Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе

(19) 6 5 0 01 М 33/50 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР Е ИЗОБРЕТ ИС ТОРСКОУУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ К ударственныи меди- ,Курдов и М,А,Худайинико-лаборат омбической те лициловой кис РА ОПТИМАЛ орныи апией отой. ЬНОЙ едицина,кардизобретения: ология пробе Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в кардиологии и ангиологии,Известен способ дозирования ацетилсалициловой кислоты, включающий определение агрегационной активности тромбоцитов и дозирование препарата в зависимости от снижения ее по отношению к нормальным показателям у здоровых людей (норма 20 - 60%),Однако при известном способе вводимые дозы могут оказаться слишком большими и поэтому неэффективными, также вызывать серьезные побочные отрицательные явления (как кровотечения и тромбозы), так как не учитывается влияние данного препарата на антиагрегационную и антиадгезивную активность сосудистой стенки, Эти явления объясняются тем, что ацетилсалициловая кислота блокирует циклооксигеназу стенки сосудов и тромбоцитов, и нарушается, следовательно, синтез простагландинов Си Н, а они, в свою оче(21) 4656212/14(71) Туркменский госцинский институт(56) Буторов В,Н, Клконтроль за противотргепарином и ацетилса(57) Использование: мангиология. Сущность крови больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей определяют агрегационную активность тромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, а также дополнительно определяют антиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 - 0,5 г ацетилсацилициловой кислоты и при уменьшении первого показателя, по сравнению с исходной величиной, и при неизменной величине второго показателя относительно исходнсй величины данную дозу препарата считают оптимальной терапевтической дозой.1 табл,редь, являются предшественниками как тромбоксана А, так и простациклина. При этом имеется зависимость между дозой ацетилсалициловой кислоты и степенью дезагрегации тромбоцитов и синтезом простациклина сосудистой стенкой: дозы 3,0 - 3,5 мг/кг массы тела угнетает агреацию тромбоцитов и в какой-то степени тормозят синтез простациклина. А дозы до 10 мг/кг массы тела незначительно повышают антиагрегационный эффект, но ведут к полной блокаде синтеза простациклина. Кроме того, имеется временная зависимость влияния ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и стенку сосудов; эффект действия на агрегацию тромбоцитов сохраняется до 5 сут, а эффект блокирования синтеза простациклина сохраняется до 24 ч.Цель - повышение точности и эффективности способа за счет снижения тромбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей.Осуществление способа, Индивидуальное дозирование ацетилсалициловой кислоты при лечении больных облитерирующиматеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в том, что одновременно с исходным 5определением агрегационной активноститромбоцитов производят определение и антиагрегационной активности стенки сосудов .и после назначения больномуконтрольной предельно допустимой дозы 10препарата (0,5 г/сут), Через 24 - 30 ч анализы повторяют, если контрольная дозапрепарата снижает как агрегацию тромбоцитов, так и антиагрегационную активностьстенки сосудов, то лечебную дозу уменьшают пропорционально снижению антиагрегационной активности сосудистой стенки,если снижения антиагрегационной активности стенки сосудов не происходит, то дозапрепарата остается на прежнем уровне, так 20как является индивидуальной для данногобольного,Примеры осуществления способа.П р и м е р 1. Больной А 73 года, масса. 70 кг. Диагноз: Атеросклероз. Синдром Лериша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности сосудистой стенкиравен 1,2, индекс адгезивно-агрегационнойактивности тромбоцитов равен 96,4, через24 ч после приема внутрь 0,5 г аспирина - 30индекс антиагрегационной активностистенки сосуда равен 0,8, а индекс адгеэивно-агрегационной активности тромбоцитовравен 48 . Это свидетельствует о том, чтодоза 0,5 г препарата угнетает синтез простациклина, т.е. снижает антиагрегационную активность стенки сосудов с 1,2 до 0,8и снижает агрегацию тромбоцитов с 96 до484, т.е. данный больной относится к "реактивной" группе по чувствительности 40тромбоцитов к препарату. Следовательно,дозу аспирина уменьшаем до О,З/сут, и через 24 ч приема препарата повторно определяем антиагрегационную активностьстенки сосудов, которая равнялась 1,2, и 45индекс адгеэивно-агрегационной активности тромбоцитов, который равнялся 50.Таким образом, индивидуальная доза ацетилсалициловой кислоты для данного больного 0,3 г/сут. с учетом, что масса 70 кг - 504,0 мг/кг массы тела,П р и м е р 2. Больной Б., 68 лет, масса80 кг. Диагноз: Атеросклероз, Синдром Лериша. При поступлении: индекс антиагрегационной активности стенки сосуда равен 551,0, индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 98 , через 24 часа после приема внутрь 0,4 г аспирина -индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки равен 1,0. а индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов равен 58;6. Это свидетельствует о том, что доза 0,4 г/сут, препарата не угнетает синтез простациклина, т.е. не снижает антиагрегационную активность стенки сосуда и при этом снижает агрегацию тромбоцитов с 98 до 58 ф , т.е. данный больной относится к "реактивной" группе по чувствительности тромбоцитов к препарату. Следовательно, дозу аспирина не следует уменьшать, так как она и является индивидуальной дозой для данного больного, и с учетом, что масса больного 80 кг - 5,0 мг/кг массы тела.В таблице представлено влияние различных доз ацетилсалициловой кислоты на адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов и антиагрегационную простациклиновую активность сосудистой стенки у больных облитерирующим атеросклерозом артерий в зависимости от чувствительности тромбоцитов к препарату,Таким образом, подбирают ту индивидуальную дозу препарата, которая даже минимально не оказывает угнетающего влияния на антиагрегационную активность сосудистой стенки при достаточном снижении агрегации тромбоцитов, необходимом для предотвращения возможных тромботических осложнений. Во всех случаях;антиагрегационную активность стенки сосуда (в норме 1,4 - 1,8) определяют по модификации В.П.Балуды (1980 г,), где богатую тромбоцитами плазму получают центрифугированием крови при 800 - 1000 об/мин в течение 5 мин, Бедную тромбоцитами плазму получают повторным центрифугированием крови в течение 20 мин при 3500 об/мин после отсасывания плазмы, богатой тромбоцитами,адгезивно-агрегационную активность тромбоцитов (в норме 20; 60) определяют по методу Нееп (1960 г,), который заключается в определении количества тромбоцитов, задерживающихся в колонке со стеклянными шариками при пропускании через нее крови. Разница между исходным и конечным количествами тромбоцитов выражается в процентах и представляет индекс адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов, которая рассчитывается по формулеИА ТТТВ качестве стабилизатора в обоих методах используют 3,8-ный раствор цитрата натрия в соотношении 1:9 крови, Подсчет тромбоцитов проводят с помощью фазоконтрастного микроскопа МБИс примене1767429 Больные ОААпо группам в зависимос" ти от чувст- вительности к препарату Показателигемостаза Статист.показатели Исходи. данные Время, прошедшее после приема аспирина, г/сут. О,Зчерез48 ч о,5через24 ч о,зчерез21,дн. 1 реактивнаягруппа Индекс адгезивно-агрега" ционной активности тромбоцитов, Ф М+м С 0,001 с 0,001о,о 5 СО,ОО 1о,о 5о,о 51 190,04о,о 5са, ОО 1о,о 53187,5+296 Р 1 Р 2 РЗ 0,7 1,о 60,03 0,03+0,04 Мтм Индекс антиагрегационной активностистенки сосуда Рзп 318762297 Индекс адге- зивно-агрегационной активности тромбоцитовФ 11 реактивнаягруппа М+м о,о 5 о,о 5О, 05 0,05 о,о 51,09+003 о,о 5 Р 1 Рг РЗ Индекс Мм Индекс анти"агрегационнойактивностистенки сосуда са,аа 1с О,ОО 114 со,оа 1 са,аа 1о,о 5о,о 5 ргРЗи 14 14 34,510,79 11+ м Индекс адге"зивно-агрегационной активности тром" боцитовь.,Индекс антиагрегационной активностистенки сосуда 111 гиперреактивнаягруппа СО,ОО 1 са,аа 1 о,о 5са,001а,о 50,051 о+008 Р 1 Р 2 РЗ С 0,001са,аа 10,05 со,ао 1 са,аа 1са,аа 1 РгРЗи 15 15 15.нием объективов 40/0,65 и 20/04 и окуляра 10 Х в счетных камерах Горяева, Кровь во всех случаях берут с помощью пластиковых катетеров, введенных в сосуд, Сущность способа индивидуального дозирования ацетилсалициловой кислоты в лечении больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей заключается в определении антиагрегационной активности стенки сосудов и адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов: 1 - при поступлении, 11 - через 24 ч после приема 0,5 г аспирина, 111 - их сравнение, 1 Ч - и при снижении индекса антиагрегационной активности стенки сосудов пропорционально снижают дозу препарата до достижения исходного уровня антиагрегационной активности стенки сосуда. Предлагаемый способ определения индивидуальной дозы аспирина достаточно прост и позволяет снижать агрегацию тромбоцитов при сохранении антиагрегационной активности стенки сосудов, Применение этого метода позволяет уменьшить процент тромботических осложнений в послеоперационном периоде при атеросклеротическом поражении аорты и ее ветвей до 20 о в Реактивной гРУппе, до Оо/о - в гиперреактивной группе, причем без побочных действий применяемого лекарства.5 Формула изобретения Способ подбора оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты при артериальном тромбозе, включающий взятие пробы кро ви, определение агрегационной активноститромбоцитов до и после введения ацетилсалициловой кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения точности и эффективности способа за счет снижения 15 тромбозов у больных облитерирующим атеросклерозом аорты и ее ветвей, в пробе крови дополнительно определяют антиагрегационную активность стенки сосудов после введения 0,4 - 0,5 г ацетилсалициловой кис лоты и при уменьшении первого показателяпо сравнению с исходной величиной и при неизменной величине второго показателя относительно исходной величины данную дозу препарата считают оптимальной тера певтической дозой,925+1,33 502 М 84 51,8+1,03 ,50,9+102 1 25 ьо 04 0 8+О, 05 1,14+0, 04 90,0+529 325410 330+0,71 182+0,09 065+06 1,1+0,07