2-(4-галоиднафтокси-1)5-хлоранилин в качестве промежуточного соединения в синтезе 2-окси-3, 5-дийод-n-2 (4-галоиднафтокси-1)-5-хлорфенилбензамида, обладающего противомалярийной активностью

(71) Инститчт медицинской паразитологии и тропической медициныыю, Е.И, Марциновского(56) Авторское свидетельство СССРВ 697500, кл. С 07 С 108/78, 1977(54) 2-(4-ГАЛОИДНАФТОКСИ)-5-ХЛОРАНИЛИН В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ 2-0 КСИ,5-ДИЙОД 8-12-(4"ГАЛОИДНАФТОКСИ)-5-ХЛОРФЕНИП 1 БЕНЗАМИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОМАЛЯРИЙНОЙ АКТИВНОСТЬЮ(57) Изобретение касается аминов,в частности 2-(4-хлор- или бромнаф" Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретнок 2-(4-галоиднафтокси)-5-хлоранилику общей формулы ое тоНаЗгде Накоторыкачествсинтез лоидна да, об активн амида обра- иолумоль) акынений 2-(4-га1 бензамирийной е АРственный НОмитет Ретениям и (лиРмтиВ 4 Т СССР.ЯО 1556 О 5 токаи-)-5-хлораниликаполупродукдля синтеза 2-оксн,5-дийод-Я-(4-х:.ор- нли брамнафтокси)-5- хлорфенил бензамида, обладающего иративамалярнйной активностью, что мажет быть использовано в медицине. Цель - создание новых полупродуктов для указанного назначения. Синтез ведут восстановлением 1-хлор- или бром-(2-нитро-хлорфенакси)нафталина с помощью восстановленного железа в присутствии %,С 1 при кипячении в среде толуола Выход, Х; т. пл., С; бруттог-ла; а) 82; 80-82; Сь "н С"г 110; б) 94; 98-100; С Н ВкС 1 Ю: Из этих полупродуктов16 Лполучают соответстзусщие активные вещества с выходом 72 н 84,77,ель изобретения - изыскание нопроизводных аникина для синтезаинений с противомалярийной акостью.забретекие иляострируется следуимк примерами.р и м е р 1. 2-(4-Хлорккси)-5"хларанипин (1 а) .1-(2-Нитро-хларфенакси)клик (11 а).Смесь 144,0 г (0,75 моль)хлорнитробензола, 119, 0 г (0,81-нафтола и 450 мл диметнлформнагревают прн перемешивакни дозования раствора, прибавляютченкому раствору 50,4 г (0,90едкого кали в 45 мл воды, Реаную смесь кипятят при кнтексиремешнванни 18 ч, охлаждают ди выливают при перемешивании в 2 лохлажденной воды, выпавший маслообразный продукт после затвердеванияотфильтровывают и промывают водойПолученный продукт высушивают навоздухе и перекристаллизовывают изивопропанола. В итоге получают 178,0 г)йКф "ф"Найддйо Е:, С,:64,08; Н 3,34;И 4,42; С 1 12,40;С Н ю С 1 ьВычислено, 7,: С 64,20; Н 3,351И 4,67; С 1 11,87.Б. 1-Хлор-(2-нитро-хлорфенокси) нафталин (111 а).К раствору 150,0 г (0187 моль)соединения 11 а в 500 мл ледяной уксус ной кислоты прибавляют 18 мл хлористого сульфурила и реакционную смеськипятят 4 ч, охлаждают до 20 С и выливают при перемешивании в Зл холодной воды. Выпавший осадок. отфильтровывают, сушат на воздухе и перекристаллнзовывают из ацетона. В итогеполуча:от 29,0 г (46 Е) соединения1 Па с т.пл. 100-102 С,Найдено, Жф С 57,60 Н 3,00;30С 1 21, 00;С, Н С 1 ИОВычислено, 7.: С 57,50 рф Н 2,70;С 1 21,20.В. 2-(4-Хлорнафтокси)-5-хлор 35анилин 1 а)Смесь 40,1 г (О, 12 моль) соедине-.ния 111 а и 200 мл толуола нагреваютдо образования раствора, к полученному раствору прибавляют раствор25 г хлористого аммония в 250 мл вода и 20 г порошка восстановленногожелеза. Реакционную смесь кипятятпри интенсивном перемешивании 12 ч,охлаждают, отфильтровывают железныйшлам и разделяют слои. Толуольныйслой промывают водой и упаривают досуха. Остаток растворяют в кипящемряптане, выпавший при охлаждениираствора кристаллический продукт отфильтровывают.В итоге получают 30,0 г (82,03)соединения 1 а с т.пл, 80-82 С,Найдено Х 1 С 63,20; Н 3,80;С 1 24,00.Вйчислено, Е: С 63,21 Н 3,70;С 1 23,30. П р и м е р 2. 2-(4"Бромнафтокси)-5-хлоранилин (16) .А. 1-Бром-(2-нитро-хлорфенокси) нафталин (116),К раствору 150 г (0,5 моль) соединения 11 а в 1,5 л ледяной уксуснойкислоты прибавляют при перемешивании раствор 88,0 г (0,55 моль) бромав 100 мл ледяной уксусной кислоты,Реакционную смесь перемешивают 15 ииии оставляют на 48 ч, выливают в 3 лводы. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат навоздухе и перекрнсталлизовывают изизопропанола.В итоге получают 178,0 г (94,33)соединения 116 с т.пл. 68-70 С;К 0,64 (силуфол, гептан - зтанол,17:3).Найдено, 7: С 50, 64; Н 2,46;Вт 21, 7 0; С 1 9, 04; И Э, 69 .С, НВгС 1 ИО.Вычислено, 7,; С 50,75; Н 2,39;Вт 21,15; С 1 9,35; М 3,69.Б, 2-(4-Бромнафтокси)-5-хлоранилин (16),Смесь 110,0 г (0,29 моль) соединения 116 и 550 мл толуола нагреваютдо образования раствора. К полученному раствору прибавляют раствор82,6 г хлористого аммония в 1, 1 илводы и 82,6 г порошка восстановленного железа. Реакционную смесь кипятят при интенсивном перемешивании24 ч, контролируя окончание процесса восстановления с помоцью тонкослойной хроматографии. После окончанияреакции реакционную массу фильтруют,разделяют слои, органический .слойпромывают водой до нейтральной реакции и упар.:вают. Остаток кристаллизуют из смеси хлороформ - гексан5 5560хлористого фосфора в 150 мл толуолакипятят при интенсивном перемешивании 1 ч до образования раствора.Затем реакционную смесь охлаждают,выпавший осадок отфильтровывают и.перекристаллизовывают из ацетона.В итоге получают 17,0 г (72,.0 Х)соединения 17 а с т,пл. 213"215 С,Найдено, Х: С 41,3; Н 1,91С 1 10,5; 1 37,5С 2 у Н С 11, КОВычислено, Х: С 40,9; Н 1,9;С 1 10,5; 1 37,5,П р и м е р 4. 2-0 кси,5-дийодЫ-(4-бромнафтокси)-5-хлорфенилбенэамид (1 П 6),Смесь 34,9 г (О, 1 моль) соединения16, 39,0 г (0,1 моль) 3,5-дийодсалициловой кислоты и 3,9 мл треххлористого фосфора в 300 мл толуола кипятят при интенсивномперемешивании 4 ч,еохлаждают до 20 С и приливают при перемешивании 20 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают гептаном, водой, сушат на воздухе и перекристаллиэовывают нэ диоксана. В итоге получают 57,0 г (84,7 Цсоединения 1116 с т.пл. 211-212 С 1К 0,95 (силуфол, бензол-этанол,49:1).Найдено, Х. фС 38,431 Н 2 р 19,Вг 10,75; С 1 4,77; 1 35,12,С Н, ВгС 11 ИОВычислено, У: С 3834; Н ,831Вг 11,09; С 1 4,92; 1 35,23. формула изобретения 2- (4-ГаяоканаФтскси -5-хлоранилин обшей формулы где На 1 - С 1, Вг,в качестве промежуточного соединения в синтезе 2-окси,5-дийод-И-(4- галоиднафтокси)-5-хлорфенил бензамида, обладающего противомалярийной активностью. Составитель Л. ИоффеТехред Л.Олийнык Корректор Н, Ревская Редактор Е, Хорина Заказ 871 Тираж 250 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101