250763

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕ НИЯК ПАТЕНТУ 250763 Союз Советских Социалистических Республике1т мый от патен но 17,Ч 11.196 в л. 12 о, 5/09 Заяв( 1172801/2 Приоритет 18.И 1.1966,10380/66 и17.Ч.1967,6927/67, ШвейцарияОпубликовано 12,Ч 111.1969. Бюллетень26 7 Комитет по деламбретеиий и открыти УДа опубликования описания 28.1.19 Авторизобрете Иностр Макс Вилнецьгельрия) аявител фирма АГ рия) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ СТЫХ ЭФИРОВ АМИНОСПИР Изобретение относится к области получения новых полупродуктов для производства фармацевтическихх препаратов,Предлагаемый способ согласно изобретению позволяет получить простые эфиры аминоспиртов общей формулы где К 1 - галотен, низшии алкил, алкоксиалкил, алкенил, трифторметилгруппа;К, - аминонизший алкил, причем низшийалкил содержит не менее двух атомов углерода.Положение 11, 12 также может быть замещено низшим алкилом.Способ отличается тем, что соответствующее,производное 9,10-дигидро,10-этано,2- антрацена подвергают обработке реакционно- способным сложным эфиром общей формулы КеОН или с соответствующим Ке низшим алкиленимино, где 1 имеет вышеуказанное значение, Целевой продукт выделяют в виде основания или в виде его солеи известными приемами. Процесс можно вести как с растворителем, так и без него, При необходимости в аминогруппы полученных соединений вводят заместители или отщепляют их.П р и м е р 1. К суспензии 1,7 г гидрида натрия в 75 мл толуола приливают 15 г 9-гидрокси,10-дигидро,10-этаноантрацена в 65 мл толуола и разогревают при перемешивании в 10 течение 6 час до 90 С. Затем прибавляют покаплям 8 г диметиламиноэтилхлорида в 10 мл толуола и затем нагревают еще 4 час до 90 С.После охлаждения реакционного раствора отфильтровывают,нерастворенную часть, фильт рат взбалтывают с 200 мл 2 н, соляной кислоты. Осаждается твердая часть, ее отфильтровывают и прибавляют 200 лтл 2 н. натрового щелока. Выделившееся основание экстрагируют эфиром. После сушки и выпаривания 20 растворителя остается масло, которое растворяют в спирте. К этому раствору прибавляют 5 лтл 10%-ного раствора хлористого водорода в спирте. Помысле прибавления эфира осаждается 9-(2-диметиламиноэтокси) -9,10- 25 этаноантраценгидрохлорид.П р и м е р 2. 2 г амида натрия разогреваютвместе . с 10 г 9-гидрокси,10-дигидро,10- этаноантрацена в 100 мл бензола в течение36 час до 90 С, Затем прибавляют 7 г диэтиламиноэтилхлорида и перемешивают еще 6 час при 90 С. Фильтруют реакционнусо смесь и выпаривают ее в полученном с помощью водоструйного насоса вакууме. Остается малосло, к которому прибавляют 500 мл 2 н, соляной кислоты. Осажденный осадок перекристаллизовывают из спирта-эфира. Получаюг 9-(2-диэтиламиноэтокси) -9,10 -дигидроэтаноантраценгидрохлорид в кристаллах с т. пл. 152 - 153 С.П р и м е р 3. 10 г 9-гидрокси,10-дигидро- -9,10-этаноантрацена кипятят вместе с 2 г амида натрия в 100 мл бензола ,в течение 6 час с обратным холодильником, Затем прибавляют 8 г 1-диметиламино-хлорпропана и разогревают еще 6 час до 90 С. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают нерастворенную часть и выпаривают раствор досуха в полученном с помощью водоструйного насоса вакууме. Остаегся масло, к которому прибавляют 10 н. спиртовую соляную кислоту. После прибавления эфира осаждается 9- (2-диметиламино-метилэтокси) -9,10-дигидро,10 -этано-(1,2) - антраценгидрохлорид в кристаллах с т, пл. 179 - 180 С.П р и м е р 4. 11 г 2-хлор-гидрокси,10- этано-(1,2) -антрацена разогревают вместе с 1,2 г,гидрида натрия в 150 мл толуола в течение 5 час при перемешивании до 90 С. Затем,прибавляют еще 9 г диметиламиноэтилхлорида и перемешивают еще 2 час при 90 С, затем охлаждают до 10 С, Получают и прибавляют 5 мл этанола и затем 200 мл 2 н. соляной кислоты. Полученный солянокислый слой отделяют и прибавляют 10 н. натрового щелока до щелочной реакции. Экстрагируют выделившееся основание метиленх чоридом. После сушки растворителя над сульфатом натрия и выпаривания остается 2-хлор-(2-диметиламиноэтокси) -9,10-дигидро - 9,10-этано - (1,2) -антрацен,Исходный продукт 2-хлор-дигидрокси,10- -дигидро,10-этано- (1,2) -антрацен можно получить следующим образом.20 г 2-хлор-ацетоксиантрацена нагревают в 200 мл бензола 1 с метиленом в автоклаве в течение 24 час до 150 С. Затем выпаривают раствор, прибавляют к остатку изопропанол. Отфильтровывают кристаллический остаток. и перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 2-хлор-ацетокси,10-дигидро.-9,10-этано- (1,2) -антрацен в кристаллах с т, пл. 115 - 170 С. 16 г ацетокси-соединения кипятят вместе с 50 мл натрового щелока и 150 мл метанола в течение 3 час. Фильтруют осажденный осадок и прибавляют к фильтрату воду. Осаждается 2-хлор-гидрокси,10- дигидро,10-этано - (1,2) -антрацен, который плавится после перекристаллизации из этанола - воды при 139 - 140 С.4Пример 5. 22 г 9-гидрокси,10-дигидро- -9,10-этано-(1,2) -антрацвна разогревают вместе с 2,5 г гидрида натрия,в 200 мл толуола в течение 6 час при перемешивании до 90 С, затем охлаждают до 60 С, прибавляют 18 г 1-метил-хлорметилпиперидина и перемешивают б час при 60 С. После этого охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 10 мл метанола и фильтруют, Фильтрат экстрагируют 2 н. соляной кислотой. Доводят кислый экстракт путем добавления едкого щелока до щелочной реакции и затем взбалтывают с метиленхлоридом. После сушки и выпаривания экстракта метиленхлорида остается метил-19,10-дигидро,10-этано-(1,2) - -антрил- (9) -оксиметил-пиперидин.Применяемый как промежуточный продукт 1-метил-хлорметил-пиперидин приготовляется следующим образом.В раствор 76 г 1-метил-гидроксиметилпиперидина в 400 мл хлороформа вводят при перемешивании хлорводород, пока весь амин не будет переведен в гидрохлорид, Затем добавляют по каплям при перемешивании 200 лсл тионилхлорида при 10 С. Разогревают 1 час до 50 С и затем выпаривают в полученном при помощи водоструйного насоса вакууме, Перекристаллизовывают остаток из изопропанола-эфира. Получают гидрохлорид 1-метил-хлорметилпиперидина с т. пл. 162 в 1 С. 35 40 45 50 55 60 65 5 10 15 20 25 Зо П р и м е р б. 20 г 2-хлор-гидрокси,10.-дигидро,10-этано-(1,2) -антрацена разогревают вместе с 1,9 г гидрида натрия в 200 мл толуола в течение 5 час до 90 С. К нему прибавляют 15 г Х-бензил-Ы-метиламиноэтилхлорида и перемешивают 6 час при 60 С. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 5 лсл этанола и затем 200 мл 2 и. соляной кислоты, Осаждается осадок, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола-эфира, Получают 2- -хлор- (К-бензил-М-метиламиноэтокси) - 9,10- дигидро,10-этано- (1,2) - антраценгидрохлорид в кристаллах, которые плавятся при 125 - 128 С. П р и м е р 7. 18 г 2-хлор-(К-бензил-И-метиламиноэтокои) -9,10 - дигидро,10- этано .-(1,2)-антрацена гидрируют в 200 мл этанола в присутствии 3 г палладированного угля при комнатной температуре. После поглощения 980 лсл водорода отфильтровывают катализатор в полученном с помощью водоструйного насоса вакууме. Растворяют остаток в 50 мл этанола и прибавляют 10 н. соляную кислоту в этаноле, пока раствор не показывает кислой реакции на метиловый красный. Затем прибавляют эфир до выпадения осадка. Этот осадок перекристаллизовывают из этанолаэфира. Получают 2-хлор- (метиламиноэтокси) -9,10-дигидро,10-этано - (1,2) - антраценгидрохлорид,в кристаллах, которые плавятся при 235 - 237 С,280763 Предмет изобретения Составитель М. МеркуловаРедактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор С, М. Сига Заказ 3721/12 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова,Пример 8. 22 г 9-гидрокси,10-дигидро- -9,10-этано-(1,2) -антрацена разогревают вместе с 2,5 г гидрида натрия в 200 мл толуола в течение 6 час при перемешивании до 90 С. Затем прибавляют 20 г И-бензил-Х-метиламиноэтилхлорида и разогревают в течение 6 час. до 60 С. Затем охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют 5 мл метанола и экстрагируют 200 мл 2 н. соляной кислотой, Доводят кислый экстракт до щелочной реакции путем прибавления 10,н. натрового щелока и экстрагируют метиленхлоридом. После выпаривания растворителя остается 9-(Х-бензил-М-метиламиноэтокси) -9,10-дигидро - 9,10- -этано- (1,2) -антрацен. 15П р и м е р 9, 10 г 9-(Х-бензил-К-метилам иноэтокси) -9,10-дигидро,10-этанол - (1,2) антрацена растворяют в 150 мл метанола и гидрируют после прибавления 2 г палладированного угля (10/в) при комнатной температуре. После прекращения поглощения водорода фильтруют катализатор и выпаривают фильтрат, Осадок растворяют в 30 мл. этанола и добавляют 5 мл 10 н. соляной,кислоты в этаноле. После прибавления эфира про водят кристаллизацию, Получают 9-метиламиноэтокси,10-дигидро,10 - этано - (1,2)- антраценгидрохлорид, который плавится при 255 в 2 С. 1. Способ изобретения простых эфироваминоспирта общей формулы где К 1 - галоген, низший алкил, алкоксиалкил, алкенил, трифторметилгруппа;Кг - аминонизший алкил, причем низший алкил содержит не менее двух атомов углерода; положение 11,12 может быть замещено низшим алкилом, отличающийся тем, что соответствующее производное 9,10-ди гидр о,10- -этаноантрацена подвергают обработке реакционноспособным сложным эфиром общей формулы К 20 Н или с соответствующим К низшим алкиленимвно, где К имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или в виде солей.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя,