Способ получения производных 1, 3-диазаадамантан-6-она

(19) 01) 151) 4 С 07 П 487/18 ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН 4) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗДНЪХ 1, 3-ДИАЗААДАМАНТАН-ОНАщей формулы где К - водород или низший алкКг низшии алкилупутем взаимодействия кетона общформулы СОСН где К,и с ам т безв рату прис ты с ог тви след го продукта тем, что, с лев го продуктаи расширенияпродуктов,рующего агеилентетрамин упрощенияассортименкачестве ама использую о цесслевыхметил а цено ме еление целев кциеи го прокипящим та осуществляют э-гептаном. особ по п.1, о т л,и я тем, что в качест а ю без уют и и одно -бут овыи спир ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТ(71) Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологииим.М.В.Ломоносова (72) А.И. Кузнецов, Е.Б. Басаргин и Б,В. Унковский(56) Ч 1 ГГогу К.1 БеГГ 1 ш) С., СаГ- га Р Багдад М., СЪачаге 111 Б, 81 пйез 1 пе 11 е вегасе йе 11 1,5"ЙЫепд 1- ЪдзрЫ 1 п-опе е 9-о 1 о. Нога Х 1 П.1,5-йьЕеп 1-3,7-йагаайашапгап"9-оп, е 9-о 1 д, 10-зозйгыгд. - Сагг, сЬдш. 1 га 1., 1967, ч. 97, р, 1294- 1303.Агаджанян Ц,Е , Арутюнян Г.Л. Синтез и превращение полиэдрических соединений, 11. Синтез 5,7-диметил,3-диаэаадамантан-б-она и. 6-ола и их превращение в 3,7-диацил(дикарбоалкокси, диарилсульфонил)-3,7-диаэабицикло-(3,3,1)нонаны, - Арм. ХЖ, 1981, т. 34, В 11, с, 963-968,имеют указанные эначе нияирующим агентом в, среде изшего спирта при темпения реакционной смеси в низшей карбоновой кислоующим выделением целевоотличающийся целью увеличения выхода низшего спирта испольИзобретение относится к органической химии каркасных соединений, конкретиее к усовершЕнствованному способу получения 5,7-диалкил- или 5-алкил,3-диазаадамантан-б-онов общей формулы где Н 1 - водород или низший алкил;К - низший алкил,которые могут найти применение вмедицине для синтеза веществ, обладающих разнообразной физиологической активностью.Цель изобретения " увеличениевыхода, упрощение процесса полученияи расширение ассортимента целевыхпродуктов.П р и м е р 1. 5,7-Диметил,3 диазаадамантан-б-он.1,46 г (0,017 моль) диэтилкетона,2, 16 г (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл Н -бутанола нагревают при кипении в течение 0,5 ч, Затем реакционную массу 30красно-бурого цвета. концентрируютв вакууме, вязкий остаток экстрагируют кипящим н -гептаном (4 х 20 мл),теплый экстракт очищают, пропуская .,через слой оксида алюминия на фильтре. Растворитель отгоняют в вакууме.Получают 1,99 г (73,67) 5,7-диметилЗ-диаэаадамантан-б-она1от,пл, 130-131 С (из н -гептана)Найдено, 7.ф С 66,8; Н 8,9; 40Я 15,6.Сю Н МОВычислено, : С 66,6; Н 9,0,",М 15,5 еИК-спектр суспензии в вазелиновом 45масле, И, см ): 1710 (С=О). По известным данным т,пл. 131-132 СоП р и м е р 2. 5-Метил,3-диазаадамантан-б-он,50Аналогично из 14,4 г (0,20 моль) метилэтилкетона, 21,6 г (0,15 моль) гексметилентетрамииа и 22,3 г (0,37 моль) ледяной уксусной кислоты в 100 мл я -бутанола получают 2,99 г 55 (11,77) 5-метил,3-диазаадамантанб-она, т.пл. 139-140 С (из и -гепотана). Найдено, 7.; С 65,1; Н 8,3;М 171,Сэ Н,лМ,ОВычислено, 7: С 65,0; Н 8,5;М 16,9.ИЕ-спектр суспензии в ваэелиновоммасле, Я, см ): 1710 (С=О).П р и м е р 3. 5-Метил-пропил 1,3-диазаадамантан-б-он,Аналогично из 1,94 г (0,015 моль)бутилэтилкетона, 2,16 г (0,015 моль)гексаметилентетрамина и 2,40 г(0,040 моль) ледяной уксусной кислотыв 10 мл н -бутанола получают 2, 14 г(0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл Н -бутанола получают2,27 г (72,77) 5,7-диэтил,3-диаэаадамантан-б-она, т.пл. 46-47 С (иэн-гептана).Найдено, 7,; С 69,4; Н 9,7;М 13,5.С НМО.Вычислено, 7: С 69,2; Н 9,7;М 13,4,ИК-спектр суспенэии в вазелиновоммасле, (, см ): 17 10 (С=О) .П р и м е р 5, 5,7-Ди-я-пропил 1,3-диазаадамантан-б-он.Аналогично из 2,41 г (0,017 моль)ди-И -бутилкетона, 2,16 г (0,015 моль)гексаметилентетрамина и 2,40 г(0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл н -бутанола получают2,68 г (75,7 Е) 5,7-ди-изопропил,3 диазаадамантан-б-она, т.кип. 116117 С (0,25 мм рт,ст,).Найдено, 7: С 70,8; Н 10,2;И 11,7.СН 1,0,Вычислено, 7: С 71,1; Н 10,2;И 11,8 15ИК-спектр суспензии в вазелиновоммасле (О, см ): 1710 (С=О).П р и м е р 7. 5,7-Дипентил,3 диазаадамантан-б-он,Аналогично из 3,37 г (0,017 моль)ди-и-гексилкетона, 2, 16 г (О, 015 моль)гексаметилентетрамина и 2,40 г(0,040 моль) ледяной уксусной кислоты в 10 мл н -бутанола получают3,08 г (70, 17) 5,7-ди-Н-пентил,3- 25диазаздамантан-б-она, т.пл. 39-40 С(из Н -гептана).Найдено,7: С .74,2; Н 11,1;И 9,5.С 8 Н 1,0.Вычислено, 7: С 73,9; Н 11,0;Н 9,6. 10 Таблица 1 58,6 Зо Пропионовая кислота Муравьиная кислота 43,7 Серная кислота35 Соляная кислота ОсмолениеТо же 40 45П р и м е р 8. 5, 7-Диметил, 3 диазаадамантан-б-он,Аналогично из 10,31 г (О, 12 моль) диэтилкетона, 12,96 г (0,092 моль) 50 гексаметилентетрамина и, 13,32 г(0,22 моль) ледяной уксусной кислоты в 50 мл этанола получают 9,38 г(56,47) 5,7-диметил,3-диазаадамантан-она. Проба смещения с об разцом, полученным в примере 1, не дает депрессии температуры плавления. ИК-спектр суспензии в вазелиновоммасле, И, см ): 1710 (С=О). В качестве растворителя в предлагаемом способе используют Н -бутанол, что позволяет достичь наибольшего выхода целевых продуктов. В случае применения других низших спиртов в качестве растворителей в условиях предлагаемого способа наблюдается снижение выхода целевых 1,3-диазаадамантан-б-онов. В предлагаемом способе процесс получения целевых соединений проводят в присутствии ледяной уксусной кислоты, что обеспечивает наибольшие выходы целевых продуктов. Применение других низших карбоновых кислот взаМен уксусной кислоты приводит к заметному снижению выхода 1,3-диазаадамантан-б-онов,Замена низших карбоновых кислотЧна минеральные даже в небольших количествах приводит к быстрому осмолению реакционной массы, в результате чего из нее удается выделить лишь небольшие количества исходного кетона, Данные проведенных. опытов приведены в табл. 1 ( в качестве цеЛевого продукта реакции исполь- зуют 5,7 -диметил - 1,3 -диазаадамантан-б-он). Кислотная компонента Выход целевогопродукта, 7. Согласно предлагаемому способу выделение целевых продуктов из реакционной массы проводят путем экстракции н -гептаном, что и обеспечивает высокие выходы целевых продуктов, Применение других насыщенных ациклических углеводородов в качестве экстрагентов в условиях предлагаемого способа приводит к снижению выхода целевых продуктов вследствие либо от- сутствия избирательности применяемого экстрагента, либо малой растворимости в нем целевых продуктов. Данные для различных экстра-. гентов, использованных для извлечения 5,7-диметил,3-диазаадамантан-б-она, полученного в предлагаемых условиях в примере 1, даны в табл.2.Продолжение табл.2 Экстрагент Экстрагент Характеристика Выход целе- вого Характеристика продукта,7 продукта,7 16-Гептан Н-Пентан 13,2 73,6 8 -Октан й -Гексан 27, 1 Корректор И.Эрдейи Заказ 2101/18 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-. 35, Раушская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 После отгонки экстрагента продуктсодержится в смолообраэном остаткев виде примеси Продукт содержитзначительное количество смолообразныхпримесей, трудно 2 Вподдающихся очистке Составитель Г. КонноваРедактор Н. Гунько Техред Л.Олейник Выход целе- вогоСлегка окрашенныйэкстракт продукталегко очищается оксидом алюминия Экстракт практически бесцветный, содержание целевого продукта незначи- тельно