2-фенацилиден-2, 5-дигидро-4, 1-бензоксазепиноны-3, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения

Номер патента: 666799

Авторы: Андрейчиков, Белых, Воронова, Плаксина

ZIP архив

Текст

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(51)М. Кл.2 С 07 О 267/14 А 61 К 31/55 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(71) Заявитель Пермский государственный фармацевтический институт2-ФЕНАЦИЛИДЕНр 5-ДИГИДРОр ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНУЮИХ ПОЛУЧЕНИЯ- БЕНЗОКСАЗЕПИНОНЫ-З,.КТИВНОСТЬ И СПОСОБ Изобрет химическим к 2-фенаци оксазепино ние относитсясоединениям,иден,5-дигиамобщей фо новымкретно.превращенащую гетероппу;л, аралкил миногена итсодекую гр У и ж у к икли од, ал(1,олучен СН - 0 о я эаключаетс амидобенэгидр Спо в том, формул что, 2-хлораце СН-Св 1 зСН -где В - водород или хлор,и к способу их получения.Эти соединения обладают прмикробными свойствами, поэтомуможно их применять в медицинеИзвестны 3,5-дигидро,1-бзепиноныформулы иво- возМ - С - СН пнзокса 2 з анные энавием алко 20-г ром заме в аз личе водо арил их. где н,(, Ви В 9 имеют укачения, циклизуют под дейстголята натрияИзвестные 3,5-дигидро оксазепиноныпроявляют странквилизирующую и гипнот25 активность,В качестве противомикроизменен широкий ассортименв том числе хлорамин (бензхлорамид-натрий) и сулема30 ртути) 2,Цель изобретения - расширениеарсенала средств воздействия на жи -вой организм.Это достигается получением новыхпроизводных дигидро,1-бенэоксазепинона: 2-фенацилиден,5-дигидро,1-бензоксазепионамиформулы 1и применением их в качестве веществ,проявляющих противомикробную активностьСпособ получения 2-фенацилиден,5-дигидро,1-бенэоксазепинов-Ззаключается в том, что соответствующую ароилпировинограднуюкислоту подвергают взаимодействиюс о-аминобензиловым спиртом при кипячении в среде толуола в качестверастворителя,Схема реакцииСН,ОНв, / сосн сосоон.+ 1 - эг=оСН-СО К где В имеет указанные значения.Целевые продукты представляютсобой желто-оранжевые кристаллические вещества, устойчивые при комнатной температуре, растворимые в спир. те, толуоле, диоксане и других органических растворителях.В ИК-спектре полученных соединений отсутствуют ликии гидроксила исвободной аминогруппы, но присутствуют полосы 1735-1720 см , со ответствующие валентным колебаниямсложноэфирного карбонила.Доказательство неаминной. структуры 2-фенацилиден,5-дигидро,1-бензоксазепиновполучают с помощьюспектров ПМР, определенных(для растворов в СС 04, В спектре ПМРприсутствует сигнал при 5,08 м.д.,соответствующий двум протонам метиленовой группы. При 6,52 м.д. появляется синглет соответствующий протону метиновой группы. В области7,0-8,15 м,д. имеется мультиплет,соответствующий девяти протонам ароматических циклов. Сигнал при13,1 м,д. обусловлен протоном группы ИН,В Уф-области длинноволновый максимум полученных соединений нахо)(ится около 380 нм, что. близко к,положению длинноволнового максимумав эФирах с 6-ариламинобенэоилакриловых кислот (377-380 нм), имеющиханалогичную хромофорную систему.П р и м е р 1. Получение 2-Фенацилиден,5-дигидро,1-бенэоксаэепинона-З.Смесь 1,54 г (0,008 моль) бензо(.лпировиноградной кислоты в 130 мл(сухого толуола и 1 г (0,008 моль)о-аминобенэилового спирта в 30 мпсухого толуола кипятят в течение2 ч. После охлаждения реакционноймассы выделяют 1,54 г (70) кристаллического продукта ярко-желтогоцвета с т.пл. 153-154 С (иэ спирта),Найдено, %: С 73, 28; Н 4, 51;И 5,24,10 4 г э 3Вычислено, Ъ: С 7 ф 3,11; Н 4 р 65;И 5,00,П р и м е р 2. Получение 2-(п-хлорфенацилиден) -2,5-дигидро,1-бензоксазепинона-З,Смесь 1,1 г (0,005 моль) п-хлорбензоилпировиноградной кислоты в70 мл сухого толуола и 0,62 г(0,005 моль) о-аминобензилового спирта в 25 мл сухого толуола кипятят в20 течение 3 ч. После охлаждения реакционной массы выделяют 1,2 г (76)кристаллического продукта оранжевого цвета с т.пл, 162-163 фС (из иэопропилового спирта),25 Найдено, : С 65,07; Н 3,71;Б 4,39; С 6 11,19,С 7 Н, О,С.Вычислено, Ъ. "С 64,96; Н 3, 82;И 4,49; Сф 11,32,30 Противомикробную активность 2-фенацилиден,5-дигидро,1-бенэоксазепиноновизучают методом двухкратНых серийных разведений в жидкой питательной среде на спектре, включающем35 два штамма: грамм-положительные бактерии Ягарйубососсцэ ацгецз 209-Р играмм-отрицательные бактерии В.Со 61Для культивирования бактерий используют мясопептонный бульон, Микробнаянагрузка 2,5 10 клеток в 1 мл среды,Активность оценивают по минимальной бактериостатической (МБсК) концентрации химических соединений, выраженных в мкг/мл,В качестве растворителя используютспирт.Наибольшую активность в отношениикишечной палочки проявляет.2-(п-хлорФенацилиден) -2,5-дигидро,1-бензоксазепинон(Р Государственной регистрации 971577), МБсК которого составляет 500 мкг/мл, что вдвое превышает активность сулемы,2-фенацилиден,5-дигидро,1-бензоксаэепинон(Р Государственной55 регистрации 971477) показывает меньшую активность - 1000 мкг/мл, равнуюактивности сулемы.В отношении золотистого стафилококка наиболее высокую активность.60 проявляет 2-(п-хлорфенацилиден)-2,5-дигидро.,1-бенэоксаэепннон-З, МБсК250 мкг/мл, что в четыре раза вышепо сравнению с сулемой (1000 мкг/мл).2-фенацилиден,5-дигидро,1 у -бензоксазепинонпоказывает актив"ьСИ.-0 1 О где В - водород или хлор,15 Составитель3, Латыпова.Техред О Андрейко Корректор Е, ПаппЗаказ 8271/49 Тираж 513 ПодписноеБНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва, ЖРаушская наб, д. 45Филиал ППП фПатент, г. Ужгород, ул.,Проектная,4 Редактор Л, Письман ность 1000 мкг/мл, равную активности,сулеьы,Формулаизобретения51. 2-фенацилиден,5-дигидро,1-бензоксазепиноны-Э общей формулы проявляющие противомикробную .активность.2, Способ получения соединенийпо п,1, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что соответствующую ароилпировиноградную кислоту подвергают взаимодействию с о-аминобензиловым спиртом при кипячении в среде толуолав качестве растворителя.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент ВеликобританииР 1090611 кл. С 2 С опублик. 1967,2. Машковский М.,Д. Лекарственныесредства. ч, П, М., Медицина,1972, с. 436-449.

Смотреть

Заявка

2458771, 02.03.1977

ПЕРМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

АНДРЕЙЧИКОВ Ю. С, ВОРОНОВА Л. А, БЕЛЫХ З. Д, ПЛАКСИНА А. Н

МПК / Метки

МПК: A61K 31/553, C07D 267/14

Метки: 1-бензоксазепиноны-3, 2-фенацилиден-2, 5-дигидро-4, активность, противомикробную, проявляющие

Опубликовано: 30.12.1979

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-666799-2-fenaciliden-2-5-digidro-4-1-benzoksazepinony-3-proyavlyayushhie-protivomikrobnuyu-aktivnost-i-sposob-ikh-polucheniya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">2-фенацилиден-2, 5-дигидро-4, 1-бензоксазепиноны-3, проявляющие противомикробную активность, и способ их получения</a>

Похожие патенты