Способ получения пилокарпиновых алкалоидов

Класс 12 р, 11 ат Ж 77553 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВтОРСкОЬЮ СВИ и пр пп Ма, к. тур жшзгйиПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИКАРПИНОВЬХ АЛКАЛОИДОВ 9 г. за394780ытий при Совете Министров СССР Заявлено 1 апреля 1 в Комитет по делам изобретений и отИзобретение относится к способам получения химикоческих препаратов, в частности 1,5-дизамещенных имиалкалоидов пилокарпинового ряда. К этим соединениямкие вещества, как пилокарпиновые алкалоидь 1 (пилокаркарпия, пилозиния, карпилия), некоторые пуриновые осфеин, теобромин), производные аминокислот (ансерия) и др.Предлагаемый способ заключается в следующем. Берутся веществас фиксированными заместителями, например аминометилгомопилопилкетон с метилизотиоцианатом, и подвергаются конденсации, При этомбез изомеров и побочных реакций получается 2-меркаптопилокарпин, аиз него окислением соль рацемического пилокарпина. Таким образом,для этой цели применяется метилизотиоцианат, являющийся доступным сырьем,Описываемый способ замыкания имидазольного цикла приводит кхорошему выходу продукта непосредственно к пилокарпиновым алкалоидам, минуя пилокарпидиновые соединения.Этот способ может быть применен для синтеза и других 1,5-производных имидазола, например соединений пуринового ряда.Примеры.1. Синтез хлоргидрата и нитрата рацемического пилокарпина.1. Рацемический пилокарпинтиол-(2),Исходные материалы:Аминометилрацемический гомопилопилкетон 37,8 гАбсолютный спирт 45 млМетилтиоизоцианат 22,6 гК смеси 37,8 г аминометилрацемического гомопилопилкетона и45 мл абсолютного спирта при перемешивании добавляют 22,6 г метилтиоизоцианата. Смесь нагревают до кипения и выдерживают при этойтемпературе 5 час, после чего реакционную массу охлаждают и отфильтровывают. Осадок промывают водой, затем спиртом и эфиром.Получается 31,6 г тиольного производного рацемического пилокарпина с температурой плавления 253 - 255. Выход 64,4% от теории.2. Рацемический пилокарпиннитрат.Исходные материалы:2-меркапторацемический пилокарпин390 гхлорное железо31,6 г тиольного производного рацемического пилокарпина кипятят с раствором 390 г хлорного железа в 3600 мл воды в течение 2,5 час, после чего охлажденный раствор подщелачивают насыщенным раствором поташа до щелочной реакции на фенолфталеин. Основание пилокарпина извлекают хлороформом. Экстракт сушат сернокислым натрием, хлороформ отгоняют. Остаток - масло с кристаллами растворяют в 180 мл воды при нагревании до 80, затем охлажденный раствор подкисляют азотной кислотой до слабокислой реакции на конго (азотная кислота берется в разбавлении 1: 15). Раствор отфильтровывают и упаривают в вакууме при 30. По мере отгонки воды остаток полностью откристаллизовывается. После промывки спиртом и эфиром получают 22,6 г нитрата рацемического пилокарпина с температу. рой плавления 141 - 143. Выход 63,3% от теории. После перекристаллизации 22,6 г нитрата пилокарпина из 100 мл абсолютного спирта получают 18 г с температурой плавления 142,5 в 1.3, Рацемический пилокарпинхлоргидрат.Остаток после отгонки растворяют в 180 мм воды при нагревании до 80, затем к охлажденному раствору прибавляют 5%-ный раствор соляной кислоты до слабокислой реакции на конго. Раствор отфильтровывают и упаривают в вакууме досуха,После промывки спиртом, эфиром и перекристаллизации из абсолютного спирта получают вещество с температурой плавления 208 - 209,5, Выход 19,9 г - 62% от теории.11. Синтез азотнокислого рацемического изопилокарпина.1, Рацемический изопилокарпинтиол- (2) .К смеси 1,67 г аминометилрацемического гомоизопилопилкетона в 20 мл абсолютного спирта при перемешивании добавляют 1 г метилтиоизоцианата. Смесь. нагревают до кипения и выдерживают при кипении 5 час.Затем горячую реакционную массу отфильтровывают. Из раствора после охлаждения и фильтрования получают тиольное производное рацемического изопилокарпина с температурой плавления 174 - 178. После перекристаллизации из спирта температура плавления 176 - 178. Выход 0,78 г - 35,9% от теории.2. Рацемический изопилокарпиннитрат.0,9 г тиольного производного изопилокарпина нагревают при кипении с раствором 11,1 г хлорного железа в 100 мл воды в течение 2,5 час. После охлаждения прибавляют насыщенный раствор поташа до щелочной реакции на фенолфталеин. Основание изопилокарпина извлекают хлороформом. Экстракт сушат сернокислым натрием. Растворитель отгоняют в вакууме, полученное основание (рацемический изопилокарпин - масло) очищают через азотнокислую соль, Для этого основание изопилокарпина растворяют в 10 мл воды при нагревании до 50, после чего раствор охлаждают и прибавляют 3 мл разбавленной азотной кислоты (1: 15) до слабокислой реакции на конго. Раствор отфильтровывают и упаривают в вакууме при 30. Оставшиеся белые кристаллы высушивают многократным прибавлением и отгонкой абсолютного спирта, получая, после фильтрования и промывки осадка абсолютным спиртом и эфиром 0,52 г вещества с температурой плавле77553 Предмет изобретения Способ получения пилокарпиновых алкалоидов, о т л и ч а ю щ и йся тем, что соответствующий аминокетон, например аминометилгомопилопилкетон, конденсируют с алкилизотиоцианатом в соответствующий тиол, из которого затем меркаптогруппу удаляют путем окисления известными приемами. Редактор М. А. Хесин Техред А. А, Кудрявицкая Корректор Л. М. Комарова Подп. к печ. 10/1 - 63 гЗак. 3947/4 Формат бум. 70 К 108/16 Объем 0,18 изд. л Тираж 200 Цена 5 коп. ЦБТИ при Комитете по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, М. Черкасский пер., д, 2/6, Типография, пр, Сапунова, 2. сия 130 в 1. После перекристаллизации из 3 мл абсолютного спирта получают 0,45 г азотнокислого рацемического изопилокарпина с температурой плавления 133,5 в 1.Выход на перекристаллизованный нитрат рацемического изопилокарпина 44,1% от теории.