Способ получения а-

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Соввтскик Социвлистическиик Республикон нэзуч :- н.рК", ,чм висимый от08,Ч 1.1966 ( 1090964/23-4 Заяв л. 12 р,исоединением заявки Ю Приоритет 14.Ч 11.1965472041 (США) ПК СО Комитет по д изобретений и о при Совете Ми СССР,1.1968. Бюллетеньтров ата опубликования описани Авторыизобретения ИностранцыДжордж Гал и Мэйер Слетзингер(Соединенные Штаты Америки Иностранная фирма Мерк энд Ко, Инк оединенные Штаты Америки) явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-(1-А -ИНДОЛИЛ)-НИЗШИХ АЛ 2 Новые соединени в фармацевтическоПредлагаемый сп рованных-метилтических кислот за шие алкильные и ф а- (1-ацилированных фатических кислот ная бензил-меркапто-группа, бензилоксизамещенная бензилокси-, диалкилсульфамидогруппа, циклический низший и циклический низший алкил- низший алкоксильный радикал, А-арильный, замещенный арильный, гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал, содержащий меньше трех конденсированных ядер, е-алкил; обрабатывают или хлористым водородом в среде органического растворителя, например бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или алкансульфокислотой, преимущественно метансульфокислотой, в присутствии алкановой кислоты, например уксусной или муравьиной, при температуре от 90 до 130 С. применение сти,а- (1-ацили их али а я могут наитипромышленно особ получения индолил) -низш ключается в то талимидометил -3-индолил) -ни и формулы фм, что низные эфиры ших али ЯвСн - СООь П р и м е р 1. 0,004 моль фтали тт-хлорбензоил-метил- метокс лацетата растворяют в 20 мл толРаствор насыщают безводным водородом при 10 С. После выде ние 24 час при комнатной темпе дый продукт отфильтровывают и рекристаллизацией из трет-бутил Получают 1-и-хлорбензоил-мет 3-индолилуксусную кислоту,Пример 2. Смесь из 0008 м тил-и-хлор бензоил-метил-нит лилкислоты растворяют в 25 мл бензола. водород или углеводородныи радиержащий менее девяти углеродных включая, например, низший алкиль зший алкенильный, циклоалкильный, й, алкарильный и аралкильный ради. - водород, низший алкильный или алкенильный радикал; Кз - водород, или низший алкильный, или низший 25 льный радикал; К, - водород, низший ый, низший алкоксильный радикал, циано-группа, галоидалкильный радиоид, гидроксильная труппа, меркапа, бензил-меркапто-группа, замещен- ЗО оль трет-б ро- индо водног где К, -кал, содатомов,ный, ниарильнькалы; Книзшийгалоид,алкоксиалкильннитро-,кал, галго-групп Л ИРОВАННЫХ-МЕТИЛАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ идометил- -3 - индолиола.хлористым ржки в течературе тверочищают певого спирта. л-м етоксиАлкансульфоКИСЛОТЫ3аЭ3 Растворитель СНзО 118 4 20 15 25 24 90% -ная уксусная кислота бензоил трет-бутил этил этил метан СзНзО и-хлор бензоил бензол трет-бутил цикло. метил -пропил 3,4,5-триметоксибензоилэтил метил толуол 5.нитро.фуроил СГз 101 5 90%-ная муравьи. ная кислота втор-бутил втор-бутил Н этан 118 6 10 ЗО 101 4 СзНзСНзО 100%.ная уксус. ная кислота изо-пропил п.бутил 2-метплпентилметан доталимидо- фенил метил п.карбометокси.бензоил бензол и гсксил 10 100%-ная муравьиная кислота СНз изо.про. ппли-меркапто- бензоил метил метил лзетан 2.аллил изо-пропил 118 5 95% -ная уксусная кислота2-фенилтиа. зол-карбокси цикло- пропил пентил этан 12 25 20 101 7 бензил н-пентил и-карбометокси- бензоил триэтил- метил толуол 1 З 95%-ная муравьи. ная кислота и-метил-сульфи. нилбензоил СНзО о-толил и-пропил цикло-пропил этокси н-пропил метан цикло-бу 2,2.диметил. тил бутилтолуол 101 5 5. фтор.тиофен- -карбокси 90%.ная муравьиная кислота трет-бутил метил диметил- сульфа- мидо гексил метан метил.этил- изо-буизо.бертил- тилметил 16 15 24 п-трифторацетил- бензоил СзНз толуол 17 25 20 и-феноксибен- зоил СНзО трет.бутил п-толил этил ксилол 18 а.М,И-дицетил- сульфамил-бен- зоил 90% ная уксусная кислотаЗ.фуроил н.пентил н-пентил ксилол изо.пропил п-пропил втор-бутил Раствор охлаждают до 10 С и насыщают безводным хлористым водородом. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при 20 С. Осадок, бензольный томи-сольват 1-и- хлор-бензоил-метил-нитро - 3 - индолилуксуеной кислоты, отфильтровывают, промывают 5 мл холодного бензола и сушат в вакууме при 40 С. Получают 1-и-хлорбензоил-метил-нитро-индолилуксуоную кислоту.П р и м е р 3. 0,01 моль метил-и-хлорбензоил-метил-фтор-индоилацетата растворяют в 15 мл 90%-ной муравьиной кислоты, содержащий 0,01 моль метансульфокислоты,Раствор натревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют 30 мл воды. Осадившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из трет-бутилового спирта. Получают 1-и-хлорбензоил-метил-фтор - 3 - индолилуксусную кислоту.П р и м е р 4. Аналогично примерам 1 - 3 проводят гидролиз соединений, отвечающих вышеуказанной формуле, с получением,соответствующей свободной кислоты. Значения А, К Ка, Кз, Е и К 4 приведены в таблице,212856 Предмет изобретения Йа1Сн-СО где Кт - водород содержащий мене включая, наприм ший алкенильный алкарильный и ный радикал, ных атомов, ильный, низй, арильный,радикалы; или углеводороде девяти углеродр, низший алкциклоалкильньаралкильный Составитель И. Бочаро Техред Т. Р. Курилко Корректоры; И. Л. Кириллова и С. А, Бащлыковадактор С. Лазарев Заказ028/о Тираж 530 Подписное Ц 1-1 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 пография, пр, Сапунова, 2 Способ получения а- (1-ацилированных-метил-индолил)-низших алифатических кислот, отличающийся тем, что низшие алкильные или фталимидометильные эфиры а- (1-ацилированных-индолил) -низших алифатических кис- лот Ка - водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; Кз - водород, галоид, или низший алкильный или низший ал.коксильный радикал; К, - водород, низший ал кильный, низший алкоксильный радикал,нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал, галоид, гидроксильная группа, меркаптогруппа, бензил-меркапто-группа, замещенная бензил-меркапто-группа, бензилоксизамещен ная бензилокси-, диалкилсульфамидо-группа,циклический низший и циклический низший алкил-низший алкоксильный радикал, а Л - арильный, замещенный арильный гетероарильный или замещенный гетероарильный ради кал, содержащий меньше трех конденсированньх ядер, е - алкил; обрабатывают хлористым водородом в среде органического растворителя, например, бензола, толуола, ксилола при температуре от 0 до 30 С, или метансуль О фокислотой в присутствии алкановых кислот,например, укусусной, муравьиной, при температуре от 90 до 130 С,