Способ получения замещенного фенил-ацетилгуанидина

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(11) 5 О 8182 Союз Советских Социалистических Республик) 2575/694691/6916575/69 Государственнюн комитет Совета Министров СССР ла делам изобретений(72) Авторы изобретения Иностранцыериард Брим и Клод Вольф(Швейцария) нг Пикар жо 71) Заявит СОБ ПОЛУЧЕНИ ЕНИЛАЦЕТИЛГУ(54 АМЕЩЕН НОГОИДИНА ого стной химической реакции. Однако испольщей зование в качестве исходных соединенийфенилацетилизотио- или изомочевин общей формулы5 я на Г 3я ыН 2 СО - " =- СО - Я= С где ККчения;К - низшикилтиогруппыдает,возмонения, которьтильного остаакти,вностью.Способ сосизопио- илилы подвергаксм или амин где К 1 - водород, хлор, метил;Кз - хлор, метил; 1Кз К 4 Кв и Ке - одинаковые или разные водород, низший алкил, оксиалкил, алкоксиалкильная грунины, содержащие до 6 углеродных атомов, причем, по крайней мере, один из этих остатков не обозначает во 20 дород.Под низшим алкилом следует понимать алкил с числом атомов углерода 1 - 6 в не. разветвленной или разветвленной цепи.Г 1 редлагаемые вещества облалают био логической активностьо.Известен способ получения гуанидинов путем взаииодействия с аммиаком или ами нами,происсводных изотио- или изомочевин,Предлагаемый способ основан на изве 3 имеют указанные зналкокси-, аралкилтио-, а тоит в том, что 4 ЗОМОЧЕЬИНЫ УК ют взаимодейс ами общей фор фенилацетилзавной формувию с а 1 ммиа- мулы,Предлагается способ получе замещенного фенилацетилгуанид формулы кность получатьновые соедие из-за присутствия фенацека обладают биологической.где Й 5 и К, имеют указанные значения, йричем один из них не должен быть водородом.Полученные соединения могут быть выделены известными приемами или переве дены в соли обработкой кислотами,П р и м е р 1. 2-2-(2,6-Дихлорфенил)- ацетил -1-метилгуанидин.В раствор 1,3 г Я-метил-М-(2,6-дихлорфенил) ацетил 1 изотиомочевины в 100 мл этанола пропускают при комнатной температуре сухой метиламин. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют в небольшом количестве этанола и раствор подкисляют раствором хлористого,водорода в этаноле до рН 2. К полученной смеси добавляют эфир, выделившийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Получают гидрохлорид 2-2- (2,6-дихлорфенил) ацетил -1- метилгуанидина, т, пл. 248 - 252 С. Исходную Ь - метился(2,6 - дихлорфенил)ацетил изотиомочевину получают следующим образом.К раствору 4,7 г Я-метилизотиомочевины в 120 мл ацетона медленно прикапьивают раствор 5,6 г хлорангидрида 2,6-дихлорфенилуксусной кислоты в 10 мл ацетона. Выделившийся гидрохлорид Я-,метилизотиоурония огфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток дважды,перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Полученная Ь-метил-И-(2,6-дихлорфенил) ацетил - изотиомочевина имеет т. пл. 125 в 1 С.П,р им ер 2. 2-2-(2,6-дихлорфенил)- ацетил-(4-оксибутил)туанидин,К раствору 11 г Ь-метил-Х-(2,6.дихлорфенил) ацетил изотиомочевины в 120 мл изопропанола прибавляют 3,5 г 4-оксибутиламина, Реакционную смесь нагревают и перемешивают 6 час и оставляют на ночь. Затем добавляют раствор хлористого водорода в этаноле и смесь упаривают,Остаток растворяют в воде, промывают эфиром и водный раствор упаривают. Остаток растирают с ацетоном и перекристаллизовывают из смеси изопропанол/диизопропиловый эфир, Полученный гидрохлорид 2-2-(2,6-дихлорфенил) а 1 цетил -1-(4 - оксибутил)гуанидина имеет т. пл. 158 - 160 С.П р и м е р 3. 2-2-(2,6-дихлорфенил)- ацетил - 1- (4-оксибутил) гуанидина имеет т. пл, 158 - 160 С,К,раствору 3 г Б-метил-М- (2,6-дихлорфеннл) ацетил изотиомочевнны в 120 мл изопропанола прибавляют 1,5 г 6-аипногексанола. Реакционную смесь нагревают 2,5 ча; и ос 1 звляют на ночь, Затем ее упариваюг, остаток обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле и снова упаривают, Остаток растворяют в водепромывают толуолом, водочный слой упадивают, Остаток обрабатывают изопропанолом и кристаллизуют из смеси,изопропанол/диизопропиловый эфир. Полученный гидрохлорид 22-(2,6-дихлорфенил) ацетил -1- (6-оксикексил) гуанидина имеет т, пл. 152 - 153 С,П р и м е р 4. 2 2-(2,6-дихлорфенил)- 5 ацетил-(5-оксипентил)гуанидин.Раствор 5,5 г Я-метил-И-(2,6-дихлорфе.нил)ацетилизотиомочевины и 2,1 г 5-аминопентанолав 200 мл изопропанола нагревают 6 час и оставляют на ночь. Затем 10 к смеси добавляют раствор хлористого водорода в этаноле и упаривают. Остаток рас творяют,в воде,:промывают толуолом, водный слой упаривают.,Остаток обрабатывают изопропанолом и трижды кристаллизуют из изопропанола. Полученный гидрохлорид 2- 2-(2,6-дихлорфенил) ацетил -1- (5-оксипентил),гуанидана имеет т, пл. 183 - 185 С.Аналогично, примеру 1 из соответствующих исходных соединений получают следующие фенацетилгуанидины:2 - 2- (2,6-дихлорфенил) ацетил -1,1-диметилгуанидин, т. пл, сульфата 201 в 2 С, из Ь-метил-Х-(2,6-дихлорфенил)ацетил- изотиомочевины и диметиламина;2 - 2-,(2,6-дихлорфенил) ацетил,1,3,3 тетраметилгуанидин, т. пл. сульфата 173 - 175 С, из И,Х-диметил-Я-метил-М-(2,6- дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и ди- ЗО метиламина;2- 2- (2,6-дихлор фенил) ацетил -1-этилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 228 в 1 С, из 5-метил-М-(2,6 -,дихлорфенил)ацетилизотиомочевины и этилаиина;З 5 2- 2- (2,6-дихлорфенил) ацетил - 1 - изопропилгуанидин, т.,пл. гидрохлорида 236 - 238 Сиз Ь-метил-М- (2,6 дихлорфенил)- ацетил изотиомочевины и изопропиламина;22- (2,6- дихлорфенил) ацетил - 1 - про пилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 224 -225 С, из Ь-метил-М-(3,6-дихлорфенил)- ацетил изотиомочевины и,пропиламина;2-2.(2,6 - дихлорфенил) ацетил - 1,3 диметилгуанидин, т. пл, гидрохлорида 247 - 45 249 С, из Х-метил-метил-М-(2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и метиламина;2 - 2-(2,6-дихлорфенил)ацетил - 1,1,3 триметилтуанидин, т. пл. гидрохлорида 50 214 в 2 С, из И-метил- метил-М-(2,6 дихлорфенил) ацетил изотиомочевины и диметиламина;2-2 - (2,6-дихлорфенил) ацетил 41- (3-оксипропил)туанидин, т. пл. тидрохлорида 164 в 1 С, из Я-метил-Х(2,6-дихлорфенил) ацетилизотиомочевины и З-аминопро.панола;2-2-(2,6-дихлорфенил) ацетил - 1 - (3 метоксипропил)гуанидин, т. пл. сульфата б 0 182 - 185 С, из 5-метил-Я-(2,6-дихлорфенил) ацетил изотиомочевнны и 3-амино- метоксипропана;2- 2- (2,6-дихлорфенил) ацетил - 1 - (2 метоксиэтил) гуанидин, т, йл. сульфата 65 179 - 180 С, из -метил-Х- (2.6-дихлорфе,Я рВ1 е Составитель Л, Епишина Техред В. Рыбакова Редактор О. Кузнецова Корректор В Гутман Зак. 677/1007 Изд,327 Тираж 5(5НПО Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытийМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Тип. Харьк. фил, пред. Патент нил) ацетил) изотиомочевины и 2-амино- метоксиэтана;2-2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - (2- оксиэтил)гуанидин, т. пл, сульфата 178 - 180 С, из Я-метил-Х-(2,6-дихлорфенил)- ацетил) изотиомочевины и 2-аминоэтанола;2-2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - изобутилгуанидин, тпл. гидрохлорида 236 - 238 С из 8-метил-Х - (2,6-дижлорфенил) ацетил) изотиомочевины,и изобутиламина;2- 2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1 - бутилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 208 - 209 С, из Ь-метилч- (2,6-,дихлорфенил)- ацетил) изотиомочевины и бутиламина;2-2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) - 1,3 - диэтилгуанидин, т. пл. гидрохлорида 200 - 202 С, из Х-этил-Я.метил-Х-(2,б-дихлорфенил) ацетил изотиомо 1 евины и этиламина;2-2-(2,6-дихлорфенил) ацетил) . 1 - (2- оксипропил)1 уанидин, т. пл. г 1 дрохлорида 178 - 180 С, из Я-метил-Х-(2,6-дихлор ф е,нил) ацетил) изотиомочевины и 1-амино - 2- оксипропана. Способ получения замещенного фенилацетилгуанидина общей формулы где К, - водород, хлор, метил;Кз - хлор, метил;Кз, Й 4, Кз и Ке - одинаковые или раз,ные,водород, низший алкил, оксиалкил, алкоксиалкильная группы с содержанием до 6 углеродных атомов, причем один,из них не должен быть водородом,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соедине,ния формулы где Кь Йз, Кз и К 4 имеют указанные значения,5 К - низшие алкокси-, аралкилтио-,алкилтиоюрупппы,подвергают,взаимодействию с аммиакомили аминами формулы где Ке и Ке имеют указанные значения,причем один из них не,должен быть водородом,и целевой продукт выделяют иьвестными30 приемами или переводят в соль путем обработки кислотами.Приоритеты,по признакам:20.02.69 при К 1 - водород, хлор, метил;Кз - хлор, метил;Йз К 4, Ке и Ке - одинаковыеили разные, водород, алиил, содержащий1 - 3 атома углерода,оксиалкил, содержащий 1 - 3 атома углерода, алкоксиалкил,содержащий до 6 атомов углерода, причем,40 по Крайней мере, одни из остатков Кз К 4Ке и Ке не обозначает, водород;27.03,69 (при Йз, й 4, Ке и Ке - одинаковые или разные алкилы, содержащие 4 - 5атомов углерода;45 07.11.69 при Кз, Й 4, К, и Ке - одинаковые или разные гексил, оксиалкил, содержащий 3 - б атомов углерода.