5-нитрофурфурилиденгидразид n-пропаргилантраниловой кислоты, проявляющий противомикробную активность в отношении вас. аnтrасоidеs

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК 07 В З 07/71, ЗОО 7/74,61 К З 1/З 45 30 Ы 1561 нсйИТЙЙ-ъщцяя . Б 1 ЛЙОТЕК3Изобретение о осится кениюМ-пропоявляю новому -нитрофур- гилантоаему проти- тношении ет собой вещество о раство представл аллическо воде, мал ГОСУДЯ СтвЕННЫй НОЧИтЕПО ИЗОВ ЕЕНИЯМ И ОтНРЫтИНПРИ ГКНТ СССР 41(7 1) Пермский государственный фармцевтический институт(53) 547.722,03)88.8) химическому соедин 5 фурилиденгидразиду ар ниловой кислоты, пр Щ вомикробную активность в о .Вас.апйгасоЫев.Указанное свойство дает возможность предположить его использование в медицине.Цель изобретения - новое производное 5-нитрофурфурилидена, обладающее высокой противомикробной активностью в отношении Вас.апСгасоЫев.Изобретение иллюстрируется примерами 1Соединение 1 я коричневое крист е9 не растворимоев(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частностик 5-нитрофурфурилиденгидразиду М-про"паргилантранилавой кислоты, проявляющему противомикробную активность вотношении Вас.апйгасоЫез, Цель - выявление более активных соединений.Получение ведут из гидразида М-пропаргилантраниловой кислоты и 5-нитроФурфурола в среде этанола. Выход. 75,8 Е. Т,пл. 207-209 Г, Брутто Форму-,ла С НМО 1 П д=75) 8 мг/кг а1 табл,римое в зтаноле, диметилсульфоксиде,ацетоне, бензоле, растворимое в неорганических кислотах.П р и м е р. 5-нитрофурфурилщейгиразид М-пропаргилантраниловой кислоты (1),К раствору 1,89 г (0,01 моль) гидразнда М=пропаргилантраниловой кислоты в 20 мл зтанола добавляют при пермешивании раствор 1,41 г (0,01 моль)5-нитрофурола в 15 мл этанола. Полученную реакционную смесь выдерживаютпри комнатной температуре 3 ч, выпавачхой. осадок отфильтровывают. Выход2,5 г (75,8 ж), Т,пл, 207-209 ОС,Найдено, Е: М 17,85; С 57,51;Н 3,63.СН, МО,.зыФгслегго, % г Й7 с 41 С 57 69 Н 3,87 еИК-спектр, см(вазелиновое масло); 3340, 1630, 1560, 1520, 1465, 1350, 1315, 1250, 1215, 1182, 1125.Изменение н структуре 5-нитрофурФурилиденгицразида Ы-пропаргилантраниловой кислоты Фэрмулы 1 по сравнению с аналогом по структуре и действию "-ннтрофурфурилиденгидразидом Б-аллилантраниловой кислоты (11) приводит к усилению протиностафилококкового действия на ЯС,агггеггв и появлению действия на устойчивые культуры (Вап Сгас). Однако соединение 1 по действию Бс.агггеггз уступает другому аналогу - Б-(5-нитрофурфурилиден)-5-нит-, рофуран-(1-ацетил)-карбоксамидразону (111).20Острую токсичность ЛД , мг/кг соединения 1 определяли по методу,Г,Н.Пернигга при внутрибрюшинном вве,дении белым мьниам массой 16-20 г вниде взвеси в 2%-ггой крахмальнойслизи,Для определения бактериостатической активности исследуемое вещество растворяли в этиловом спирте 1:100 и разводили мясопептонным раствором(КПБ) до соотношения 1:500. Бактерио 3 статическую активность изучали методом последовательных разведений полу- ченного раствора в МПБ по отношению к эталонным.штаммам золотистого стафилококка. При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной на мясопептонном агаре, стерильным Физиологическим 40 раствором хлорнда натрия и готовили исходное разведение с концентрацией 500 млн мпкробчых тел в 1 мл смыва. Полученную смег ь разводили стерильным МПБ в 100 раз.)го раэведенгге бактериальной культуры с концентрацией 5 млн микробных геп в 1 мл и было ра.бочим раствором. Последний в количе стве 0,1 мл вносили и 2 мл 11 ПБ, содержащего соответствующее разведениеисследуемого вещества, Таким образом,бактериальная нагрузка намл жидкости составляла 25 ГРОО микробных.тел. Через 18-20 ч (36-37 С) регисторировали наличие роста бактериальныхкультур или его отсутствие за счетбактериостатического действия препарата.За действующую дозу принимали минимально ингнбирующую концентрацию(МИК) препарата н мкг/мл, котораязадерживает рост бактериальных культур.Результаты исследонаний представлены в табггице.Как видно из таблицы, соединение 1проявляет выраженное антимикробноедействие на эталонные штаммы золотистого стафилококка, превосходя по этому показателю аналог по структуреи действию в 8 раз, а эталон сравнения - Фурацилин - превосходит по активности и токсичности в 500 и3,4 раза соответственко, но уступаетаналогу 111, кроме того, обладаеточень высокой активностью в отношении устойчивого штамма Вас.апсгасохйез в разведении 1:64000000.Таким образом, соединение Формулы 1 обладает высокой противостафилококконой активностью на штаммы Вас.апгасоЫез в отличие от аналогов Пи 111, а также Фурацилина,РФормулаизобретения5-Нитрофурфурилиденгидразид И-пропаргилантраниловой кислоты Формулы Х,. О.Н 2 Спроявляющий противомикробную активвгость и отношении Вас.апСгасоЫев.1640970 Иротивомикробная активность и острая токсичность 5-нитрофурфурилиденгидразида Я"пропаргилантраниловой кислоты Минимальная ингибирующая кон- Острая токсичцентрация, мкгlмл ность ЛД,мг/кг Яс .айаг. Вапегас . В.ГгЫ 1. Соединение СОМКНИ=СН 0 ИО,0ян-сн -с =-снф О21 750,8(180-2 68) Составитель И.ДьяченкоРедактор Б,федотов Техред Л.Олийнык Корректор С,Шекмар Заказ .2829 Тирах 142 , ПодписноеВНИИИИ Государственного комитета ао изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раувская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ухгород, ул. Гагарина, 101