Способ получения

т.Йь -д;1 тд .С 1 дАКО П И С" ЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ оюа СоветскихддиалистическихРеспублик Зависимое от авт, свидетельстваЗаявлено 16.1/11,1969 (л 1348755/23-4)с присоединением заявкиПриоритет 1. Кл, С 0 с 1 31/42С 0 д 49/36 С 0 й 49/38 Комитет по деламзобретекий и открытийпри Совета дтдикпстров УДК 54,821.7,07. П. Андрейчиков, Э. А аявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛАМИ НОПРОИЗВОДНЫХ АЗОТИ СТЪХ ГЕТЕРОЦИ КЛОВасти йти ченныи из идкого ам-аминопин при 70 -Данное изобретение относится к обл получения соединений, которые могут на применение в химии красителей.Известный способ получения 1-диметиламинопиридинов заключается в том, что натриевую соль Р-аминопиридидда метилируют в среде инертного растворителя, например толуола. Этот ипособ приводит к образованию ряда побочных продуктов.Предлагаемый способ позволяет получить новые соединения (которые не удается получить известным способом) наряду с описанными ранее соединениями и заключается в том, что анион гетероциклического амина подвергают взаимодействию с алкилирующим агентом, например диметилсульфатом, йодистым метилом, в среде жидкого аммиака с последующим выделением целевого продукта известным способом.Предлагаемый способ отличается от известного тем, что процесс ведут в среде жидкого аммиака, что значительно упрощает последний и, кроме того, позволяет получать новые соединения, которые не удавалось ранее получить известным способом.Пример 1,А, В раствор амида калия, полу2,34 г (0,06 г ат) калия в 50 мл жмиака, вносят 2,82 г (0,03 г моль)ридина, Смесь перемешивают 30 ми новский, А. Ф. Пожарский,вездина и А. М. Симонов 280 С, затем вносят 7,56 г (0,06 г моль) диметцлсульфата и перемешивают еще 30 мин, постепенно поднимая температуру до - 33 С,После испарения аммиака сухой остаток обрабатывают горячим хлороформом (40 лдл) цполученную вытяжку пропускают через колонку с окисью алюминия, собирая первуюфракцию, идущую с фронтом растворителя.Выход сырого 4-диметиламцнопцрцдпна 3,07 гО (84%). Бесцветные листочки с т, пл. 112 -113 С (из гексана).Б. В раствор 3,8 г (0,04 г моль) 4-амцнопцридина в 50 мл жидкого аммиака вносят покусочкам 1,84 г (0,08 г ат) металлического5 натрия, Смесь перемешивают 30 мин прц 70 -80 С, затем прибавляют 11,36 г (0,08 г лдоль)йодистого метила. Дальнейший ход синтезааналогичен предыдущему, Выход 4-дцметиламцнопиридина 3,25 г (67%),О П р и м е р 2. В раствор амида калия (цз3,51 г; 0,09 г ат калия) в 80 лдл жидкого аммиака вносят 4,23 г (0,04 г моль) 2-амцнопцридина. Смесь перемешивают 30 мин при- 70, - 80 С, затем добавляют 12,78 г25 (0,09 г лдоль) йодистого метила и перемешивают еще полчаса, поднимая постепенно температуру до - 33 С. После испарения аммиака остаток обрабатывают абсолютнымбензолом (50 мл) и полученную вытяжку проО пускают через колонку с окисью алдомдднддя.Заказ 874717 Изд. Хв 348 Тираж 448 Подписное 11 НИИПИ Комитета по делам изобретений п открыгий при Совете 1 пиистров СССР Москва, )К, Раушскаи иаб., д. 4,5 Типографии, пр. Сапуиова, 2 2-Диметиламинопиридин собирают в первойфракции, Выход 2,6 г (47%). Бесцветное масло, образующее пикрат с т. пл. 182 С.Пример 3,А. Синтез аналогичен предыдущему. В реакцию вводят 2,82 г (0,03 г моль) 3-аминопиридина, 8,52 г (0,06 г,гголь) йодистого метилаи амид калия, полученный из 2,34 г (0,06 г ат)калия в 50 лгл жидкого аммиака. 3-Диметиламинопиридин в виде бесцветного масла получают с выходом 2,05 г (56% )Пикрат т. пл. 179 С (из спирта).Б. В раствор 3,6 г (0,03 г люль) 3-азидопиридина в 50 мл жидкого аммиака вносят покусочкам 1,38 г (0,06 г ат) натрия. Дальнейший ход синтеза аналогичен предыдущему.Выход 3-диметиламинопиридина 2 г (55%).Пример 4.В раствор амида калия (из 0,78 г;0,02 г ат калия) в 50 лгл жидкого аммиакавносят 2,49 г (0,01 г лоль) 1-метил-аъгино 4,5-дифенилимидазола, Смесь перемешивают30 мин при 70 - 80 С, затем прибавляют 2,84 г(0,02 г лсоль) йодистого метила. Дальнейшеепроведение операций аналогично примеру 1,Выход 1-метил-диметиламино - 4,5 - дифенилимидазола 1,64 г (59/,). Бесцветные иглыс т. пл. 146 С (из гексана).Пример 5.А, К раствору 1,47 г (0,01 г моль) 1-метил 2-амино-бензимидазола в 50 мл жидкого аммиака прибавляют небольшими порциями0,46 г (0,02 г ат) натрия. Смесь перемешивают полчаса при температуре от 70 до ЗЗС,после чего вносят 2,84 г (0,02 г лоль) йодистого метила и перемешивают еще 30 мин.После испарения аммиака из остатка зфиромизвлекают 1,4 г (80 о/, ) 1-метил-ди метил а минобензимидазола, представляющего собойбесцветное масло,Пикрат т. пл, 186 - 187 С.Б. К суспензии 0,56 г (0,003 г лголь) 1-метил-азидобензимидазола в 50 лл жидкогоаммиака порциями добавляют 0,23 г(0,01 г ат) натрия. После 30-лгин перемешивання к полученному раствору прибавляют 1,42 г(0,01 г люль) йодистого метила. Дальнейшийход синтеза аналогичен примеру 5 А, Выход1-метил-диметиламинобензимидазола 0,45 г(80/,),5 10 15 го 25 Зо 35 40 П р и м е р б. В раствор амида калия (из 0,78 г; 0,02 г ат калия) в 50 лл жидкого аммиака вносят 1,97 г (0,01 г лю,гь) 3-метил- аминонафто- (1, 2) -имидазола. После 30-лаин перемешивания при температуре от - 70 до - 30 С прибавляют 2,84 г йодистого метила и перемешивают еще 30 лгин. Г 1 осле испарения аммиака остаток обрабатывают хлороформом и из вытяжки 2-диметиламинопроизводное выделяют хроматографически (на А 1 еОз) или перегоняют в вакууме. 2-Диметиламино-метил- нафто- (1,2) -имидазол представляет собой бесцветное масло с т. кип. 145 - 150 С (9 лм рт. ст,).П р и мер 7, Синтез проводят также, как в примере 1 Б. В реакцшо вводят 0,9 г (0,005 г лоль) 1-метил-аминопиримидина, 0,23 г (0,01 г ат) натрия и 1,4 г (0,01 г люль) йодистого метила. Выход 1-метил-диметиламинопиримидина 0,85 г (75%), Бледно-желтые призмы с т. пл, 69 - 70 С (из водного метанола).Пример 8. В суспензию 1,38 г (0,008 г лголь) 1-метил-азидобензимидазола в 50 я г до аммиака неболвшигги кусочками вносят 0,35 г (0,016 г ат) натрия и затем 2,13 г (0,016 г иго гь) йодистого метила. Смесь перемешивают 1 час при - 33 С, после чего испаряют аммиак. Диметиламинопроизводное выделяют хроматографически. Выход 1 - метил - 5 - диметиламинобензимидазола 1,05 г (75/о). Бесцветные иглы с т. пл, 99 - 100 С (из гексана),П р и м е р 9. 1 - Этил - 5 - диметиламинооепзимидазол получают аналогично примеру 8. Выход 50%, Бесцветные иглы с т. пл. 81 - 82 С (из гептана); т, кип, 165 - 170 С (3 лм рт. ст ),Пикрат т. пл. 218 - 219 С (из ледяной уксусной кислоты). Предмет изобретенияСпособ получения диметиламинопроизводных азотистых гетероциклов взаимодействием аниона гетероциклпческого амина с алкирующим агентом, например днметилсульфатом, йодистым метилоъг, отличагоилгийся тем, что, с целью повышения селективности процесса, последний ведут в среде жидкого аммиака,