Способ получения 5 -стероидных спиртов

.801502576 4 С 07,790 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЦТИПРИ ГКНТ СССР САНИЕ ИЗОБРЕТЕН 6 ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС 1332/31-045. 878. 89, Бюл.итут химическ;57) Изобретение относится к производным стероидов, в частности к получению 5 д -стероидных спиртов, такихкак 33, 5 а( "холестандиол или ЗЯ,5 о( -андростандиол-гормональных соединений. Цель - повышение выхода ирасширение ассортимента целевых продуктов, повышение производительностии упрощение процесса. Получение целевых соединений ведут окислениемсоответствующих Ь 5-стероидов молекулярным кислородом в присутствиикаталитической системы-порфиринатамарганца, иммобилизованного на полифизики АН Соловьеоробьев,С. Ениколопов, А. БА. Лукашова, А. В. Вопков, К. К, Пивницкий,ельникова, Е, И. Каракозова,ольфсон и Г, А, Балаев(56) Авторское свидетельство СССР1381117, кл. С 07 3 9/00, 1987.Соловьева А, Б., Мельникова В. И.и др. Направленность окисления замещенных олефинов системой тетра-и-метоксифенилпорфиринат - марганец -хлорид - боргидрид натрия - молекулярный кислород, - Изв. АН СССР,сер. Химия, 1983, с. 1083,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 11 ИЧ 5 о( -СТЕРОИДНЫХСПИРТОВ мерно при м оро(1. 50)формании (3 ошения реакциколичев 4-6 тся Изобрете ствованному ных гормона 5.-андрост стандиола. личес тва к атал ора, а тем и акже уп- ольэовае отн тся к усовершенолучения известинений 3 Я, и ЗЬ, 5 о( -холещени технологии пу ок с иммобилизован марганца.риготовления иммоб лимерной пленке ка т перфторированный й формулы снос ьных ю порфи ринат о Длянд илиз ов анноалиэатора повышение эфэа счет сокраи уменьшения Цель изо ективностиго на поиспользуюмер обще ения оцес реак поли щения времР 2-Н-СГ 2- СР )СРЬ10-СР 2 - СР- СР СР 2- 8021 де ш/и = 5-12Пример 1. имера весом 50 мг 0 мг гематоата (ГПМпАцмо рфолин а орфирнната мар в 2 мл смеси соотношение 1:0 а цеенку перфторпоещают в раствор н ио 02(72) Н.ва, Е,Ю, М, ПВ. И. МС А, В пленке, и боргидрида натовом соотношении (1:10)Процесс ведут в смеси хлэтанола в обьемном соот) - (4:1). Время проведсокращается до 20-40 минво катализатора сокраща3. 1 табл.3 1502и греют в запаянной ампуле при 50 Св течение 1 ч. Образец отмывают дистиллированной водой и сушат на воздухе, Содержание ГПМпАц составляет3 мас. , определяют методом нейтронно-активационного анализа,П р и м е р 2, Иммобилизацию катализатора на полимерной пленке осуществляют аналогично примеру 1, только ампулу греют в течение 2 ч. Содержание ГПМпАц в полимере ниже 3 мас. каталитическая активность образцовпадает, При увеличении содержанияГПИпАц выше Зактивность образцовне изменяется, Поэтому рациональноиспользовать полимеры с содержаниемГПМпАц ЗПример 3В 5 мл смесиэтанол: хлороформ 2: 3, содержащей50 мл холестерина (2,5 1 О И) и 10 мгборгидрида натрия (5 1 О М), вводят30 мг полимерной пленки, модифицированной ГПМпАц (содержание ГПМпАц3 мас. ), Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц 1;200 массовое 1:1 О.Реакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре ЗО мин, удаляют из раствора пленку, отгоняют растворитель и перекристаллизацией изсмеси этилацетат:гексан 1:1 выделяют49,5 мг ЗЯ - 54 -холестандиола (выход 95 .)П р и м е р 4Пленку из примера Э промывают хлороформом, этаноломгорячей водой (80 С), высушивают навопд;хе и вводят в раствор 25 мг холестерина (1,2510 И) и 20 мг боргидрида натрия(510 " И) в 5 мл смеси хлороформ:этанол 3:2. перемешивают реакционную смесь 1 ч и описаннымв примере 3 способом выделяют целевой продукт. Иольное соотношение компонентов каталитической системы врасчете на ГПИпАц 1:400, массовое1:20. Выход 3-5,-холестандиола29,7 мг (95 .).П р и м е р 5. В 5 мл смеси хлороформ:этанол Э:2, содержащей 25 мгхолестерина (1,25 10 М),10 мг борлгидрида натрйя (5 1 ОИ), вводят 6 мгмодифицированной ГПИпЛц пленки, перемешивают реакционную смесь 1 ч иобычным способом выделяют нелевойпродукт, Мольное соотношение компонентов катдлитической системы в расчете на ГП 1 пАц 1;1000, массовое 1:50,Выход ЗЯс(-холестандиола 25,7 мг(95 Т4П р и м е р 6, В 5 мл смеси хлороформ:этанол 3,5:1,5, содержащей 32,5 мг адростена (2,5 1 О фМ), 10 мг боргидрида натрия (510 М), помещают 30 мг пленки, модифицированной ГПИпАц перемешивают реакционную смесь 40 мин и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в рас 576 5 1 О 15 32,5 мг андростена 2,5 10 еИ), 1 О мгборгидрида натрия (510 М), вводятпленку из примера 4, обработаннуюобычным способом, перемешивают реак. ционную смесь 1 ч и обчным способомвыделяют целевой продукт. Мольноесоотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц1:200, массовое 1:10. Выход ЗЯа(-ан дростандиола 31 мг (95 ).П р и м е р 8. В 5 мл этанольного раствора, содержащего 16,2 мгандростена (2,251 О М) и 10 мг боргидрида натрия (5 10 М), вводят 30 35 40 45 50 55 чете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10.Выход ЗЯ(-андростандиола 31 мг(95%).П р и м е р 7. В 5 мл смесихлороформ:этанол 4:1, содержащей пленку из примера 7, обработаннуюобычным способом, перемешивают реакционную смесь 3 ч и выделяют целевой продукт. Иольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПМпАц 1:200, массовое 1:10. Выход ЗЯ-андростандиола 13,6 мг (80 ) .П р и м е р 9. В 5 мл смеси хлороформ:этанол 1 О:1, содержащей 16,2 мг андростена (1,25 О М) и 10 мг боргидрида натрия (51 О М) вводят 30 мг пленки, модифицированной ГПМпАц, перемешивают реакционную смесь 3 ч и выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц 1:200, массовое 1:10. Выход Зф(-андростандиола 10,2 мг (60%).П р и м е р 10. В 5 мл смеси хлороформ:этанол 3:2, содержащей 50 мл холестерина (2,510 Н) и 20 мг боргидрида натрия (1 О М), вводят 6 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную смесь 2 ч и обычным способом выделяют целевой продукт. Мольное соотношение компонентов каталитической системы в расчете на ГПИпАц 1:2000, массовое 1:100 Выход 31-5-холестандиола 46,5 мг(95%).Выход 5-4- -стероидно го спирта,Х Пример Окисляемый субстрат Соотношение компоСоотношение растворителей, об.ч.:этанол) нентов катализатора ГПМпАц:ИаВН , моль/мас.ч. 3:24:13,5:1,5Э танол1 О:1Зй 2Зй 2 1:200/1: 10 1;200/1:1 О й 200/АЙ 0 1:200/110 1 й 200/1:1 О 1:2000/1;100 1: 100/1:5 12 13 14 15 16 17 18 95 95 95 80 50 95 65 Холестерин Н 11 11 11 1 Андростен ф Содержание ГПМпАц в полимерной пленке в примере 12 составляет 8 мас.Х, во всех остальных примерах - 3 мас,т Составитель И: ФедосееваРедактор Н. Лазаренко Техред М.Ходанич Корректор М, Васильева Заказ 5040/33 Тираж 338 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 5 1502576 6П р и м е р 11. В 5 мл смеси технологию отделения продуктов реакхлороформ:этанол 3:2, содержащей 50 мг ции от катализатора. холестерина (2,5 10 ф.М) и 5 мг боргидрида натрия (2,5 10 М), вводят Ф о р м у л а и э о б р е т е н и я 30 мг отмытой обычным способом пленки, перемешивают реакционную смесь Способ получения 5 с(-стероидных 2 ч и обычным способом выделяют це- спиртов, таких, как 3, 5(-холестанлевой продукт. Мольное соотношение диол или 3, 5 с(-андростандиол окисле- компонентов каталитической системы 1 О нием соответствующих 35-стероидов мов расчете на ГПМпАц 1:100, массовое лекулярным кислородом в органичес 1 ф 5. Выход 3 -5 -холестандиола 35 мг ком растворителе в присутствии ката- (703). литической системы, включающей порфиЗависимость выхода целевых продук- ринат марганца и боргидрид натрия, тов от соотношения компонентов ката о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, лизатора и растворителей отражена в с целью повышения выхода и расширетаблице. ния ассортимента целевых продуктов,повьипения производительности и упроТаким образом, описываемый способ щения процесса, используют порфиринат позволяет повысить производительность 20 марганца, иммобилизованный на поли- процесса, так как время проведения мерной, пленке, при массовом соотношереакции сокращается до 20-40 мин по нии порфирината марганца и боргидрисравненоо с 6-8 ч в известном спосо- да натрия (1:10) - (1:50) и процесс бе при уменьшении количества катали- ведут в смеси хлороформа и этанола в затора в 4-6 раз, а также упростить 25 объемном соотношении (3;2) -(41).