Способ получения замещенных пиридинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистичеоких РеоптбликЗависимый от патентаявлено 18,.1969 ( 1314613/1420137/.1960716/68, Великориоритет 20.Х британия Комитет по делам вобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.825.07(088.8 публиковано Бюллетень7исаиия 28.11. 973 Дата опублик ания т втор1 зобрс гения Иност Дени ликоб стран икал ликоб ранецс Боуденритания)ная фирмаИндастриз Лритания) Ро ВИно Империал Кеь(В Зявите итед ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪХ ПИРИДИНОВ олее пригоден пиридилов, хотя исходного продругие изомерИзобретение относится к способам получения новых соединений пиридинового ряда, которые могут быть использованы для получения физиологически активных соединений.Известны реакции получения шестичленного гетероциклического кольца тетрагидропирана, тетрагидротиопирана или пиперидина нагреванием 1,5-диолов (окситиолов или дитиолов) в присутствии катализаторов.Предлагаемый способ заключается в том, что 3-(пиридил)-пентадиол,5, окситиол или дитиол нагревают до температуры не ниже 250 С, предпочтительно в присутствии катализаторов дегидратации, в атмосфере сероводорода или аммиака.При осуществлении процесса в присутствии катализатора в качестве последнего могут быть использованы алюмо-силикатные катализаторы или отдельно окись алюминия и окись кремния. Процесс можно осуществлять как периодически, так и непрерывно, при атмосферном или повышенном давлении.Полученные по предлагаемому способу соединения могут быть легко переведены в соответствующие дипиридилы нагреванием в присутствии кислорода в атмосфере аммиака при 350 - 450 С в присутствии катализаторов дегидрогенизации - окиси алюминия, окисимеди и др. Предлагаемый способ наи для получения 4-(пиридил) при соответствующем выбор дукта могут быть получены ные дипиридилы. П р и м е р 1. К 3 л жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,1 г нитрата железа (3), а затем 24 г металлического натрия О кусочками весом 1 г в течение 40,цин. К полученному р аствору добавляют в течение 3 мин раствор гамма-николина (46,6 г) и реакционную смесь выдерживают в течение 2 час до появления темно-желтой окраски. После 5 добавления 46,6 мг жидкой окиси этиленасмесь перемешивают 8 час. Затем добавляют 55 г твердого хлористого аммония небольшими количествами, и растворитель испаряют в течение ночи. Липкий остаток экстрагируют 20 пиридином, который затем испаряют. Полученное масло растворяют в равном количестве горячей воды и по каплям выливают на слой окиси алюминия (актол А), нагретый до 380 С, со скоростью 1 мл/мин, применяя 25 в качестве газа-носителя азот со скоростью;:.00 м.тт яин. Вытекающий раствор конденсируют и конденсат экстрагируют четыреххлористым углеродом. Испарив растворитель, при последующей перегонке получают 19 г 4-(4-пи366611 Таблица Газообразный исходный продукт Жидкий исходный продукт3 ЯОВЕ Мо йж оо аи эцо Йоч 3 М о.й О Э И 3 О а о сщ Ф И жЩ ( Я ч Ф о о 1 Ф лсЭ й Ф Ю Л Ю Ю Е ах Соединения о р) одЮс. эо)аа 2,2-бипиридил 1320 830 34 1,1/25 100 380 в 4 7,62 метанол 50 2,1/102,5/12,54,5/252,9/16,34,4/254,4/25 5 6 7 8 9 10 500 500 830 300 830 830 30 35 56 50 60 60 370 370 370 340 - 380 360 в 3 360 в 3 7,62 7,62 7,62 5,08 1,27 7,62 Аф Ай Аф Аф вода 6 15 10Бфф Бфф метанол метанол П р и м е р ы 4 - 10 (см. таблицу) иллюстрируют конверсию замещенных пиридинов в дипиридилы. В каждом из этих примеров слой 55 катализатора приготовляют из катализатора в форме таблеток до указанной глубины в вертикальной стеклянной трубке диаметром 2,54 см. Трубку снабжают центральной гильзой для термопары и кольцами Рашига над 60 слоем катализатора, Кольца Рашига полностью не заполняют трубку. Последнюю помещают в вертикальную печь, в которой поддерживают требуемую температуру. Замещенный пиридин растворяют в воде нли метаноле 65 3ридил) -тетрагидропирана (конверсия 42%, в пересчете на исходный гамма-пиколин).Г 1 рим ер 2, К 300 мл жидкого аммиака добавляют при перемешивании 150 лсг нитрата железа (3) и 1,2 г металлического натрия, Смесь выдерживают в течение 30 мин и добавляют 4,7 г гамма-пиколина. Через 2 час смесь приобретает темно-желтую окраску. После добавления охлажденной окиси этилена (2,2) смесь перемешивают 4 час и получают так называемый раствор А. К 200 ссл жидкого аммиака добавляют при перемешиваии 50 лсг нитрата железа (3) и 1,2 г металлического натрия. Смесь выдерживают в течение 30 мин, а затем добавляют к ней в течение 2 час раствор А, перемешивают в течение 4 час и медленно добавляют б г твердого хлористого аммония. После испарения растворителя в течение ночи остаток экстрагируют 100 мл метанола и профильтровывают. Фильтрат упаривают и остаток пропускают со скоростью 25 мг/час в струе азота (газе-носителе) через слой 13% окиси кремния - окиси алюминия толщиной 0,16 см в стеклянной трубке диаметром 2,54 слс при 340 С. Жидкость, вытекающую из трубки, анализируют методом газо- жидкостной хроматографии, установив, что она содержит 4-(4-пиридил) -тетрагидроппран (конверсия 62%, в пересчете на исходный гамма-пиколин),2-(2-пиридил)-тетрагидропиран 4-(4-пиридил)-тетрагидропиран 4-(4-пиридил)-тетрагидропиран 4-(4-пиридял)-тетрагядропиран 4-(4-пиридил)-тетрагидропиран 4-(4-пиридил)-тетрагидропиран 4-(4-пиридил)-тетрагидропиран ф Таблетированная окись алюминия (актол А),фф Активированная окись меди. 5 10 15 20 25 4П р и м ер 3, К 300 мл жидкого аммиака добавляют при перемешивании 50 мг нитрата железа (3) и 2,0 г металлического натрия, Смесь выдерживают в течение 30 мин и добавляют 4,7 г гамма-пиколина. Через 2 час появлялась темно-желтая окраска. После добавления 2,2 г охлажденной окиси этилена смесь перемещают в течение 4 час и получают раствор Б. К 200 лсл жидкого аммиака добавляют при перемешивании 50 мг нитрата железа (3) и 2,0 г металлического калия. Смесь выдерживают в течение 30 мин и добавляют к ней в течение 2 мин раствор Б. После перемешивания еще в течение 4 час медленно добавляют б г твердого хлористого аммония. После испарения растворителя в течение ночи остаток экстрагируют 100 мл метанола и экстракт профильтровывают. Фильтр ат упаривают и остаток пропускают со скоростью 25 мл/час в струе азота со скоростью 100 лслlлсин через слой толщиной 10,16 см 13% окиси кремния - окиси алюминия в стеклянной трубке при 340 С. Жидкость, вытекающую из трубки, анализируют методом газо- жидкостной хроматографии, установив, что она содержит 4- (4-пиридил) -тетрагидропиран (конверсия 58%, в пересчете на исходный гамма-пиколин). и раствор подают в верхнюю часть трубки, где растворитель испаряется при соприкосновении с кольцами Рашига. Пары поступают вниз через слой катализатора и смешивают с кислородом, азотом илп аммиаком, до прохождения через слой катализатора. В немногих случаях указанное смешение происходит ниже поверхности слоя катализатора. Жидкость, вытекающую из реактора, конденсируют и конденсат (если он представляет собой жидкость) анализируют известным методом газо-жидкостной хроматографии, В случае, если конденсат -Корректор Е. Михеева Редактор А. Батыгин Заказ 495/1 б Изд.154 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, и р. Сапунова, 2 твердое вещество, его растворяют в метанолеи раствор анализируют. Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных пиридиновобщей формулы где Х - О, 5, ЖН, Р, - остаток 2-, 3- или 4- пиридил, отличающийся тем, что нагревают 3(пиридил)-пентадиол,5 (или дитиол, или окситиол), с последующим выделением целевого продукта известным способом,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5 процесс ведут в атмосфере сероводорода илиаммиака. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтонагревание ведут при 350 в 4 С.10 4. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии катализатора, например окиси алюминия, окиси кремния.