Способ получения 2-окси-1, 8-цинеола

СОЮЗ СОВЕТСКИХШЙЬВФМпижРЕСПУБЛИК А 1 09 110 С 07 П 311 ОП ОМУ СИИ унисвеев. 79 15. 54) СП ЦИНЕОЛАИЯ 2-.ОКСИОБ ПО Изобретение ствованному сп 1,8-цинеола, к нение в фармац сти и в качест динения для си активных вещес соверия 2-о относится кособу полученоторый находиевтической пр е син и ловца за е исхододорода гают; 23-36 Хедуюд,8водно п 2 смеси 10 мас,ч, 5 мас.ч. бикарс.ч. води прив йодистом кали С 706 Н 107 СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНЮТИНМ ПЛАНТ СССР(56) Сапйхпд А. ег, а 1., Бгегеошдеггу оГ 1,8-спео 1 е дегхчаЫч11. 2-Спео 1 у 1 о 1 з, - Апп, СЬп.1972, ч. 62, н, р. 188-189.Майно О. Терпеноиды. М.ф Мир ве промежуточного соентеза физиологически Цель - упрощение процесс шение выхода целевого праду счет использования в качест чого карбоциклического угле О(;терпинеола, который подве иодциклизации в присутствии ного водного раствора К 1 с щей обработкой полученного цинеола с углекислым калием среде. Пример. К альфа-терпинеола, 9 боната натрия и 95 бавляют раствор йод(57) Изобретение циклическим соеди к получению 2-ок рый используют дл чески активных в щение процесса и целевого продукт обработкой 6 г-тер количеством иода водного раствора с последующей об 2-иод,8-цинеол углекислого кали до 37-71%(проти способе). относится к гетеронениям, в частности и,8-цинеола, кото я синтеза физиологи ществ. Цель - упроповышение выходаПолучение ведут пинеола эквимолярным в среде 23-56 мас.Х иодистого калия работкой полученноговодным раствором Выход продукта 10 Х в известном(16 мас.ч. йода, 31 мас,ч. йодистого калия, 100 мас.ч. воды) при комнатно температуре и перемешивании в течени 30 мин. Смесь перемешивают 2 ч, экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт обрабатывают 5 Х-ным раствором тиосульфата натрия и МАМБО. После отгонки растворителя к оставшемуся маслу (9,7;мас.ч.) добавляют 8,6 мас.ч. углекислого калия и 100 мас.ч, воды. Смесь нагревают прив96-100 С в течение 5 ч, охни;ц:.и, экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат М 8 БО 1 После отгонки растворителя из оставшегося масла (8,2 мас.ч,) дистилляцией выделяют фракцию 2-окси,8-цинеола (4,1 мас.ч. чистота 92 Х) т.кип. 89-90 С /2 мм рт.ст п 1,4840, выход 37,2% от теоретического количества.Найдено, Х: С 70,3, Н 10,7.оНвО.Вычисле но, Х:(1 Н, ОН) 1,20-2,40 м (7 Н,СН,ЗСН)3,77 д (1 Н, С Н)Спектр ЯМР С (спектрометр ВгЖегйНрабочая частота для С 22,63 МГц,5Уиспользовали ЗОХ-ный раствор в СДС 1,внутренний стандарт ТМС при длительности импульса 9 мс ( .60) и задержкемежду импульсами 12 с), 3 м,д. С82,1 С 24,6 С 33,6 Сф 41,8 С 31,9 20С 82,6, С 23,6 Сф 71,8 С 30,5,ГЖХ.-анализф хроматограА ЛХММДс пламенно-ионизационным детектором,колонка ЗмхЗмм, заполненная инертоном 25АЫ-ВМСУ зернение (0,250-0,315 мм)5 Х силоксанового каучука ЯЕ-ЗО,температура колонки 130 С, расходазота 60 мл/мин. Относительное времяудерживания; альФа-терпинеол 1,00;2-окси,8-цинеол 1,88.П р и м е р 2. Аналогично примеру1 но альАа-терпинеол обрабатываютсмесью, содержащей 16 мал;.ч. иода3 1 мас.ч. иодистого калия и 24 мас,ч.воды (концентрация йодистого калияв воде 56 Х).Полное превращение альоша"терпинеола в продукты реакции проходит за2 ч включая стадию прибавления реа 40Гента к альАа-терпинеолу. После тойже обработки, что и в примере 1 получают 4,2 мас.ч. 2-окси,8-цинеола(чистота 93 Х).Продолжительность реакции, чСодержание целевого продуктав органическом слое, Х 31 60 67 70 71(Формула изобретения 50Способ получения 2-окси8-цинеоЭла на основе производного карбоциклического углеводорода, о т л и -ч а ю щ ий с я тем, что, с цельюупрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, в качествепроизводного карбоциклического углеводорода используют й-терпинеол,который подвергают обработке эквимолярным количеством иода в среде 23 Таким образом, данный способ позволяет упростить процесс за счетиспользования в качестве исходногосоединения доступногоМ-терпинеолавместо 2-оксоцинеола по прототипу, а также за счет использований вместо алюмогидрида лития доступных и безопасных иода, иодистого и углекислого , калия. Кроме того этот способ позволяет повысить выход целевого продукта с 10 до 37-71П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 но альоша-терпинеол обрабатываютсмесью, содержащей 16 мас.ч. иода51 мас.ч. иодистого калия и 176 мас.ч,воды (концентрация иодистого калияв воде 15 Х),Полное превращение альоша-терпинеолав продукты реакции происходит за3,5 ч. После обработки получают4,0 мас.ч. 2-окси,8-цинеола (чис"тота 92 ).П р и м е р 4. Аналогично примеру 1, но температуру реакционной смеси при добавлении йода в водном растворе йодистого калия поддерживают30 С. После той же обработки, что-ив примере 1 дистилляцией выделяютФракцию 2-окси,8-цинеола (3,2 мас.ч.,чистота 88 Х),Верхний предел концентрации (56/)иодистого калия обусловлен предельнойрастворимостью йодистого калия в водепри 20 С. Уменьшение этой концентрациименее 20 нецелесообразно из-за неоправданного увеличения объема реакционной смеси. Кроме того увеличивается время проведения процесса (в1,4-1,7 раза по сравнению с примерами 1,2),Повышение температуры процесса:иодирования выше комнатной приводитк снижению выхода целевого продукта(пример 4).Оптимальную продолжительностьпроцесса (4-5 ч) определяют методомГЖХ путем определения максимальногопревращения полупродукта в целевойпродукт. Динамика нарастания содержанияцелевого продукта в зависимости отпродолжительности реакции следующаяпо примеру 1.1 3 4 5 6Составитель И.ДьяченкоТехред М.Дндык Корректор М.Максимининец Редактор М.Самерханова Заказ 3483 Тирак Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.уагород, ул. Гагарина,101 5 1684282 б56 мас.Е водного раствора иодистого ченного 2-иод,8-цинеола водным раст"калия с последукицей обработкой полу- вором углекислого калия.