Способ получения оксипиримидинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик 11973532 (89) 202955 ЧССР(31) РУ 308-79 (33) ЧССР 51 М. Кл. С 07 0 239/47 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(53 УДК 547.854, . 1. 07 (088. 8) Дата опубликования описания 15. 11. 82 Иностранцы Унгварскы 1 Ьрил, Трухлик Степан, Михалек и Рупчик Милан(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПИРИМИДИНОВ Изобретение относится к способу получения оксипиримидинов путем взаимодействия солей гуанидина с э 3 ирами ацетоуксусной кислоты.4-Оксипиримидины с аминогруппой в положении два являются важными промежуточными продуктами для получения фунгицидных и инсектицидных действующих веществ, именно пиримифос-метила и пирамикарба. До сих пор известно несколько способов получения оксипиримидинов, в которых одним из исходных компонентов реакционной смеси является замещенный гуанидин. В патенте ФРГ У 2400608 описан способ получения оксипиримидинов путем конденсации замещенных гуанидинов КС/: МН/ ЧН 2/К= Ибт., ИНЕг/ с лимонной кислотой .в кислой среде, В первой ступени образуется пиримидинилуксусная. кисло- та, которая после рефлюкса (16 ч) в этаноле Пекарбоксилируется на определенный оксипиримидин. Вышепри веденный способ многоступенчатый, требует много времени и сырья.Оксипиримидины (80-,ный выход) можно получить путем взаимодействия дикетона с гуанидинами в сильнокислой среде (олеум и серная кислота) по способу, описанном в патен; те ФРГ 9 2520832. 5Другой известный способ получения оксипиримидинов, являющийся предметом патента Великобритании М 1416434, реализуется путем конденсации гуанидинов с эФирами ацетоуксусной кислоты, Способ осуществляется прибавлением суспензии замещенных гуанидинов до раствора эфиров ацетоуксусных кислот в инертном растворителе при 128-132 С, причем реакционную воду и спирт непрерывно отгоняют. Реакция может протекать при 80-170 С. Рлкилгуанидиновую суспенэию приготовляют прибавлением алкилгуанидинсульфата до 27-ного спиртового раствора алкоголята щелочного металла. Этот способ, реализацией которого достигают 80-ный выход оксипиримидинов, зависит от дозирования алкилгуанидиновой суспензии 25 при ограниченной температуре и отбыстрого удаления воды из реакционной среды. Несоблюдением условий уменьшается выход в силу гидролиза эфиров ацетоуксусной кислоты или 30 же гуанидина, 973532В настоящее время установлено,что можно получать 4-оксипиримидиныобщей формулы где Й " атом водорода, или низший алкил с 1-3 атомамиуглерода;Й - низший алкил с 1-3 атомами углерода;Й и Й - атом водорода или низшийалкил с 1-4 атомами углерода;путем взаимодействия солей гуанидина общей формулыин = срн,)ийй",где Й и Й имеют вышеприведенное,значение;,с эфирами ацетоуксусной кислотыобщей формулыз В - СО-СН;С 003где Й и Й имеют вышеприведенноезначение;Й - метил или этил;в инертном растворителе,Сущность предлагаемого способазаключается в том, что.реакция протекает при температуре 80-200 С,предпочтительно 110-160 ОС, в присутствии карбонатов щелочных металлов.Карбонаты щелочных металлов могут быть в виде безводных, порошковых веществ, или водных растворов.Гуанидины применяют в виде солей минеральных кислот, предпочтительнов виде нитратов.В качестве растворителя можноприменять, например, ненасыщенныйили предпочтительно насыщенный алиФатический углеводород, а .;менноциклогексан, алкилциклогексаны, декалин, или предпочтительно ароматические углеводороды, а именно бензоли его замешенные на алкил гомологи,хлорбензол, бромбензол, хлор и бромтолуол., дихлорбензолы и дибромбензолы, дихлортолуолы и трихлортолуолы,алифатические спирты.Образующийся продукт выделяюттем разбавления реакционной смесиоЦой и нейтрализацией избытка карбоната с разбавленной серной. кислотой, Остатокрастворителя отгоняютазеотропно или при пониженном давлении. По охлаждении продукт из воднойсуспензии отфильтровывают и сушатили экстрагнруют подходящим растворителем.Значение предлагаемого способазаключается в том, что взаимодействие соли гуанидина и эфира ацетоуксусной кислоты протекает в присутствии карбонатов щелочных металпов,свяэывающис кислоту. Применение карбонатов выражено в экономии сырья - 5 эФира и гуанидина, в силу подавлениягидролиза; их боковой реакции.Из преимуществ предлагаемогоспособа нужно упомянуть упрощение,проявляющееся в сокращении техноло гических степеней - отпадает разработка алкоголятов и дозирование алкилгуанидиновой суспензии при 128130 ОС. Предлагаемым способом получают продукты с выходом более чем 85,Нижеследующие примеры служат дцябольшего объяснения, но не ограничивают его объема.П р и м е р, 1. Реакционную смесьиз 44,5 г (0,226 моль) 91,72 И,М -диэтилгуанидина, 32,5 г (0,25 моль)эфира ацетоуксусной кисйотй, 26,5 г(0,24 моль) порошкового карбонатанатрия, 60 мл этанола и 100 мл хлор"бензола при перемешивании нагреваютдо температуры кипения смеси, отгоняя тернарную смесь этанол, водаи хлорбензол. Из тернарной смесиудаляют этанол промыванием водой ивозвращают хлорбензол в реакцию.Постепенно смесь нагревают до 130 Спри перемешивании и одновременно отгоняют ниже кипящие фракции, промывают водой и возвращают хлорбензолв реакционную смесь. Затем повышаюттемпературу реакционной смеси до140 С, при которой смесь выдерживаютв течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают ниже 100 С, прибавляют150 мл воды, и избыток карбоната нейтрализируют разбавленной серной кис лотой. Остаток хлорбензола отгоняютпри пониженном давлении. Водную суспензию охлаждают до 20 ОС, продуктотфильтровывают, промывают малым количеством воды и сушат. Получают, 45 35,8 г 98,5-ного 2-диэтиламино1-окси-метилпиримидина, т. пл. 134 боС. Выход 86,5-ный, рассчитываяна ИИ-диэтилгуанидин.П р и м е р 2. К реакционной сме"си 22,25 г (0,115 моль) И,й-диэтилгуанидин нитрата, 13,25 г (0,12 моль)порошкового карбоната натрия, 30 млэтанола и 50 мл хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси,прибавляют при перемваивании 16,25 г(0,125 моль) эфира ацетоуксуснойкислоты в течение 20-30 мин при одновременной отгонке тернарной смесиэтанол, вода и хлорбенэол. Из тернарной смеси удаляют этанол промываниемводой и возвращают хлорбензол в реакцию. В следующем повторяют процесс,описанный в примере 1. Получают 17,6 г99-ного 2-диэтиламино-окси-ме"тилпиримидина. Выход 85,55-ный 65 рассчитано на Х,И-диэтилгуанидин.973532 20,.гд водорода, низший с 1-3 атомами угатомалкиллерода;низший алкил с 1-3 атоода;ода, низший4 атомами угмами углерК и К - атом водор3алкил с 1 лерода;взаимодействием солейщей формулыИН = С(Игде Й и Й" имеютзначение,с эфирами ацетоуксуснообщей формулы1В -со-сн-соок идина об М ) ййвышеприведенное й кислоты Составитель В. Навинадактор М. Дылын Техред Л.Пекарь КоррекТор М. Роста 607/25 Тираж 445 Подпи ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. Ьилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р 3, К суспензии 22,25 г (0,115 моль) Ы, И-диэтилгуанидин нитрата, 16,25 г (0,125 моль) эфира ац;оуксусной кислоты в 120 мл хлорбанзола, нагретого до 105 ОС, при перемешивании по каплям добавляют 27 г (0,066 моль) 25,9-ного водного раствора карбоната натрия в течение 45 мин при одновременной отгонке хлорбензола, воды и образующегося во время реакции этанола. После выделения возвращают хлорбензол в реакцию. Смесь постепенно нагревают до 130 ОС при перемешивании и отгон- . ке ниже кипящих фракций. Фракцию хлорбензола возвращают в реакцию, 15 В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 17,6 г-диэтиламино-окси-б-метилпиримидина 98,5 ного, т, пл. 134-боС. Выход 85-ный.П р и м е р 4. К суспензии 15,1 г (0115 моль) 94-ного И;Х-диметил гуанидиноксихлорида, 13,25 г 0,12 моль) карбоната натрия, 30 см зтанола и 50 см ксилола, нагретой 25 до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 17,3 г (0,12 моль) этиловый эфир 2-метилацетоуксусной кислоты в течение 20- 30 мин при одновременной отгонке 30 тернарной смеси этанол, вода, кси" лол. В следующем повторяют процесс, описанный в примере 1 Получают 16,6 г 98-ного 2-диметиламино- -окси,6-диметилпирамидина. Выход 85-ныйП р и м е р 5. К суспензии 22,25 г (0,115 моль) И,й-диэтилгуанидин ,нитрата, 13,25 г (0,12 моль) карбоната натрия, 30 смэтанола и 50 см хлорбенэола прибавляют при переме шивании 20,6 г (0,12 моль) этиловый эфир 2-и-бутилацетоуксусной кислоты в течение 20-40 мин при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс, 45 описанный в примеое 1. Получают 24 г 2-диэтиламино-окси-и-бутиламино"б-метилпиримидина.П р и м е р б. К суспензии 16,3 г (0,058 моль) 95-ного И-этилгуанидин 50 сульфата, 13,25 г (0,12 моль) карбоната натрия, 30 смэ этанола, 50 смз хлорбензола, нагретой до температуры кипения смеси, прибавляют при перемешивании 16,25 г (0,125 моль) эфира ацетоуксусной кислоты в течение 20-30 мин, при одновременной отгонке тернарной смеси этанол, вода, хлорбензол. Повторяют процесс, описанный в примере 1. Получают 15,4 г 97-ного 2-этиламино-окси-б-метилпиримидина.формула изобретенияСпособ получения оксипиримидинов общей формулы9 где К и й имеют вышеприведенное знай 3чение;К - метил или этил,в органическом инертном растворителе,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтопроцесс проводят при температуре80-200 С, предпочтительно 110-160 С,в присутствии карбонатов щелочныхметаллов.Признано изобретением по результатам экспертизы, осуществленнойведомством по изобретательству Чехо, словацкой Социалистической Республики,