Способ получения гемисукцинатов ситостерилгликозидов или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей

(31) 28833/78 (33) Веллкобритания СССР Опубликовано 30,10.82. Бвллетень40Дата опубликования описания 30,10.82 ло делам нзабретеннй н открытий(б 3) УЙК 547,68 У, .б,07(0888) Иностранец Карл Хайнрих Пегель(ФРГ) Иностранная фирм оекар Холдингс (Нетерланд(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМИСУКЦИНАТОВ СИТОСТЕРИЛГЛИКОЗИДОВ ИЛИ ИХ ЦЕЛОЧНЫХ, ЦЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ ИЛИ АМИОНИЕВЫХ СОЛЕЙ Изобретение относится к способу получения гемисукцинатов ситостерилгликозидов общей формулы е 2 - остаток моно- или дисахарида; А - остаток янтарной кислоты,или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, обладающих фармакологической активностью.Известен способ получения гемисукцинатов, заключающийся в том, что спирт подвергают взаимодействию с 2 о янтарным ангидридом 1 3,Использование известной реакции позволяет получать новые фармакологически активные гемисукцинаты си" тостерилгликозидов общей формулы 1 или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей.Цель изобретения - получение. гемисукцинатов ситостерилгликозидов или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.Поставленная цель достигается способомполучения ситостерилгликозидов общей формулы 1 или их щелочных, щелочноземельных или аммониевых солей, заключающимся в том, что ситостерилгликозид подвергают взаимодействию. с янтарным ангидридом в молярном соотнощении 1:1, 1:2, 1:3 или 1;4 .для получения моно-, ди-, три- или тетрагемисукцината соответственно с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Повыщенная растворимость в воде соединений общей формулы 1 по сравнению со стерилгликозидами оказалась сопряженной с неожиданным усилением3 4Применение соединений общей формулы 1, в медицине, ветеринарии и в пищевой промышленности идентично применению ситостерилО-глюкозида, Однако в то время, как стерилгликозиды должны быть мономолекулярно диспергированы для достижения максимального эффекта, соединения общей формулы 1 не требуют столь значительной степени дисперсности.,пп.С Содержание Растворимостьв воде, г/и 258 251 8,6 Ситостерип- р -0-гпюкозид тетрагемисукцинат 248 8,0 Ситастерип- Ъ -В-гпюкозид, моногемисукцинат, натрневая соль 330 3 97110биологического действия, Эти соединения могут использоваться для лечения язвенных болезней, диабета, нормализации функции печени в составепрепаратов тонизирующего действия, Зкак слабительные средства. Они обладают также лечебным действием присистемных гормональных нарушенияхпри заболеваниях сердца и нарушениикровяного давления, при дерматитах, Оревматических заболеваниях, эпилепсии, аллергических заболеваниях дыхательных путей, включая астму. Этисоединения проявляют противовоспали-"тельную и диуретическую активность. 15Четыре гидроксильные группы ситостерил-О-глюкозида могут датьмножество различных продуктов этерификации а именно моно-, ди-, трии тетраэфиры. Среди них следует отметить четыре моноэфира, шесть диэфиров, четыре триэфира и только одинтетраэфир, если используется лишьодна дикарбоновая кислота (или монокарбоновая кислота ). Кроме того, если ставить задачу получения диэфирастеролина,во время синтеза происходитобразование не только различных изомерных диэфиров, но и некоторых моно-,три- и тетраэфиров, так что единственной возможностью получения риэфира стеролина является внесение специальных предосторожностей, основанныхна применении сложных и зачастую трудноосуществимых методик. В большинст- .ве случаев продукты согласно изобретению оказываются смесями изомерови реакция приобретает усредненныйхарактер,Ситостерип-Ъ -Д -гпюкозид моногемисукцинат Ситостерип--Д-гпюкозид тригемисукцинат П р и и е р 1. Дигемисукцинат ситостерил-0-глюкозида,Раствор янтарного ангидрида (8,6 г,0,086 моль) и безводного ситостерил-/3-О-глюкозида (247 г, 0043 моль)в безводном пиридине (90 мл) кипятятс обратным холодильником в течение30 мин, затем оставляют на 20 ч, после чего выливают в интенсивно перемешиваемую концентрированную солянуюкислоту (104 мл) при ООС. Смесь оставляют на 2 ч, отфильтровывают осадок полуэфира, который промывают ледяной водой до нейтральной реакциипромывных вод, сушат в вакуумном шкафу, получают дигемисукцинат ситостерил-/3-О-глюкозида (315 г выход 94),т.пл. 246 С (постепенное размягчение при слабом разложении), раст,воримость в воде при 25 С 5 10 г/лс образованием белого геля, постепенно становящегося коллоидальнымпри разбавлении до 1,25 10 г/и.Аналогично с использованием соответствующих молярных соотношений ситостерилгликозида и янтарного ангидрида получают соединения, приведенные в таблице.971103 Продолжение таблицы Ситостерил- д -Р-глюкозид, дигемисукцинат,динатриевая соль 320" 20 Ситостерил -Р-глюкозид, дигемисукцинат, дикалиевая соль 330 25 Ситостерил -О-глюкозид, дигемисукцинат,диаммонийная соль 265 9,2 Ситостерил- Р -Р-глюкозид, дигемисукцинат,кальциевая соль 315 8,2 320 7,2 Ситостерил- р -Р-глюкозид, тетрагемисукцинат, тетранатриевая соль 320 Укаэанные точки плавления непроисходит в широком интервале(приобретение коричневого оттенполучают прозрачный расплав.П р и м е р 2, Динатриевая соль ситостерил1-глюкозид-дигемисукцината,Влажный ситостерил-О-глюкозиддигемисукцинат, отмытый от солянои кислоты по методике примера 1, количественным путем переносят в раствор бикарбоната натрия (200 мл воды;7,2 г или 0,086 моль) МаНСО). Эту смесь охлаждают до 0 С и медленно выливают при интенсивном перемешивании в ледяной ацетон (2000 мл), оставляют на 18 ч в холодильнике, а затем фильтруют на вакуум-Фильтре. Основную массу соли тщательно перемешивают в ледяном ацетоне (200 мл),. суспензию фильтруют на вакуум-фильтре и осадок на фильтре промывают холодным эфиром, сушат продукт в вакуумной печи при 40 С в течение 48 ч с последующим нагреванием в микропечи. Белые гранулы динатриевой соли ситостерил-р-О-глюкозид-дигемисукцината размалывают до белого порошка, т.пл, 3200 (медленное размягчение с разложением: приобретение коричневой окраски с образованием прозрачного расплава).Растворимость в воде при 25 Со 5 10 г/л с образованием густого сиропа, разжижающегося при разбавлеВНИИПИ Заказ 8446/8 являются резкими, плавление температур со слабым разложением ка). При указанной температуре нии до 2 10 г/л до почти прозрачного раствора.формула изобретения1. Способ получения гемисукцинатов ЗО ситостерилгликозидов общей формулы35 А где 2 остаток моно- или дисахаридО А - остаток янтарной кислоты,или их щелочных, щелочноземельныхили аммониевых солей, о т л и ч аю щ и й с я тем, что ситостерилгликоэид подвергают взаимодействию с5 янтарным ангидридом в молярнОм соотношении 1:1, 1:2, 1;3 или 1:4 дляполучения моно-, ди-, три- или тетрагемисукцината соответственно споследующим выделением целевого проо дукта в свободном виде или в виде солиИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1. нВе 11 вСепз НапсЬцсЬ дег Ог 9 апзспеп Спегпе", 1933, Вс. 17,ь. 408, Вег 1 и, Чега 9 чоп Зц 1 ыэБргпцег.0 Тираж 388 ПодписноеУжгород, ул, Проектная,л ППП "Патент", г Ситостерил -Э -глюкозид, тригемисукцинат,тринатриевая соль