Способ получения аминокислот ряда фенилаланина

.В,В. Р.И.В.И.и И.М чистот ю повышения вых целевого проводя и давле честве ертные ител:Вф ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ОПИСАНИЕ ИЗОБ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ 2126065/0418.04.7530.03.84. Бюл. 9 12К.К, Бабиевский, В.М. ВеликоВитт, З.А. Дульцева,С.А.НаумНикитина, В.Н. Николаев,Перекалин, А.С. Полянская,Помиленко, Э.П, Сапожникова,Сенюков, И.Я. ТюряевФилатова547.466.07(088.8) 5 ч)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИ ОТ РЯДА ФЕНИЛАЛАНИНА восстановле) С 07 С 101/08, А 61 К 31/195 ом эфиров 3 - фенилвой кислоты или их эа бензольному ядру в пр адия на окиси алюмин в растворителе с последующим гидролизом продукта восстановления, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с продукта, восстановление при температуре 50-100 С и водорода 40-100 атм, а в растворителя используют к исходным соединениям расттакие как бензол, диоксан.1 5279Изобретение относится к способуполучения аминокислот ряда фенилаланина, обладающих физиологическойактивностью и находящих широкое применение в медицине. 5Известен способ получения аминокислот ряда фенилаланина восстановлением водородом эфиров Ч -фенил--нитроакриловой кислоты или нх замещенных по бензольному ядру в присут Оствии палладия на окиси алюминия врастворителе с последующим гидролизом продукта восстановления,К недостаткам известного способаотносятся невысокие выход (60%) и 15чистота целевого продукта.Цель изобретения - устранение указанных недостатков - достигается тем,что восстановление проводят при температуре 50-100 С и давлении водоробда 40-100 атм в растворителе, инертном к исходным соединениям, такомкак бензол, диоксан,Предлагаемым способом можно полуЧить аминокислоты ряда фенилаланина 25такие как-фенил- Ж -аланин,-(3,4-метилендиоксифснил)- О-аланин,-(З-метокси-оксифенил)-К,-аланин,Проведение процесса при повышенных ЗОтемпературах и давлении водорода позволяет увеличить скорость восстанов-,ления, повысить производительностьаппаратуры,а также увеличить селективность процесса, так как промежуточные продукты реакции в этих условиях восстанавливаются полностью доэфиров аминокислот.П р и м е р 1. 0,5 г метиловогоэфира с 6 -нитрокоричной кислоты в10 мл бензола в присутствии 0,5 гкатализатора восстанавливают в течение 4 ч в автоклаве при давленииводорода 100 атм и температуре 50 С,ОКатализатор отфильтровывают, отгоняют растворитель в вакууме и гидролйзуют остаток в 4%-ной соляной кислоте в течение 5 ч при 50 С. Выходофенилаланина 757. 02 40 П р и м е р 8. 15 г метилового эфира Р -(3,4-диацетоксифенил)-О - -нитроакриловой кислоты в 200 мл диоксана восстанавливают над 5 г0 катализатора при температуре 100 С и давлении водорода 40 атм в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме, отделяют метиловый эфир 3,4-диацетоксифенил-аланина (выход 70%) и гидролизуют его, как в примере 1, до получения свободной аминокислоты. 50 П р и м е р 2. Восстанавливают метиловый эфир Ж -нитрокоричной кислоты в смеси бензола и уксусной кислоты (1: 1) аналогично примеру 1. Выход фенилалаиина 707. П р и м е р 3, 5 г этилового эфира-(3-метокси-ацетоксифенил)- - О -нитроакриловой кислоты в 100 мл бензола восстанавливают над 10 г катализатора при температуре 50 С и даво лении водорода 100 атм в течение 4 ч. Полученный эфир 3-метокси-ацетоксифенил- М -аланина гидролизуют, как в примере 1. Выход 3-метокснтирозина 927П р и м е р 4. 19 г этилового эфира-(3-метокси-ацетоксифенил)- - 0-нитроакриловой кислоты в 165 мл дноксана восстанавливают над 5 г катализатора при температуре 100 С ио давлении водорода 40 атм в течение 6 ч. Полученный этиловый эфир 3-метокси-ацетоксифенил -аланина (выход 88%) гидролизуют, как в примере 1, и выделяют 3-метокситирозин с выходом 807.П р и м е р 5. 25 г этилового эфира-(3-метокси-ацетоксифенил)- в 0 -нитроакриловой кислоты в 165 мл диоксана восстанавливают над 5 г катализатора при температуре 50 С и давлении водорода 40 атм в течение 5 ч. Полученный эфир 3-метокси- -ацетоксифенил- Ж -аланина (выход 867) нагревают с 457-ным водным раствором йодистого водорода и выделяют 3,4- -диоксифенилаланин с выходом 70%.П р и м е р 6. 5 г метилового эфира-(4-метоксифенил)-К -нитроакриловой кислоты восстанавливают над 5 г катализатора в условиях примера 3, эфир 4-метокситирозина нагревают с 457-ным водным раствором йодистого водорода и выцеляют свободный тирозин с выходом 86%.П р и м е р 7. 10 г метилового эфира-(3,4-метилендиоксифенил)- - -нитроакриловой кислоты восстанавливают над 10 г катализатора, как в примере 3, полученный эфирф аминокислоты нагревают с 457-ным. водным раствором йодистого водорода и выделяют 3,4-диоксифенилаланин с выходом 72%.з 527902 4Предлагаемый способ является об- фенилаланина (д 0 фА),тироэнна,фенилащим методом получения ряда аромати- ланнна с высоким выходом (70- ческих аминокислот, например диокси),СоставительРедактор 3. Бородкина Техред А.БабинецКорректорА, ЗимокосовеаЗаказ 2386/3 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4