Способ определения эффективности лечения тиреотоксикоза

(21) 4840088/ (22) 19.06.90 (46) 07,10.92 (71) Иркутск ский инстит и ортопедии СО АМН ССС (72) Б.Б.Буин й медицинвматологии ого филиала Бюл, М 37й государственнт и Институт трВосточно-СибирсРов, В.Я.Власов и Т Г.Танзыбае(56) Н.С,Мазченко сросы хирургии щитоАктуальные воп росьстоке страны, - Тези сб, Во66,сится к области медиокринологии и может и лечении больных тигде критерием готовеским зобом к опера-, го комбинированного ния являются; норма- мена, урежение пульминприбавка в весе, обмена до +20 оь (см, Актуальные вопросы железы. - В сб, "Актуринологии на Востоокл, Иркутск, 1979 М 4 ъ 66) Однако известн предлагает подробн мическое исследова клинически эутир всегда указывает на реотоксикоза, Так, хода тахикардии ыи спо ое клин ние бол соб трудоемкии, ическое и биохиьного, К тому же е состояние неликвидацию тидобиться переюдаемой при олну на ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИРИ ГКНТ СССР АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ оавт, Актуальные вопвидной железы, Вэндокринологии наы доклИркутск, 19 Изобретение отно цины, в частности, энд быть использовано пр реотоксикозом,Известен способ, ности больного токсич ции после пооведенно антитиреоидного лече лизация белкового об са до 90 - 80 ударов в снижение основного Марченко Н.С, с соавт хирургии щитовидной альные вопросы эндок ке страны", тезисы д(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТИРЕОТОКСИКОЗА (57) Использования: к медицине, а именно в эндокринологии. Сущность изобретения: проводят флюорометрическое определение в сыворотке крови больного содержания лимонной кислоты до и после проведенного антитиреоидного лечения и при его значении 19 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня с учетом клинических данных оценивают лечение эффективным, Способ позволяет с высокой точностью (100 О) определять эффективность лечения тиреотоксикоза,тиреотоксикозе, в бридикардию, применяя сердечные средства, быстро урежающие пульс, а применяя психотропные препараты - добиться исчезновения раздражительности и плаксивости, но это не будет означать компенсации или купирования гиперпродукции гормонов щитовидной железы. Таким образом, используя симпотоматические лекарственные препараты можно снять ряд внешних проявлений токсического зоба, что создает ложную картину достижения аутиреоидного состояния при явно сохраненном тиреотоксикозе. Этим объясняется наблюдаемое в настоящее время развитие тиреотоксического криза, основной причиной наступления ле-зльного исхода.В заявляемом способедля определения эффективности лечения тиреотоксикоза, т,е, достижения эутиреоидного состояния предлагается только одно биохимическое исследование - содержание лимонной кислоты в сыворотке крови больного, чо значительно упрощает способ. Использование вкачестве показателя готовностибольного коперации содержания лимонной кислоты всыворотке крови до и после антитиреоидного лечения, позволяет повысить чувствительность и точность способа (см. табл.1приложения к описанию заявки),Целью предложенного способа является повышение точности оценки эффективности лечения, 10Поставленная цель достигается тем, чтобольному проводят антитиреоидное лечение с последующим клиническим обследованием больного и биохимическимисследованием сыворотки крови. 15Новым в достижении поставленной цели является то, что в сыворотке крови определяют содержание лимонной кислоты до ипосле лечения.Достоверное отличие ее показателей до 20и после антитиреоидного лечения оьясняется тем, что она является ключевым метаболитом цикла трикарбоновых кислот(цикла Кребса), интенсивность которого посуществу определяется характером функции щитовидной железы, как гормонопродуцирующего органа при различных еефункциональных состояниях (см. таблицу 1приложения к описанию), Использование вкачестве показателя оценки подготовленности больного тиреотоксикозом содержаниялимонной кислоты в сыворотке крови до ипосле антитиреоидного лечения позволяетповысить точность данной оценки (Р0,01),Новым является также и то. что при значении лимонной кислоты 119 мкмоль/л именее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе. Именно такиепоказатели лимонной кислоты, полученные 40статистически достоверной обработкойданных больных до и после лечения, позволяют повысить точность оценки способа,Способ осуществляют следующим образом. 45Больн 0 му производят забор крови излоктевой вены, натощак. Получают общеизвестным методом сыворотку и затем к 1 млсыворотки крови добавляют 2 мл 5 раствора метафосфорной кислоты и центрифугируют смесь в течение 10 мин при 30009,Отбирают 0,5 мл прозрачного центрифугатаи переносят в сухую пробирку, к которомудобавляют без перемешивания 4 мл уксусного ангидрида. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин при 60 С, Затем пробыохлаждают и добавляют 1 мл.свежеприготовленного пиридина, После перемешивания пробы повторно помещают на водянуюбаню при 60 С на 40 мин. После охлаждения проб в ледяной бане измеряют их флюоресценцию на флюориметре "Эф-ЗМ". Параллельно указанным способом обрабатывается стандартный раствор лимонной кислоты, содержащий 0,05 - 0,1 мкмоль цитрата, Концентрацию лимонной кислоты в сыворотке крови больного рассчитывают из величин флюоресценции опытных проб и стандарта и выражают в мкмоль/л. Определение проводят до и после антитиреоидного лечения больного, И при значении показателя 119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают, как готовность больного к операции на щитовидной железе.П р и м е р 1, Больная Б., 27 лет, поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, раздражительность, сердцебиение, общую слабость, потливость, похудание, Начало заболевания связывает с родами, Объективно; общее состояние больной средней тяжести, тахикардия до 110 в минуту, тремор пальцев кистей, выражена влажность кожных покровов. Щитовидная железа равномерно диффузно увеличена со значительным изменением конфигурации шеи, Отмечается слабо выраженная офтальмопатия, Холестерин крови - 3,95 ммоль/л. Основной обмен по формуле Джеля равен +37, На основании клинических и биохимических исследований поставлен диагноз; диффузный токсический зоб 1 степени, тиреотоксикоз средней тяжести, Больной проведено исследование сыворотки крови на содержание лимонной кислоты. Значение показателя ее уровня составило 165 мкмоль/л. Больной проведен курстиреостатического лечения. После чего вновь определили содержание лимонной кислоты в сыворотке крови, которое равнялось 119 мкмол ь/л. Несмотря на то, что у больной имелся дефицит массы тела (49 кг при росте 156 см), сохранились раздражительность и общая слабость, незначительно улучшились значения показателей основного обмена и холестерина, по концентрации лимонной кислоты было установлено эутиреоидное состояние. Больной произведена субтотальная резекция щитовидной железы. Послеоперационный период протекал без осложнений, что является подтверждением правильности подготовленности больной к операции.П р и м е р 2, Больная Г., 58 лет поступила с жалобами на увеличение щитовидной железы, похудание, выраженную общую слабость, одышку, потливость, сердцебиение, дрожание конечностей, Начало заболевания связано со стрессовыми ситуациями в семье, Объективно: общее состояние боль1767430 5 Показатели содержания лимонной кислоты в сывбротке крови больных тиреотоксикозом и влияние на них антитиреоидного лечейияЗаболевание Группы Количество обследован- ных Абсолютные значения содержания лимонной кислоты, мкмоль/л Средние значения содержания лимонной кислоты, мкмоль/л Коэффициент достоверности (Р) Тиреотоксикозстепени тяжести Тиреотоксикоз - степени тяжеНа фоне антитиреоидного лече- ния 126,4 - 148,6 137,5 + 3,7 16 Рз-0,01 146,0-183,2 164,6 + 6,2Ш ШЗ94,0 - 118,98 106,5 + 4,16 19 19 ной средней тяжести, пониженное питание. Кожные покровы повышенной влажности, отмечается дрожание пальцев кистей. Щитовидная железа увеличена до- Ч степени с узлоподобным уплотнением ткани; Пульс до 120 в мин. Холестерин крови - 3,2 ммоль/л, Основной обмен равен +28,. На основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра и лабораторных данных поставлен диагноз: смещенный токсический зоб- Ч степени, тиреотоксикоз средней тяжести, Содержание лимонной кислоты в сыворотке крови составило 174 мкмоль/л. Больной проведена общеукрепляющая и антитиреоидная терапия, При контрольном исследовании после лечения лимонной кислоты в сыворотке крови установлено ее содержание в 95 мкмоль/л. Несмотря на то, что у больной не было полностью восстановлена масса тела (47 кг при росте 154 см), отмечались в незначительной степени лабильность нервной системы, потливость, влажность кожных покровов, на ЭКГ регистрировалась синусовая тахикардия до 100 в минуту, по содержанию в сыворотке крови лимонной кислоты установлено достижение эутиреоидного состояния. Больной была произведена субтотальная резекция щитовидной железы, В послеоперационном периоде осложнений не наблюдалось, что является доказательством правильности оценки подготовленности больной к оперативному вмешательству на щитовидной железе,Таким образом, представленные клинически примеры подтверждают высокую точность предложенного способа оценки подготовленности больного тиреотоксикозом к операции,Исследование сыворотки крови на наличие содержания лимонной кислоты до антитиреоидного лечения было проведено у 35больных тиреотоксикозом, из них у 19 это5 исследование выполнено и после тиреостатической терапии в качестве предоперационной подготовки, После субтотальнойрезекции щитовидной железы во всех наблюдениях, т,е, в 100, послеоперационный10 период протекал без осложнений в отличиеот прототипа, который не позволяет избежать развития послеоперационного тиреостатического криза, приводящего к 50 -75% летальности. Неснятие или неполное15 снятие тиреотоксикоза приводит к утяжелению состояния больных после операции (повышение температуры тела, тахикардия,потоотделение и другие вегето-сосудистыенарушения), Все эти нежелательные явле 20 ния позволяют исключить предложенныйспособ оценки полного снятия тиреотоксикоза антитиреоидными препаратами (т.е,доведения состояния до эутиреоидного),Кроме того, предложенный способ25 прост в исполнении, не требует дорогостоящих реактивов и оборудования,Формула изобретенияСпособ определения эффективности лечения тиреотоксикоза путем биохимическо 30 го исследования биологической жидкостипосле антитиреоидного лечения, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью повышенияточности способа, в сыворотке кровиопределяют флюорометрически содержание35 лимонной кислоты до и после антитиреоидного лечения и при его значении119 мкмоль/л и менее относительно исходного уровня оценивают лечение эффективным.