Способ получения1-ацетил-6-метил-8-оксо-2, 3, 7, 8-

О П И С А Н И Е 35289 бИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республику Зависимое от авт. свидетельства Х М, Кл. С 076 27/56 Заявлено 02.Х 1,1970 (М 1488726/23-4) с присоединением заявки т. ПриоритетОпубликовано 29.1 Х,1972. Бюллетень М 29Дата опубликования описания 10,Х.1972 Конитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547,751.07(088.8) АвторыизобретенияЗаявители А, Н. Кост, 3. ф. Соломко, Н, М. Приходько и Т. С, Семенова Московский государственный университет и Днепропетровский государственный университетИзобретение относится к области получения физиологически активных веществ, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.В литературе известны 2,3,7,8-тетрагидро Н,4-диазепино,2-а 1-индолы. В этих структурах диазепиновая часть связана с пиррольным ядром. Применяя в качестве исходного продукта 1-ацетил- (1-метил-этоксикарбонилвиниламино) -6-аминоиндолин с использованием циклизации, получают новый класс индольных соединений, у которых диазепиновая часть связана с бензольным ядром - диазепино,3-/-индолов, которые ранее не были известны и которые могут обладать интересной физиологической активностью.Предлагаемый способ получения 1-ацетил-метил-оксо - 2,3,7,8- тетрагидро - 1 Н,9 Н,4- диазепино,3-л-индола заключается в том, что 1-ацетил-(1-метил-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолин подвергают циклизации при нагревании до 80 в 1 С в среде органического растворителя, например этанола, в присутствии этилата натрия, Целевой продукт выделяют известным методом. Для доказательства строения целевого продукта его получают также конденсацией 1-ацетпл,6-диаминоиндолина с ацетоуксусным эфиром в ксилоле,Пример 1, Кипятят 3 час 0,24 г(0,0008 моль) 1-ацетпл- (1-метил-этоксикарбонилвиниламино)-6-аминоиндолина с этилатом натрия (пз 20 мг натрия и 1 мл этанола). По охлаждении смеси удаляют спирт и5 и остатку добавляют 2 мл воды. Растворнейтрализуют 50 юю-ной уксусной кислотой дорН 4 - 6. Выделяют 0,14 г (70/ю) диазепина;т, пл. 223 - 224 С.Найдено, % С 65,15, 65,50; Н 5,98, 5,79;10 М 16,52, 16,70,СН,ЛзО,Вычислено, /,: С 65,37; Н 5,83; 1 ч 16,34,УФ-спектр: Ьанс (1 де): 234 (4,47); 293 (3,90);320 (4,04) в этаноле.15 ПМР-спектр снят на приборе РСв трифторуксусной кислоте в присутствии ГДС вкачестве внутреннего стандарта: 3,15 м. д.(СН у Ст); 2,15 и 2,6 м. д. (СН,-группа);3,7 м. д, (СНе у Сз); 4,1 м. д. (СН 2 у С 4) 7,220 и 8,05 м, д, (водороды бензольного ядра).П р и м е р 2. К смеси 1,91 г (0,01 моль)5,6-диамино-ацетилиндолина в 50 мл сухогоксилола при нагревании дооавляют по каплям 1,52 лл (0,012 моль) ацетоуксусного25 эфира в 5 м,т ксплола, Смесь нагревают с водоогдслптелем в течение 1 час. По охлаждении выпадает 1,8 г светло-желтого осадка,который кристаллизуют из метанола, 1,2 г(47/ю) т пч 223 - 224 С30 Диазепин растворяется на холоду в хлоро352896 Предмет изобретения Сосгавитель Г, Мосина Техред Л, Богданова Редактор Л. Герасимова Корректор А. Васильева Заказ 3458/1 Изд. Мз 1359 Тираж 40 б Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 форме, при нагревании в воде, метиловом и этиловом спиртах, не растворяется в гексане.Пример 3, кипятят 1 час 0,064 г (0,0025 моль) соединения, что и в примере 2, с 5 мл 2 н. серной кислоты. Раствор охлакдают, подщелачивают водным раствором аммиака и отфильтровывают 0,03 г (567 о) 2-метил-ацетил,7- дигидроимидазола,3 индола; т. пл. 328 - 329 С (из спирта). Лит. данные: т. пл, 323 - 330 С.Хроматографический контроль хода реакций и чистоты полученных соединений проводился методом тонкослойной хроматографии па окиси алюминия П степени активности по Брокману. 1. Способ получения 1-ацетил-метилоксо,3,7,8 - тетрагидроН,9 Н,4- диазепино,3-Д-индола, отличающийся тем, что 1-ацетил - 5 - (1-метил-этоксикарбонилвиниламино) -6-аминоиндолин подвергают циклизации прн нагревании в среде органического растворителя и в присутствии этилата натрия с по следующим выделением целевого продуктаизвестным методом,2. Способ по и. 1, отличающийся тем, чтов качестве органического растворителя ис пользуют этанол.