Способ получения замещенных индоло(1, 2-с)-хиназолинов

г ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(11) 452563 Союз Советских Социалистических Республик(51) М, Кл, С 07 Ы 5148 нением зая с прис осударственный комитеСовета Министров СССРоо делам изобретений(32) П тет 53) УДК547. 856. 1(088. 8 05. 12. 74 Боллеования описания Оп нь 4 ков открыт убл 5.12.74 2) Авторы изобретения Н. Курило и А,И. Шведов, А. Н, Грине ркасова институт Вс ный чно-сследовательский химико-трармацевтическ им. С. Орджоникидзе, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛО-1,2 - .С- ХИНАЗОЛИНОВ Изобре присутствнатрия иациламино тение относи ых индолок снос -хиназ у полученияинов - про-биологически амеен ежу точ х продуктов нтез активных Предла шеств дукт, где Строе ни дено данньаемыи способ2-4- хиназолин лучения замещеннобщей формулы индолопии. Во все стектра Ама мера где Я 1 и коксигрут даны в нанометрах,П р и л е р 1. 6-Метил-Оцетиламиноиндоло,2-с 1- тиназолн,К раствору 1,8 г (0,008 моль) 3-фенилазоиндола в 15 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 2 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида, 1 г (0,012 моль) плавленного ацетата натрия и порциями 3 г (0,046 моль) цинковой пыли, поддерживая температуру 50-60 оС. Послеприбавления цинковой пыли нагревают 30 мипна водяной бане при 50-60 оС, охлждяют,отфильтровьвают осадок, кипятят его с 40 млЬиметилформямидя, нераствориянийся шлам- ами в том, чтолы 2 20Н- водород, галоген, алкил или а- или ациламиногрутиа, состоит взамешенные индолы обшей форму где В 1 и Й 2 имеют пьияеукязянтые значения,1 обрябятьтают цинком в уксусной кислоте в и уксусного ангидрида и ацетатавыделяют целевой продукт, где Я 3 - ,руппа, или переводят его в про-Й 3 - аминогруппа, обычными приема полученных соединений подтвер и ИК, УФ- и ПМР- спектроск3отфильтровывают, разбавляют маточный раствор при охлаждении водой, отфильтровываютосадок, промывают метанолом и сушат. Выход целевого продукта 1,2 г (52%), т. пл,305 в 306 (разл., диметилформамид).Найдено, %; С 74,50; Н 5,39; 1 Ч 14,73.С 18 Н 15 ВЗО.Вычислено,%; С 74,72; Н 5,22; М 14,52.ИК-Спектр, см: 3260 (ЙН); 1645(О амида).Уф-Спектр, Лма (1 а): 243(4,43); 273(4,66);283(4,82); 292(4,09); 346(4,12); 360(4,08).НМР-Спектр, м, д,: 2,25(СОСНЗ, синглет);3,15(СНЗ, синглет); 7,85 - 8,35 (8 ароматических15протонов, мультиплет).П р и м е р 2, 4,6-Диметил-ацетиламиноиндоло,2-с 5- хиназолин.Используя 7,6 г (0,032 моль) 3-д-толилазоиндала, 8 мл (0,08 моль) уксусного ангидрида, 4 г 20(0,184 моль) цинковой пыли и 60 мл ледянойуксусной кислоты и проводя реакцию, как вприлере 1, но с кипячением реакционной массы после прибавления цинковой пыли в течение1 час , получают 1 г (10,3%) целевого продукта, т. пл. 299 в 300 (разл., диметилформамид),Найдено, %: С 75,20; Н 5,74; 514,03. 30(0,42 моль) уксусного ангидрида, 20 г (0,24 моль)плавленного ацетата натрия, 60 г (0,92 моль)цинковой пыли и 300 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 2 получают 15,5 г(0,048 моль) плавленного ацетата натрия, 12 г (0,184 моль) цинковой пыли и 60 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 2 получают 1,1 г (10,6%) целевого продукта т. пл, 330 в 332 (разя диметилформамид).Найдено, %; С 66,70; Н 4,37; ф 12,89; И 11,15, С 18 Н 141 ЧЗО.Вычислено, %; .С 66,77; Н 4,36; 12,98; С 10,95.ИК-Спектр, см 1; 3260 (ЯН); 1640 (С=О амида),П р и м е р 5.6-Метил-аминоиндола 11,2-4. хиназолин.В колбе с обратным холодильником, снаб-женным клапаном Бунзена, кипятят 5 час 2,7 г (0,009 моль) 6-метил-йцетиламиноинда ла 11,2-с)-Хиназолина в 80 мл концентрированной соляной кислоты, охлаждают, осадок от-фильтровывают, растворяют его при нагревании в 200 мл дистиллированной воды и подщелачивают концентрированным раствором аммиака, Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 2,1 г (92%) целевого продукта, т. пл.202,5-204 оС (разл., метанол),Найдено, %: С 77,60; Н 5,29; Л 16,91,16 Н 131 ЧЗВычислено,%; С 77,71; Н 5,30; й 16,99.ИК-Спектр, см: 3400, 3300, 3200 (И 2).В ИК-Спектре 0,1%-ного хлороформного ра-створа (толщина слоя 1 см) присутствуют полосы поглощения при 3420 и 3350 (ИН 2) см- и отсутствует полоса поглощения карбонильной группы,УФ-Спектр, Л, (Яр); 245(4,22); 282(4,71);370(4,11).Г 1 р и л е р 6. 2,6-4 иметил-дминоиндоло 1,2- д )-хиназолин.11 ри обработке 3 г (0,01 моль) 2,6-диметил 12-ацетиламиноиндола 11,2-) хипазопина 100 млконцентрированной соляной кислоты, проводимой, как в примере 5, получают 2,6 г целевоо продукта, т. пл. 217 218 оС (летанол),Найдено,%; С 78,19; Н 5,0,1; 1 Ч 16,14,452563 С 16 Н 121 фЗ5Вычислено, %; С 68,21; Н 4,29; Й 14,91;О 12,68. Способ получения замещенных индоло,2-с-хиназолинов общей формулыйВ15а Составитель р Карахановгенона Техред Я.ПОтапава Корректоры: О.Гю 1 зцна ак д. М 91 Заказ Подписи ж 50 11 ПИ 1 И Государственного комитета Совета Минисгро но делам изобретений и открытий Москва, 13035, Раушская наб., 4 Предприятие ква, Г, Бережковская наб., 2 тентэ,концентрированной соляной кислоты получают 0,83 г 99%) целевого продукта, т. пл. , 244- 246 оС (метанол).Найдено, %: . С 68,02; Н 4,10; й 14,92; О 12,26,Предмет изобретения где К 1 и Я 2 в .водород, галоген, алкил или алкоксигруппа;К - аминъ или ациламиногруппа, овличаешийсл тем, что замещенные индолы общейформулыгде Й 1 и К 2 имеют вышеуказанные значения,обрабатывают цинком в уксусной кислоте вприсутствии уксусного ангидрида и ацетатанатрия и выделяют целевой продукт, где ттзациламиногруппа, или переводят его в про-дукт, где Я 8 - аминогруппа, обычными прие-мами,