Способ получения производных хиноксалин-1, 4-диоксида

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских СоциалистическихРесоублнк К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаКл. С 07 с 1 51/ Заявлено 25.Ч 11.1969 ( 1352868/23-4)Приоритет 25.Ч 11.1968,Р 17709750, Ф Коххитет оо деламиаобретеиий и атнрытиори Совете МинистровСССР УДК 547,863,1,07(088.8) Опубликовано 05,Ч.1972. Бюллетень15Дата опубликования описания 2,Ч 1.1972 Авторы зобретения ИностранцыВальтер Дюркхаймер и Эльма(Федеративная Республика ГИностранная фирмафарбверке Хехст АГ(Федеративная Республика Германии р 1 Цриннеерманин) явител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОКСАЛИН,4-ДИОКСИД" "гМ где К, - низшийтил;К 2 и Йз - атом Водпа с минимальныхзаключающийся вформулы йг2С 00".О где К - низший алк Изобретение касается получения новых соединений, производных хиноксалин,4-диоксида, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов.Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия 2-метокснкарбоннлхиноксалин,4-диоксида с гидразингидратом.Предлагается способ получения производных хиноксалин,4-диоксида общей формулы0 кил, предпочтительно меорода, алкил, алкоксигрупчислом углеродных атомов, том, что соединение общей КК 2 и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с избыточным количеством гидразингидрата при 20 - 60 С, предпочтительно при комнатной температуре. Целе вой продукт выделяют обычными методами.П р и м е р 1, 2-Гидразинокарбонил-метилхиноксалин,4-диоксид.24,8 г (0,1 лтоль) 2-этоксикарбонил-метилхиноксалин,4-диоксида и 100 лтл 80%-ного 10 гидразингидрата перемешивают в 500 мл этилового спирта в течение 2 час при комнатной температуре, В результате перемешивания из реакционной смеси быстро выпадает 2-гидразинокарбонил - З-метилхиноксалин,4 диоксид 15 в виде тонких иголочек желтоватого цвета.Выпавший осадок отделяют, затем тщательно промывают его этиловым спиртом и диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой, Выход ко нечного продукта взаимодействия 15,6 г(65,6% от теоретического), Температура разложения полученного продукта 212 в 2 С, Маточный раствор, остающийся после проведения реакции, содержит смесь 2-гидразино карбонил-метилхиноксалин - 1,4 - диоксида,2-гидразинокарбонил - 3-метилхиноксалинмоооксида и смесь исходных материалов,Найдено, %: С 50,6; Н 4,3; Х 24,0.СтоН,оКхОз (234,2)30 Вычислено, %: С 5,28; Н 4,30; К 23,92,60 3П р и м е р 2, 2-Гидразинокарбонил-метилхиноксалин,4-диоксид.24,8 г 2-этоксикарбонил-метилхиноксалин,4-диоксида и 83 мл 80% -ного гидр азин гидр ата перемешивают в 500 мл этилового спирта при комнатной температуре, Процесс химического взаимодействия этих компонентов прерывают через 1, 2, 3 и 5 час с момента начала реакции. Образовавшийся кристаллический осадок отделяют от жидкости, тщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой. В результате получают 17,4 г (74,3% от теоретического) 2-гидразинокар бонил-метилхиноксалин - 1,4-диоксида, температура разложения которого составляет 212 С,Найдено, %: С 50,9; Н 4,2; И 23,9.С 1 оН 1 оХ 40 з (234,2) . Вычислено, %: С 51,28; Н 4,30; К 23,92.П р и м е р 3. 2-Гидразинокарбонил-метил-метоксихиноксалин,4-диоксид,27,8 г (0,1 моль) 2-этоксикарбонил-метил-метоксихиноксалин,4-диоксида и 100 мл 80%-ного гидр азингидрата перемешивают в 1,2 л этилового спирта в течение 6 час при комнатной температуре. По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отделяют. Для отделения примесей непрореагировавших исходных соединений осадок дважды перемешивают с 400 мл этилового эфира уксусной кислоты. В результате перемешивания выделяют 8 г исходных непрореагировавших соединений. Остаток, вес которого составляет 9 г (47,7% от теоретического), состоит из чистого 2-гидразинокарбонил-метил-метоксихиноксалин,4-диоксида, температура разложения которого 160 С,Найдено, %: С 49,7; Н 4,7; Х 20,9.СпНзХ 40 з (26425).Вычислено, %: С 5 О,ОО; Н 4,48; К 21,20,П р и м ер 4. 2-Гидразинокарбонил-метил-это кси хи н окс ал и н,4-ди оксид.14,6 г (0,05 моль) 2-этоксикарбонил-метил-этоксихиноксалин,4-диоксида и 44 мл 80%- ного гидразингидрата перемешивают в 440 мл этилового спирта при 38 - 40 С в течение 8 час, По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отделяют, а в маточный раствор после отделения осадка добавляют такое количество диэтилового эфира, коорое вызывает помутнение ее, раствор после этого охлаждают. Осадок, выделенный сразу же после реакции, и осадок, выделенный из маточного раствора в результате приливания эфира и охлаждения, объединяют и перемешивают с небольшим количеством этилового спирта. Нерастворившуюся часть отделяют и высушивают в вакууме над концентрированной серной кислотой. В результате получают 4,7 г (34% от теоретического) 2-гидразинокарбонил-метил-этоксихиноксалин,4-диоксида, температура разложения которого составляет 227 С,5 10 15 20 25 30 35 4Найдено, %: С 51,6; Н 5,0; М 19,9.С 12 Н 4 Х 404 (278,3) .Вычислено, %: С 51,80; Н 5,07; 11 20,14.П р и м е р 5. 2-Гидразинокарбонил,6(7)диметилхиноксалин,4-диоксид,13,1 г (0,05 моль) 2-этоксикарбонил,6(7)диметилхиноксалин,4-диоксида и 50.мл 80%ного гидразингидрата перемешивают в 360 млэтилового спирта при комнатной температурев течение 6 час. По истечении указанного промежутка времени образовавшийся осадок отфильтровывают и тщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром. В результате получают 3,9 г (31,5% от теоретического) 2-гидразинокарбонил,6(7) -диметилхиноксалин,4-диоксида, тем пер атур а р азложения которого составляет 198 С,Найдено, %: С 53,2; Н 4,9; М 22,5.СцНдХ 40 з (248,2).Вычислено, %: С 53,21; Н 4,88; М 22,57.П р и м е р 6, 2-Гидразинокарбонил,6,7-триметилхиноксалин,4-диоксид.27,6 г (0,1 моль) 2-этоксикарбонил,6,7-триметилхиноксалин,4-диоксида растворяют в500 мл этилового спирта при температуре около 55 С, добавляют 100 мл 80%-ного гидразингидрата и оставляют полученный раствор медленно охлаждаться при перемешивании, Примерно через 1 час после начала реакции наблюдают выпадание осадка, который отделяютот жидкой фазы через 3 час и после отделениятщательно промывают этиловым спиртом и диэтиловым эфиром, В результате получают 16 г(61% от теоретического) 2-гидразинокарбонил 3,6,7-триметилхиноксалин,4-диоксида, температура разложения которого составляет 230 С,Найдено, %: С 55,2; Н 5,6; Х 21,0.С 2 Н 14 И 40 з (262,3) .Вычислено, %; С 54,95; Н 5,38; К 21,36. Предмет изобретения 1, Способ получения производных хиноксалин,4-диоксида общей формулыдВь,)- СОМНЗНгЯ,Огде К, - низший алкил; К, и Кз - атом водорода, алкил, алкоксигруппа с минимальным числом углеродных атомов, отличающийся тем, что соединение общей формулы где К - низший алкил; К Кг и Кз имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с избыточным количеством гидразингидрата сЗаказ 1632/1 О Изд,694 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 выделением целевого продукта известнымиприемами. 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию проводят при комнатной температуре,