Способ получения карбонилзамещенных 1 сульфонилбензимидазолов

Сотов СоветскнхСоцналнстнчесннхРеспублнн ОП ИСАНИ Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ ц 884520 К ПАТЕНТУ(31) 608415 . (33) США С 07 0 235/22//А 61 К 31/415 Гасударственный квинтет Ф СССР по делан изобретений и открытийИностранцыЧарльз Джонсон Пэйджет, Джеймс Весли Чамберлини Джеймс Говард Вайкл(72) Авторы. изобретения Иностранная фирмао, (подвергают взаимодействию с С-С- алкоксиамином или бензилоксиламийомв среде органического спирта при температуре кипения реакционной массы.15 Целевые продукты выделяют в видетаутомерной смеси 5(6)-замещенныхсульфонилбензимидазола.П р и м е р 1. 1-Диметиламиносульфонил-амино-(6) в (метоксииминометил)-бензимидазол.Раствор 135 мг 1-диметиламиносульфонил-амина(6)-формилбензимидазола и гидрохлорида метоксиамина в20 мл метанола нагревают до температуры кипения. Окраска раствора измеИ алкил или ККР и В 4 независимо вляют собой С 1" С -С-алкил или сиимино или бенВ-С:2 находит1Изобретение относится к синтезу химических соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных препаратов.Известно, что при взаимодействии 5 альдегидов и кетонов с аминами образуются имины 1.Цель изобретения - синтез новых биологически активных соединений.Эта цель достигается синтезом кар бонилзамещенных-сульфонилбензимидазолов общей формулы Указанные соединения общей формулы 1 получают способом, основанным на известной реакции и заключающимся в том, что соединение формулы,няется из красной в желтую. Реакцион-.ную смесь концентрируют до 1/2 ееобъема и после этого прибавляют 9 млбуФерного раствора С рН 7,00. Смеськонцентрируют путем отгонки растворителя, промывают водой и сушат, Выход42 мг. Молекулярный вес 297.П р и м е р 2. 1-Диметиламиносульфонил-амино(6)-(с-метоксиаминоэтил)-бензимидазол .Раствор 141 мг (0,5 моль) 1-диметиламиносульфонил-амино(6)-ацетилбензимидазола и 120 мг (1,45 моль)гидрохлорида метоксиамина в 20 мл метанола нагревают при температуре кипения в течение 19 ч. Раствор концентрируют на водной бане до 1/2 объемаи затем прибавляют равный объем воды.После этого раствор концентрируют доначала кристаллизации и прибавляют5 мл буферного раствора (рН 7,00),что приводит к более обильному образованию кристаллов. Раствор фильтруют,кристаллы промывают двумя порциямиводы и сушат, Выход 75 мг. Т. пл.183-185 о С. Молекулаярный вес 311.Найдено, 3: С 46150 Н 543;М 22,22.С НМОР.Вычислено, Ж: С 46,29; Н 5,50;М 22,49.П р и м е р 3. 1-диметиламиносульфонил-амино(6) -(о-метоксииминобензил)-бензимидазол.Аналогично описанному в примере2, с применением 688 мг (2 ммоль) 1-диметиламиносульфонил-амино(6)-бензоилбензимидазола, 500 мг гидрохлорида метоксиамина и 80 мл метанолаполучают 53 мг целевого продукта.Т.пл. 210-213 С, Молекулярный вес 373.Для СтНф 03,Найдено, : С 54,66; Н 5,06;М 18,92.СГГ Н 19 М 50 Р;Вычислено, Ф: С 54,68; Н 5,13;М 18 75П р и м е р 4, 1-изопропилсульфонил-амино(6) в (4;метоксииминобензил)бензимидазол,Аналогично описанному в примере 2,с применением 1,7 г 1-изо-пропилсульфонил"амино(6)-бензоилбензимидазола, 1,2 г гидрохлоридаметоксиамина и200 мл метанола, получают масло. Маслообрабатывают насыщенным раствором хлористого натрия, Полученное соединениеэкстрагируют этилацетатом и сушат.После нескольких экстракций бензолом"570 25 Формула изобретения Способ получения карбонилзамещен 35 ных-сульфонилбензимидазолов общей формулы ИИИди ЯфР до где Й - С,1-С 4- алкил или МЙЙ- группа, в которой Йи Й, независимо друг от друга представляют собойС,1-Суалкил; Й 2 - водород, С 1-С" алкил или фенил; 2-С.1-С 4- алкоксиимино или бензилоксиимино; группа Й-С Е находится в положении 5 или 6, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, соеди-ф нение общей формулы ьо начение радикалов указаны выш где получают 1 г целевого продукта в видетвердого пористого материала, Молеку"лярный вес 372.Найдено, 3: С 57,98; Н 5,72;5 М 14,99.С Н,М 40.Вычислено, Ж: С 58,05; Н 5,41;М 15,04,П р и м е р 5. 1-диметиламиносульфонил-амино(6) - ( -бензил оксииминобензил)-бензилимидазол.Раствор 172 мг (0,5 моль) 1-диметиламиносульфонил-амино(6)бензоилбензимидазола, 230 мг (1,45 ммоль), гидрохлорида бензоилоксиимина и 20 млметанола нагревают при температурекипения в течение 19 1/2 ч.Реакционную смесь концентрируют до1/2 первоначального объема путем нагревания на водяной бане. К смесиприбавляют 10 мл буферного раствора884570 Составитель й. СергееваРедактор Т.Кугрыщева Техред Е.Харитончик Корректор М. Пожо Заказ 10271/89Тираж 446 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. М 5 е юфилиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с С -С-алкоксиамином или бензилоксиамином всреде органического спирта при температуре кипения реакционной массы. Источники .информации,принятые во внимание при экспертизе1. Каррер П. Курс органической химии, Л 1960, с. 222.