296319

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Ресоуеликисимый от патент явлено 11.1.1964 ( 875702/1366768/23 Приоритет Комитет ло деламоретений и открытий бликовано 12.11,1971,юллетень М ри Совете МинистСССР Дата опубликования описания 15.17.19 л Авторыизобретени Ино" гик Крауте(Вел икоб анцыр и Леслиитания)ая фирмаИндастризитания) Гарольд Сми Альберт фре Заявитель итед мне иа ЗВОДНЫХ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАфТАЛИНОВЫХ Кз, К 4 и Кморазличными и иили алкил, Предлагаемыйчто нафталиновое мулы чения иклп- адреи мо- телисобу полу уре гомоц ладают р вностью енение в парата. нафталп особпроиз включается в том, дное общей форвых ОйЕ "С НОНОНВ"ж юдвергают взаимодеиствию с соединением об щей формулы ХСКзК 4 СНОНС 11 КоХКтКе пл КзК 4 С - СНСНКзХКтК-, где К, Ке Кз К 4 Ко имеют вышеуказанные значения, а Х - галанд, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илп соли.Пример 1. Раствор из 0,4 б ч. натрия в 20 ч. этанола приливают к 2,42 ч, 1-хлор-(М- бензил-К-пзопропплампно) -пропанолаи в эту смесь добавляют 1,44 ч. 1-нафтола. Смесь нагревают под давлением в запаянной трубке при 100 С в течение 10 час, затем выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток перемешивают вместе с 50 ч. 2 н. соляной кислоты и 50 ч. эфира. Смесь разделяют и бсзводИзобретение относится к спо новых, не описанных в литерат ческих соединений, которые об нергической блокирующей акт гут в связи с этим найти прим цине в качестве лечебного пре Предложен способ получени производных общей формулыили их солей, где К - водород или радикал алкила, оксиалкила с числом углеродных ато мов не более 5, радикал циклоалкила, алкенила или аралкила с числом углеродных атомов не более 10, радикал алканоила с числом углеродных атомов не более б, причем каждый пз этих радикалов может содержать замести тели.Ке - водород, алкил, замещенный пли не- замещенный, содержащий не более 20 атомов углерода, аралкил замещешна или незамещенный с числом атомов углерода не более 2 15. Кт и Ке вместе с азотом могут образовыть гетероцикличсский радикал, возможно мещенный,т быть одинаковыми илп дставляот собой водород40 ОСВ В СНОНСНВ МВ В 50 55 60 65 ный слой подщелачивают путем добавки 2 н. раствора едкого натра. Щелочный раствор экстрагируют трижды 100 ч. эфира, Объединенные эфирные экстракты промывают дважды 50 ч. воды, Объединенные эфирные экстракты промывают дважды 50 ч, воды, высушивают над безводным сернокислым магнием, а эфир затем отгоняют. Таким образом получают 1- (Я-бензил-К-изопропиламино) - 3 - (1-нафтокси) -пропанол, который можно превратить известным способом в пикрат с т. пл. 157 - 158 С, содержащий одну молекулу кристаллизационной воды (при кристаллизации из водного диметилформамида) .Свободное основание можно регенерировать из очищенного пикрата следующим образом,2 ч. пикрата взвешивают в 100 ч, этилацетата и эту суспензию перемешивают с 100 ч.507 О-ного раствора аммиака. После того как весь пикрат растворится, полученную смесь разделяют. Органический слой затем экстрагируют каждый раз 50 ч. 50%-ного аммиачного раствора до тех пор, пока экстракты не окажутся практически бесцветными. Раствор в этилацетате затем дважды промывают 50 ч. воды, высушивают над безводным сернокислым магнием и отгоняют этилацетат, Таким образом можно получить 1- (К-бензил-М-изопропиламино) -3-(1-нафтокси) -пропанол.Таким же путем, но с использованием подходящих исходных веществ получены и другие соединения.Хлоргидраты и оксилаты могут быть получены путем растворения основания в эфире, прибавления эфирного раствора хлористого водорода или щавелевой кислоты, фильтрованием полученной смеси, промыванием твердого продукта эфиром и высушиванием. П р и м е р 2, Раствор из 29,5 ч. 1-изопропиламино- (1-нафтоксп) -пропанола- хлоргидрата в 300 ч. воды добавляют в раствор из 43,2 ч, и двунатриевой соли 1,1-метиленбис-оксинафтойнойкислоты в 400 ч. воды. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают водой и высушивают. Твердое вещество перекрпсталлизовывают из этанола. Таким образом можно получить ди-изопропиламино-(1-нафтокси) ) -пропил-1-метилен-бис- (2-окси-нафтоат) с т. пл. 212 С.П р и м е р 3. Раствор из 1,3 ч. 1-изопропиламино-(1-нафтокси)-пропанолав 25 ч. этилацетата добавляют в раствор из 0,7 ч. бензойной кислоты в 5 ч. эфира. Смесь фильтруют и твердый остаток промывают эфиром и высушивают. Таким образом можно получить 1- изопропиламино- (1-нафтокси) - пропанол- бензоат с т. пл. 143 в 1 С (после перекристаллизации из воды).При замене 0,7 ч, бензойной кислоты на 0,96 ч, Р-нафтойной кислоты можно подобным образом получить 1-изопропиламино-(1-нафтокси) -пропанол+нафтоат с т, пл. 132 С (после перекристаллизацпи пз смеси циклогексана и этанола),5 10 15 20 25 30 35 При замене 0,7 ч, бензойной кислоты на 0,98 ч, о-ацетоксибензойной кислоты можно подобным образом получить 1-изопропиламино-(1-нафтокси)-пропанол-о - ацетоксибензоат с т. пл. 122 в 1 С (после перекристаллизации из этилацетата).При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на 0,7 ч, адипиновой кислоты подобным образом получают 1-изопропиламино-(1 - нафтокси)- пропанол-адипинат с т. пл. 145 в 1 С (после перекристаллизации из смеси этанола и ацетата),При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на 0,6 ч, малеиновой кислоты аналогично можно получить 1-изопропиламино-(1 - нафтокси)- пропанол-малеинат с т. пл, 145 в 1 С (после перекристаллизации из смеси этилацетата и этанола),При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на 0,62 ч. щавелевой кислоты можно получить 1-изопропиламино- (1-нафтоксп) -пропанол -2- оксалат с т. пл. 180 в 1 С (после перекрпсталлизации из смеси метанола и этилацетзта),П р и м е р 4. В перемешиваемый раствор из 10 ч. 1-изопроппламино- (1-пафтокси) -пропанол-хлоргидрата в 100 ч. воды добавляют суспензию из 100 ч. сульфированной полистирольной смолы Цеокарб 225 (ЯКС 9) в натриевой форме в 400 ч, воды. Смесь перемешивают в течение 60 лин при комнатной температуре, после чего ее фильтруют. Твердый остаток промывают водой и высушивают при комнатной температуре. Таким образом можно получить комплексную соль из 1-изопропиламино- (1-нафтокси) -пропанолас сульфированной полистирольной смолой с 9 % основания. Предмет изобретенияСпособ получения нафталиновых производных общей формулы или их солей,где К - водород или радикал алкпла илп оксиалкила с числом углеродных атомов не более 5, радикал циклоалкила, алкенила или аралкила с числом атомов углерода не более 10, радикал алканоила с числом углеродных атомов не более 6, причем каждый из этих радикалов может содержать заместители,К- - водород, алкил замещенный или пезамещенный, содержащий нс более 20 атомов углерода, аралкпл, замещенный или незамсщенный с числом атомов углерода не более 15,К и К- вместе с азотом могут образовывать гетероциклический радикал, возможно замещенный,Кз, К 4 и К могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или296319 Составитель Л. ИоффеГ. Герасимова Текред Л. Л. Евдонов Корректор Л. Б. Бадылама Редактор3 аказ 9536 Изд.422 Тираж НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Рвунская наб., д3 Совет Подписное инистров СССРТипография, ир. Сапунова,алкил, содержащий не более 5 атомов углерода, отлика(ощийся тем, что, пафталпновос производное общей формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы ХСКаК 4 СНОНСНКвЫКК 2 илиОКзК 4 С - СНСНК мКтКа где К 1 Ка Кз К 4 Кв имеют вышеуказанное значение, а Х - галоид, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илп соли.