Способ получения циклических сложных эфиров

СОВеТСКихсОциАлистическихРЕСПУБЛИК 660 07 О 319/12 51) ГОСУДАРСТВЕННЫИПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР МИТЕТОТКРЫТИЯМ Е ИЗОБРЕТЕН ОПИСА ПАТЕНТУ д Компани (ОЯ)ОЯ) и М 1108720,ИКЛИЧЕСК УЧЕНИЯ ОВ касаетсястности и эфиров ) СНК 1,которыхные для и Б ПОЛ ЭФИР тение в, вча жных(54) СПОСО СЛОЖНЫХ (57) ИзоЦр ских вещес ческих сл гетероцикличеолучения циклиобщей ф-лыгде В 1=Н или можно получатьокрытия ран или С 1 - Сб-дл полимеры л, из риго ся к способам полных эфиров, на осожно получать имерные материаских целях, наприан, в качестве тов или носителей высвобождением шение выхода за счет того, сложный эфир и с термостойем с мол. мас(21) 4203557/04(71) Е. И. Дюпон Де Немур(72) Хэролд Эдуард Белли(56) Патент ВеликоЦританС(2)С, опуЦлик, 1968,ИзоЦретение относит учения циклических слож нова нии которого м высокомолекулярные пол лы, пригодные в медицин мер для покрытия р ортопедических импланта лекарств с замедленным активного вещества. Цель изобретения - повь и чистоты целевого продукт что а -оксикислоту или ее подвергают сополимеризаци зим простым полиэфирглико для создания ортопедоинплантантов или носителей лекарств. Цель - повышение выхода или чистоты целевого продукта. Для этого ведут полимеризацию соединения флыВ 1 - СН(ОН) - С(0) - ОК, где К 2=Я 1, при 150 - 215 С в присутствии катализатора полимеризации с последующей деполимеризацией при нагревании до 230 - 280 С и пониженном давлении. При этом исходное соединение сополимеризуют с термостойким простым полиэфиргликолем (с мол, массой 1000-2000), Полученный Цлок-сополимертермостойкого простого полиэфира представляет собой сердцевину цлок-сополимера, к концам цепи которой присоединено соединение ф-лы . Последующую деполимеризацию ведут при 4 - 35 мм рт.ст. с образованием целевого продукта и остатка термостойкого простого эфира, Эти условия обеспечивают повышение выхода целевого продукта с 20 до 91,80 и его чистоту - с 90 до 990. сой 1000 - 2000, а полученный цлок-сополимер термостойкого простого полиэфира, представляющего собой сердцевину блоксополимера, и соответствующей а-оксикислоты или ее сложного эфира, присоединенной к концам цепи сердцевины, подвергаюттермодеструкции по концам цепи при остаточном давлении 4-35 мм рт,ст. с образованием целевого продукта и остатка термостойкого простого эфира,П р и м е р 1. Получение гликолида путем термодеструкции цлок-сополимера Теракола - 1000 формулы НО-(- СН 2 СН 2 СН 2 СН 20)к-Н и оксиуксусной кислоты.200 г перекристаллизованной оксиуксусной кислоты (ОУК) добавляют к 400 г Теракола -1000 (мол. масса 1000) и 0,05 гтрехокиси сурьмы. Эту смесь сополимеризуют, нагревая ее до 200 С под давлением223 мм рт.стс целью получения форполимера и удаления 32 г жидкости 20 ТГФ и80 оводы) Температуру полученного форполимера 417,2 г) повышают до 2800 С ивакуум увеличивают до 7 мм рт.стпослечего в течение 1 ч собирают 102,9 г сырогогликолида. Реактору дают работать еще 2 чи в ловушке собирают дополнительное количество (11,8 г) сырого гликолида (91,80 ).Одну порцию сырого гликолида (10,2 г)дважды перекристаллизовывают из этилацетата с получением продукта, состоящегоиз 8,55 г очищенного гликолида,Выход 77,0%. Степень чистоты целевого продукта на основе определения температуры плавления составляет 99%.П р и м е р 2, Повторное использованиеТеракола для получения гликолида,254 г остатка по примеру 1 смешиваютс 150 г свежей перекристаллизованной СУК.Стадию сополимеризации повторяют при165 С и 140 мм рт.ст, с получением дополнительного количества форполимера приодновременном удалении 21 г жидкостй(8 ТГФ, 91 воды), Полученныи форполимер нагревают при 250 С и 4 мм рт.ст., врезультате чего собирают 96 г сырого гликолида. 82,40 ), Затем одну порцию этогои родукта (10,2 г) дважды перекристаллизовывают иэ этилацетата и получают 8,52 гочищенного гликолида.Выход 68,8%, Степень чистоты целевого продукта на основе определения температуры плавления составляет 990 ,П р и м е р 3, Получение гликолида поизвестному способу.100 г безводной ОУК полимеризуют вприсутствии 1 г трехокиси сурьмы при192 С и 12 мм рт,ст. (вакуум). Затем полученный продукт измельчают в тонкий порошок,который медленно (в течение 2 ч) перемещшают в обогреваемый (222 С) сосуд с вакуумом (98 мм рт,ст,), Из 34,3 гтонкоизмельченного исходного порошкаполучают 6,9 г сырого гликолида (Выход20,1 ), Последний дважды перекристаллизовывают из этилацетата.Получают 4,1 г очищенного гликолида,выход 11,9. Стенки реактора покрываютсяслоем сильно обуглившейся, непрореагировавшей СУК, Степень чистоты целевого продула на основе определения температурыплавления составляетф,П р и и е р 4. Получение гликолида,спомощью Теракола - 1800,200 г безводной ОУК и 400 г Тераколав 18 (мол. масса 1800) вместе с 0,05 г трехокиси сурьмы нагревают в течение 3 чпри 215 С под давлением 4 мм рт,ст. до5 прекращения выделения жидкости. Общееколичество удаляемой жидкости составляет 333 см (75% ТГФ, 25 воды). Затемполученный форполимер нагревают до270 С (10 мм рт,ст,), В результате получают10 88 г сырого гликолида (57,6%). Остаток Теракола составляет 165 г, Сырой продуктдважды перекристаллиэовывают иэ этилацетата.Получают 75 г очищенного гликолида,15 выход 49,1%.ИК-спектры соответствуют литературным данным и результаты термограеиметрического анализа показывают степеньчистоты в 99%20 Вычислено, %; С 41,4; Н - 3,4.Найдено, 0 С 41,6; Н - 3,6.П р и м е р 5. 250 г СагЬоюах - 1000формулы НО - ( - СН 2 СН 20)-Н 414 г метилгликолята (Меб), 6 г Тугог ТРТ и 4,3 г оксида25 кальция нагревают до 203 С до удаления160 г жидкости (92,6 метанола, 6,1 Меби 1,00 воды). Затем в вакууме удаляют еще33,5 г (2,20 метанола, 96,9 Меб), Температуру затем повышают до 230 С при 4 мм30 рт,ст,Получают 208 г сырого белого гликолидас кислотностью 1,12%, Выход в расчете наисходный Меб 50,20 .П ри м е р 6.1640 гМеб,914 гтеракола35 2000 и 1,5 г триоксида сурьмы нагревают до200 С. 507,1 г(350 г метанола и 157,1 г Меб)удаляют, Температуру повышают до 2600 Спри 9 мм рт.ст.Получают 529,5 г белого гликолида, вы 40 ход в.расчете на Меб 50,1%.ИК-анализ показывает отвутствие полигликолевой кислоты.177,9 г очищают перекристаллизациейэтилацетатом, получая 152,8 г очищенного45 гликолида, выход в расчете на Меб 43,0%,Пример 7,854 гО,Емолочнойкислоты (85 ), 399 г Тераколаи 4,2 гтриоксида сурьмы нагревают до 151 "С при135 мм рт, ст удаляют 174,7 г жидкости50 (92,3 воды), Температуру повышают до220 С при 35 мм рт.ст. Получают 247,0 глактида, выход в расчете на молочную кисло 1 у 42 5%П ри ме р 8.738 г:молочной кислоты,55 (880 ), 575 г Тераколаи 0,33 г триоксида сурьмы нагревают до 200 С, удаляют82 г воды, Температуру повышают до 250 Спри 5 мм рт.ст., получая 390,6 г сырого гликолида (выход 75,2%), 52 г суспендируют в1660583 изопропиловом спирте и перекристаллизовывают,Получают 41,0 г лактида с кислотностью 0,09), т. пл, 92 С и оптическим вращением -261 О. Выход в расчете на молочную кислоту 59,3 6.Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 91,86 и увеличить чистоту продуктов до 99. где В имеет указанные значения;Вг=В 1, и при 150 - 215 С в присутствиикатализатора полимеризации, полученный5 полимер подвергают деполимеризации путем нагревания до 230 - 280 С при пониженном давлении, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения выхода и чистоты целевого продукта, а- оксикислоту или ее сложный10 эфир подвергают сополимеризации с термостойким простым полиэфиргликолем смол, массой 1000-2000, а полученный полимер, представляющий собой блок-сополимер из сердцевины из термостойкого15 простого полиэфиргликоля и соответствующей а-оксикислоты или ее сложного эфира,присоединенной к концам цепи сердцевины,подвергают деполимеризации термодеструкцией по концам цепи при остаточном20 давлении 4 - 35 мм рт.ст. с образованием целевого продукта и остатка термостойкогопростого эфира,Формула изобретенияСпособ полученияциклических сложныхэфиров общей формулыЯ,ОМОгде В 1 - водород или С 1 - Св-алкил,на основе полимеризации а- оксикислотыили ее сложного эфира общей формулы Й,Нсон)соотг Составитель И. Дьяченко Редактор Л, Пчолинская Техред М.Моргентал Корректор Э,ЛончаковаПроизводственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Заказ 1859 Тираж 242 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5