Способ получения n-(0-изопропилиден-2, 3-d-рибитил)-3, 4 ксилидина

Союз СоввтскнхСоциалистнчвсваРеспублик ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ 1 ц 971091 К ПАТЕНТУ(51) М, Кл,(23) Приоритет - (32) 15.06.78 С 07 С 87/56 3 Ьеударатеенньй квинтет СССР в делам нзебрртеннй н аткрытнй(72) Авторы изобретения ИностранцыГи Фарж и Анн-Мари Мишар (Франция) Иностранная фирма"А. Е; Ц. Сосьете де Шими Органик Э Бноложик", ния новых производных 3,4-ксилидина, а именкоторый может быть использован как промежуточный продукт при синтезе производных рибозы.Цель изобретения - расширение ассортимента соединений, которые представляют интерес при 1 синтезе производных Р-рибозы.Поставленная цель достигается согласно способу получения И-(О-изопропилиден 2,3.Р-ри.битил) -3,4-ксилиднна формулы (1) .Предлагаемый способ основан йа реакции вос- ЯОстановления Р-рибоно.ф -лактона, которая описана ранее. для полученйя Ь-рибозы 111.О.изопропилиден,3.0(+) -рибоно- у .лактон подвергают взаимодействию с 3,4-кснлидинбм и боргидридом щелочного металла в прнсут- Яв 2но М(0-изопропнлиден,3-Р-рнбитил 3,4-ксили.дина формулы ствии карболовой кислоты, у которой рК 4,5 -5,2 в органическом растворителе,Процесс проводят в негидроксипированноморганическом растворителе.Процесс проводят в органическом раствори.теле, содержащем от 1 до 66% воды, осуществляют в две стадии.П р и м е р 1. В колбу объемом 250 смз,снабженную магнитной мешалкой, вводят 5 г(26,610 з моль) О.изопропнлиден.2,3-рибоно- улактона, 4,8 г (39,9 10 з моль) 3,4-ксилиди.на и 40 смз безводного диоксина и перемешивают при лабораторной температуре (20 С).Добавляют 0,7 г боргидрида натрия и 1,1 смзледяной уксусной кислоты, затем после 2 ч3 971псремешивания вводят 0,7 г и 1,1 см тех жереактивов, после чего через 2 ч добавляют смесь0,7 г и 1,0 см тех же реактивов (всего 6,3 х10моль йаВН и 5,6 10моль уксуснойкислоты). 5Перемешивают в течение 22 ч при 20 С ифильтруют, отделяя осадок, который промыва.ют 5 см абсолютного этанола, Фильтрат и оса.док от промывки выпаривают досуха, остатокрастворяют в 50 смз воды и извпекают два 10раза 50 см эфира,После выпаривания эфирных экстрактов получают 8,8 г сиропа, содержащего 67% й-(изопропилиден,3-0 рибитил)-ксилидина.-3,4 и 20%34-ксилидина, 15Полученный сироп фракционируют хроматографией в жидкой фазе на двуокиси кремния, элюируя смесью дииэопропилового эфира:гексана: метанола (50/45/5) (содержание воды 0,26%).20Получают чистый М (О-изопропилиден,3- О.рибитил)-3,4 ксилидин в виде бесцветной вы.соковязкой жидкости.Вычислено, %: С 65,06; Н 8,53; Н 4,74;О 21,67.25Найдено,%: С 63,80; Н 8,17; й 4,35; О 22,50.а = + 11,6 О(с, хлороформ).П р и м е р 2, В колбу объемом 500 см,, снабженную магнитной мешалкой, термометром и прибором для измерения рН, вводят20 г (0,106 моль) О-изопропилиден,3-рибоно.-)"-лактона, 200 см воды, 12,82 г (0,106 моль)3,4-ксилидина и 140 см этанола. Получаютжелтый раствор рН=6,8. Охлаждают от 0 до5 С и добавляют за 1 ч 6,4 г (0,168 моль) боргидри;да натрия, поддерживая рН между 6 и 7 до 35бавлением уксусной кислоты. Затем повышаюттемпературу до 20 - 25 С и перемешивают втечение 3 ч,Появляется белый осадок. Охлаждают до10 - 15 С в течение 1 ч, выделяют осадок фильт.,о 40рованием и промывают его раствором вода/эта.нол (200/140 по объему). Получают первуюфракцию иэ 13,48 г й. 10-изопропилиден,3-О-рибофуранозид -3,4-ксилидина с точкойплавления 128 С,а = + 23 (с=5, метанол),Продолжая охлаждение из маточного раст 1вора получают вторую фракцию 3,69 г.В колбу объемом 250 смэ, снабженнуюмеханической мешалкой и термометром, вводят 3,9 г (13,31 10 э моль) изопропилиденрибофуранозида и 40 см безводного диок 091 4туре (20 С) и медленно цобавляют отдель.но или одновременно 0,2 г (21,58 10моль)боргидрида натрия и 1,2 см (21 10моль)кристаллизующейся уксусной кислоты, Пере.мешивают в течение 4 ч 30 мин при комнат.онои температуре (20 С). Соли отфильтровывают, промывают в 5 см абсолютного этилового спирта. Фильтрат и остаток после про.мывки выпаривают досуха, Остаток помеща.ют в 50 см воды и экстрагируют 3 х 50 смэфира. Получают 4 г сиропа, содержащего97,5% М- О-изопропилиден,3- О-рибитил,4 ксилидина (определен хроматографическиманализом в газовой фазе). Этот сироп можетбыть непосредственно гидролизован: получают3,90 г М-О-рибитилксилидина,4,П р и м е р 3. В колбу объемом 250 см,спабжснную магнитной мешалкой и термометром, вводят 5 г (26,6 10моль) 0-изопропилиден.2,3.рибоно- у -лактона, 4,8 г (39,91 О з моль) ксилидина,4 и 40 см безводного диоксана. Перемешивают при комнатнойтемпературе (20 С). Отдельно или одновременно добавляют 0,82 г боргидрида натрия и2,09 г пивалиновой кислоты, затем через2 ч перемешивания добавляют 0,82 и 2,09 гтех же реактивов (всего 64,510 з мольМаВН 4 и 61,6 10моль пивалиновой кислоты), Продолжают перемешивать в течение .22 ч при комнатной температуре (20 С),фильтруют для отделения осадка, которыйпромывают в 5 см абсолютного этиловогоэспирта, Фильтрат и остаток после промывкивыпаривают досуха, остаток помещают вз50 см воды и экстрагируют 3 х 50 смэфира, Эфир испаряют и остаток обрабатывают по способу, описанному в примере 1, Получают 3,90 рибитилксилидина,П р и м е р 4, Действуют так же, какв примере 1, но берут 5 г 0-изопропилидена,3- рибонолактона, 4,8 г ксилидина,4 и 40 см безводного ангидрида и добавляют отдельно или одновременно три разапо 0,7 г боргидрида натрия и три раза по1,33 см пропионовой кислоты (всего 55,3"10моль МаВН 4 и 53,5 10 э моль пропио.новой кислоты),Полученный таким образом й- (О-нзопропил.иден 2,3.0) -рибитилксилидин 3,4 может бытьнепосредственно гидролизован: получают4,28 г Й-О-рибитилксилидина,4,Формула изобретения1. Способ получения 1 ч- (О-изопропилиденсана. Перемешивают при комнатной темпера- -2,3-0-рибитил) 3,4- ксилиднна формулыМбн, -мн-бн-Ф - дн - Ск- бн,окЪ ГСЯ971091 Составитель И, АндриановаТехред Е, Харитончик Корректор С. Шекмар Редактор Т. Лопатина Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 8444/79 Филиал ППП "Патент", г. Улгород, ул. Проектная, 4 5о т л и ч а ю щ и й с я тем, что О-иэо. пропилиден,3-0 (+) -рибоно- э -лактон подвергают взаимодействию с 3,4-ксилидином иборгидридом щелочного металла в присутст. вии карбоновой кислоты с рК 4,5-5,2 в органическом растворителе. 2. Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и йс .я тем, что процесс ведут в негидроксилированном органическом растворителе,3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс ведут в органическомрастворителе, Содержащем от 1 до 66% воды,и осуществляют в две стадии,5 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Громова Е. В. ЭлектровосстановлениеО.рибоно-у -лактона на твердых электродах.в Тру Московского химико-технологичес 10 кого института. 1973, 75, 216-18.