Способ получения азольных соединений

1 . 22Изобретение относится к новым производным 1,2,4-триазола или имидазолаобладающим фунгицидной активностью,и которые могут найти применение всельском хозяйстве.Цель изобретения - получение новых 1,2,4-триазолов или имидазолов,обладающих более высокой фунгицидной активностью.Изобретение иллюстрируется .следующими примерами,П р и м е р 1. 2-(4-Хлорфенил)-4(2,2-дихлорциклопропил)-3,3-диметил 1-(1 Н,2,4-триазол-ил)бутан-ол.А. 5,1 г Додецилдиметилсульфонийметилсульфата добавляют к раствору3,0 г 1-(4-хлорфенил)-3-(22-дихлорциклопропил)-2,2-диметилпропан-онав 30 мл сухого толуола при комнатнойтемпературе, и полученную смесь перемешивают в течение .5 мин,. К суспензии добавляют 1,1 г порошкообразногоедкого кали, и полученную смесь переомешивают в течение 2 ч при 35 С. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические экстрактыпоследовательно промывают три разаводой, затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, затем полученные экстракты сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме, Получаютбесцветное масло, состоящее на 507.из 2-(4-хлорфенил)-2-(2-)2,2-дихлорциклопропил(-1,1-диметил-этил)оксирана и на 5 ОХ из додецилметилсульфида.Б.Полученный оксирановый продукт без выделения в чистом виде прибавляют по каплям в течение 10 мин к 1,0 г 1,2,4-триаэола, предварительно нагретого до 90 С, и полученную смесь перемешивают в течение 18 ч, поддерживая температуру реакционной смеси 90 С. После охлаждения реакционную смесь выпивают на лед и экстрагируют хлористым метиленом, Органические экстракты последовательно промывают водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и упаривают в вакууме, Укаэанное в заглавии соединение получают после хроматографирования на силикагеле, элюируя вначале гексанр этилацетатом (начиная с соотношения 9:1, затем 1:1), а затем этилацета- . том, кристаллизуют из смеси диэтиловый эфир/гексан, получают бесцветные2193 2 кристаллы т,пл. 17-123 С (смесь диастереоизомеров) .П р и м е р 2 По способу примера1 получают следующие соединения об щей формулы (1 а):,ЯбЦпри взаимодействии азола с соответ ствующим оксираномК:4-С 1 р К,=К=К .Н(А), -С(СН) ХРХ С 1 РС 1, У: М, Кй 0,24(ЕАс");К 4-С 1, Кз=КщК =Н, (А),-СН.-, ХРХ, Вг/Вг, У: Я, Ы 0,30 (ЕАс )К 4 С 1 Кз К К Н (А) СН Х РХ С 1 РС 1, 1".СН, т.пл.140-55 С;К 4-С 1,Кз 2-С 1,К=К,:Н,(2,2-дихлорциклопропил)-2,2-диметил пропан-.он. 1А. К раствору 28 г порошкообразного едкого кали в толуоле добавляют за 30 мин при комнатной температуре при перемешивании 45,6 г 4-хлорфенил изопропилкетона, затем 8, г. тетрабутиламмонийбромида, при этом темпераО тура поднимается до 30 С. После перемешивания в течение 2 ч по каплям добавляют при комнатной температуре 45 28,7 г аллилхлорида в 100 мл толуола, и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Затем полученную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют эфиром, обь единенные органические экстракты промывают последовательно водой и насыщенным раствором хлористого натрия, сушат сульфатом магния и упаривают, После фракционной разгонки остатка 55 от упаривания получают 1-(хлорфенил) 2,2-диметилпент-ен-"он в виде бесцветного масла, т.кип. 95 СР, Р 0,4 мм рт.ст.4оформа медленно добавляют при 0 С приинтенсивном перемешивании 16 г 507.-ного водного раствора едкого натра споследующим добавлением 4,3 г триэтил 5 бензиламмонийхлорида. После завершения добавления охлаждающую баню удаляют до тех пор, пока не начинаетсясильная экзотермическая реакция. Затем реакционную смесь снова охлажда О ют так, что температуру вначале поддерживают при 34-40 С, а затем медленно снижают до комнатной. Спустя5 ч реакционную смесь выливают налед и затем экстрагируют диэтиловым 15 эфиром. Органические экстракты объединяют, промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме.Остаток хроматографируют на силикагеле смесью гексан/диэтиловый эфир 20 (9:1) до получения указанного в заглавии соединения с п 1,5689 иЕЕ=0,24 (тонкослойная хроматография)с использованием в качестве элюентасмеси гексен/диэтиловый эфир (9:1).25П р и м е р 6. Противогрибковаяактивность соединений, получаемых попредлагаемому способу, кплюстрируется нижеследующей таблицей, где привоЗо дятся концентрации, вызывающие907.-ную гибель грибков. В качествесравнения взят пропиконазол, обладающий высокой .активностью по отношениюк порошкообразной мельди и ржавчине(см.табл,2),2293 Т а б л и ц а 1Сра К, Е, (А) 4.1 4-С Н С(СНз), СН Вгд/Взк Н 4 2 4 С 1 Н СН(СН )СНа С 1/С 1 Н 4.3 4-С 1 Н С(СНз) С 1/С 1 Н НХ/ЕАсгексан/этилацетат;Смесь диастереоизомеров. 3 12Б. 506 г 503-ного раствора едкого натра медленно добавляют к раствору 64 г 1-(4-хлорфенил)- 2,2-днметил-, пент-ен-она в 500 мл хлороформабпри 0 С, и кполученной смеси добавляют порциями за 15 мин 5 г триэтилбензиламмонийхлорида (ТЕБА). После завершения добавления полученную смесь перемешивают в течение 8 ч при 0-5 С, а затем после разбавления 500 мл хлороформа, еще 18 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на лед, экстрагируют хлористым метиленом, объединенные органические экстракты промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме, Чистое соединение получают после хроматографирования на силикагеле гексан/диэтиловым эфиром (1-ЗХ). ВХ=0,23 на пластинах силикагеля при использовании в качестве элюент гексай/диэтиповый эфир 96:4.П р и м е р 4. По способу примера 3 получают следующие соединения (см.табл.1)О х Х 221222193 Таблица 2 Растение Грибок . Ройозраега Яблоня 9 Виноград 9 10 Бобы Рцссьп 3.айгдй Пшеница Составитель А.ОрловТехред Г,Гербер Корректор В. Синицкая Редактор А.Долинич Заказ 623/6 Тираж 379 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул.Проектная, 4 ЕгуздрЬе ЕгуздрЬе Ппсхше 1 а 0 гошусез ОгурцыПшеница Концентрация, мг/л соединений 1 2 Пропиконазол