 2 г активированного угля и фильтруют. Отгоняют спирт до объема 100 лл и после кристаллизации осадка фильтруют его и промывают два раза по 20 лсл этилового спирта и 20 ил ацетона. Получают 7,02 г (53 - 55% от теоретического) коричневого кристаллического И-фталил-бензилокситриптамина с температурой плавления 12 в 1 (из спирта),7 г полученного И-фталил-бензилокситриптамина и 7 .ил гидразина растворяют в 70 лл этилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат выливают в 210 з:л воды и подщелачивают при температуре 0 12 г сухого едкого натра. Раствор экстрагируют 600 лл эфира (6 раз по 100 лл) и сушат эфирные вытяжки над прокаленным сульфатом натрия. После оораоотки 2 г активированного угля смесь фильтруют и полностью отгоняют эфир. К сухому остатку при охлаждении прибавляют 25 мл абсолютированучить изпо схеме,ин-ка рбоновуюлонового эфира и1463 соос н,й С - СН = С Нг + СКгСООС,Н,С,Н,СНгСНгНгС СНСООСг-НгС. гОИН Б,С 1 СНг СН СНгО НгС С Ы О НгС С,Н,СНгОНСОО Н МН Н СНСНгО СНгСНгМНг ООН Н оооо нн,в)1 Ч(. СН,СН,СНсоос,и,146311 Предмет изобретения Способ получения серотонина из 5-бензцлокситриптамцц-карбоновой кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, ее превращают в. Х-фталильное производное, декарбоксцлцруют на медно-хромовом катализаторе, снимают фталильную защиту с последующим. превращением 5-бензоилокситриптамина в серотонин известными приемами,Редактор А, К. Лейкина Техред Т. П. Курилко Корректор Ю. М. Федулова Формат бум. 70 Х 108/и Объем 0,35 изд, л.Тираж 450 Цена 4 коп.комитета по делам изобретений и открытий СССРЦентр, проезд Серова, дом 4. Поди. к пен. 28/П - 63 г.Зак, 1337/6ЦНИИПИ ГосударственногоМосква,Типография, пр. Сапунова, 2. ного спирта и рассчитанное количество спиртовой соляной кислоты. В осадок выпадает хлоргцдрат 5-бецзцлоксцтрцптамцна, для полноты осаждения которого прибавляют 100 цл сухого эфира. Затем осадок фильтруют и промывают сухим эфиром. Выход - 3,26 г (60",в от теоретического), Температура плавления - 253 - 255 (разл.).1 г полученного хлоргидрата 5-бензилоксцтрцптамица растворяют в 60 ил метцлового спирта и гидрцруют в присутствии 1 г катализатора (цалладцй ца угле) до прекращения выделения водорода. Гцд 1 тироваццспроходцт в течение часа, причем поглощается теоретическое ко.:ичество водорода. Метацольцый раствор фильтруют от катализатора и отгоняют растворцтель в атмосфере азота в вакууме. К оставшемуся маслообразцому продукту приливают 2 лл горячей разбавленной серной кислоты (1: 10), прибавляют 0,4 г креатинцна и 15 лл ацетона. После охлаждения смеси выпадает кристаллический осадок, который оставляют на сутки при температуре 2, после чего фильтруют и про-. мывают ацетоном, Выход полученного серотониц-креатццин-сульфата 1,08 г (80% от теоретического), Температура плавления - 213 - 215 (разл.).Предлагаемый способ позволяет получать серотонин с высоким выходом из весьма доступных продуктов,