Способ получения н-алкил -d-гликозидов

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 7 07 Н ИЕ ИЗ ОП ТЕНИ ВИДЕТЕЛЬСТВ ТОС К.Р. Ьдей 1 ап- у 1 Ъуеоз 3.- Кев. Сошмени СУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(71) Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного науного центра АН СССР(57) Изобретение касается замещенных гликоэидов, в частности способаполучения н-октил-,1 З-П-глюкопиранозидаили н-додецил-,Ф-Р-мельтозида -детергентов ионного типа, применяемых в биохимических исследованиях,Синтез ведут постепенным добавлениемб-ацетобромсахара к смеси н-октанолаили н-додецинола и катализатора (соотношение 1: 1:1-4) с одновременнымудалением образующейся в ходе реакции воды азеотропной отгонкой раство"рителя - толуола с использованиемэкстрактора Сокслета. В качестве катализатора используют карбонат кадмия. Этот катализатор позволяет исключить приготовление, как в известном способе, окиси серебра, т.е. упростить процесс при одновременномувеличении выхода целевого продуктана 15-253, сокращении в 13 раэ врепроцесса и его пожароопасности(за счет замены диэтнлового эфиратолуолом). 1 з.п. ф-лы, 1428755Изобретение относится к усовершенствованному способу получения н-алкил"р-Р-гликозидов общей формулыСН ОН где К - ОН, К - н-октил,К -"Рс-р, К - н-додецил, которые являются детергентами неионного типа и могут найти широкое при" 15 менение в различных биохимических исследованиях.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощения процесса, что достигается за счет 20 использования карбоната кадмия в качестве катализатора, толуола в качестве растворителя и осуществления процесса в целом в определенных параметрах.25П р и м е р 1. н-Октил-Р-глюйопираноэид.В двухгорлую колбу емкостью 50 мл, снабженную экстрактором Сокслета, заполненным прокаленным гранулирован ным силикагелем (7,5 г), обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 5,2 г (40 ммоль) н-октанола, 25 мл сухого толуола и 1,72 г (10 ммоль) карбоната кадмия. Реакцион.35 ную смесь кипятят 15"20 мин для удаления влаги в исходных реагентах. Загем к кипящей реакционной смеси постепенно в течение 1 ч четырьмя равными порциями прибавляют 4,11 г (10 ммоль)40 4-ацетобромглюкозы. После прибавления 1-ацетобромглюкозы реакционную смесь кипятят еще 30 мнн, охлаждают, , отфильтровывают нерастворимые соли кадмия, осадок .промывают хлороформом 2 х 20 мл, фильтрат упаривают, полученный сироп растворяют в 25 мл абсолютного метанола, к прозрачному светло- желтому раствору реакционной смеси добавляют 0,2 мл 2 н. раствора мети- лата натрия и оставляют на ночь при комнатной температуре. Реакционнуюсмесь нейтрализуют смолой КУ(Н ), упаривают в вакууме и получают 7,10 г светло-желтого сиропа. ТСХ со свиде 55 телями на силикагеле в системе растворителей бензол-этилацетат-метанол 2 1: 1 с последующим обнаружением пя.тен путем нагревания пластинок, обрызганных серной кислотой, показывают, что в реакционной смеси содержатся в основном н-октанол (К = 0,90)и н-октил-,З-Р-.глюкопиранозид (КУ= 0,61). Продукты реакции выделяютколоночной хроматографией на силикагеле Л (40-63,). Колонну (бк 5 см)элюируют последовательно хлороформом (300 мл) и смесью растворителейхлороформ-метанол 10: 1 ( 1000 мл) . Врезультате хроматографии получаютн-октанол (3,34 г) и хроматографически чистый н-октил-,р-Р-глюкопиранозид, После лиофильной сушки - белый гигроскопичный порошок. Вес 2,50 г(10 ммоль) н-октанола, 25 мл сухоготолуола и 1,72 г (10 ммоль) карбоната кадмия. Реакционную смесь кипятят 20 мин для удаления влаги в исходных реагентах, Затем к кипящейреакционной смеси равномерно в течение 2 ч четырьмя равными порциямиприбавляют 4,11 г (10 ммоль) о -ацетобромглюкозы. После прибавления-ацетобромглюкозы реакционную смеськипятят еще 30 мин и далее обрабатывают, как в примере 1. В результатеполучают н-октанол (0,27 г) и хроматографически чистый н-октил-,/-Р-глюкопиранозид, Вес после лиофильнойсушки 2, 15 г (707),П р и м е р 3, В двухгорлую колбу (как в примере 1) помещают 1,94 г(15 ммоль) н-октанола, 25 мл сухоготолуола и 1,72 г (10 ммоль) карбоната кадмия, Реакционную смесь кипятят15-20 мин для удаления влаги в исход"ных реагентах. Затем к кипящей реакционной смеси равномерно в течение1,5 ч четырьмя равными порциями прибавляют 4,11 г (10 ммоль) Ы -ацето"бромглюкозы, После прибавления Ы -ацетобромглюкоэы реакционную смесь кипятят еще 30 мин и давлее обрабатывают,как в пример В результате полуе 1.3 142875чают н-октанол (0,41 г) и хроматографически чистый н-октил-,3-0-глюкопиранозид. Вес после лиофильной сушки2,41 г (827).П р и м е р 4. н-Додецил-д-П-мальтоэид.В двухгорлую колбу (как в примере 1) помещают 2,98 г (16 ммоль) н"додеканола, 25 мл сухого толуолаи 0,70 г (4 ммоль) карбоната кадмия.Реакционную смесь кипятят 20 мин, Затем к кипящей реакционной смеси равномерно в течение 1,5 ч пятью равными порциями прибавляют 2,80 г 15(4 ммоль) И. -ацетоброммальтозы. Послеприбавления-ацетоброммальтоэы реакционную смесь кипятят еще 20 мин,охлаждают, отфильтровывают нерастворимые соли кадмия, осадок промываютхлороформом 2420 мл, фильтрат упаривают, полученный сироп, растворяют в20 мл абсолютного метанола, к полученному прозрачному светло-желтомураствору добавляют 0,2 мл 2 н, раствора метилата натрия и оставляют наночь при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализуют смолойКУ(Н ), упаривают в вакууме метанол и получают 4,60 г светло-желтого сиропа. ТСХ со свидетелями на .силикагеле в системе растворителейбензол-хлороформ-метанол 2: 1: 1 с последующим обнаружением пятен, как впримере 1, показывает, что в реакционной смеси содержится в основномн-додеканол (К = 0,95) и н-додецил-,/3-0-мальтозид (К = 0,47). Продуктыреакции выделяют колоночной хроматографией на силикагеле Л (40-60 ), Колонку (7 кб см) элюируют последователь-,но хлороформом (400 мл) и смесьюрастворителей хлороформ-метанол 10:1(1000 мл). В результате хроматографии.получают н-додеканол (2,16 г) и хроматографически чистый н-додецил-,Р-Р-мальтозид, После лиофильной сушки -белый гигроскопичный порошок. Вес1,51 г (747).Ц = +45,5 (С 1,МеОН).50 Спектр Н (250 МГц, СПНОР, ТМС=О): ;0,90 (т, ЗН, СН-, 1 = 8,0 Гц), 1,30 (м, 18 Н, -СН-); 1,63 (м, 2 Н-СН-СН ); 3,20-3,38 (м, бН-СНОН), 3,41-3,96 (м, 8 Н, =СН-ОН); 4,29 (д, 1 Н, аномерный протон, 1 = 7,8 Гц), 5,18 (д, 1 Н, аномерн.протон, 1 = = 3,5 Гц). 54Найдено, 7: С 56,10; Н 8,90.СдНф гсВычислено, 7: С 56,46; Н 9,08.П р и м е р 5. В двухгорлую колбу (как в примере 1) помещают 0,74 г (4 ммоль) н-додеканола, 25 мл сухого толуола и 0,70 г (4 ммоль) карбоната кадмия. Реакционную смесь кипятят 20 мин, Затем в кипящей реакционной смеси равномерно, в течение 1,5 ч четырьмя равными порциями прибавляют 2,80 г (4 ммоль) с -ацетоброммальтозы. После прибавления-ацетоброммальтозы реакционную смесь кипятят еще 20 мин и далее обрабатывают, как в примере 4. В результате хроматографии получают н-додеканол (0,47 г) и хроматографически чистый н-додецил-б- -мальтозид. Вес после лиофильной сушки,1,22 г (603).Использование карбоната кадмия в качестве катализатора гозволяет исключить отдельную стадию получения свеже- приготовленной окиси серебра и, следовательно, упростить процесс получения н-алкил-,/3-0-гликозидов, Постепенное прибавление-ацетобромсахара к смеси спирт-катализатор позволяет создать на начальных стадиях процесса большой избыток спирта, что в сочетании с использованием карбоната кадмия в качестве катализатора приводит к существенному (на 15-25/) увеличению выхода целевых гликозидов. Прове,дение процесса в .кипящем толуоле позволяет эффективно удалять воду из реакционной смеси путем азеотропной отгонки растворителя, сокращает время протекания реакции в 13 раз и устраняет высокую пожароопасность, связанную с применением диэтилового эфира.Строение полученных соединений следует из данных ПМР-спектровВеличины КССВ аномерных протонов в спектрах, н-октил-д-Р-глюкоэида 1 =7,5 Гц (пример 1) и н-додецил-д-Э-мальтозида 1 = 7,8 Гц (пример 4) указывают над-Р-конфигурацию гликозидной связи в этих соединениях, Чистота полученных гликозидов подтверждается спектроскопией ПМР, тонкослойной хроматографией, значением величины удельного вращения и результатами элементного анализа.По данным С-спектроскопии (Вгцс 1 сег НХ, СЭ ОР, ТМС = О, м.д.) в спектре н-октил-,/3-Р-глюкопиранози